Наследственная атрофия зрительного нерва: причины, диагностика, риски для семьи

Наследственная атрофия зрительного нерва (НАЗН) — это группа генетически обусловленных заболеваний, которые приводят к постепенной гибели волокон зрительного нерва и, как следствие, к прогрессирующему и необратимому снижению зрения. В отличие от приобретенных форм, вызванных травмами, глаукомой или воспалением, причиной здесь является мутация в определенных генах, ответственных за здоровье и функционирование нервных клеток. Понимание генетической природы заболевания, точная диагностика и оценка рисков для членов семьи являются ключевыми шагами для своевременного принятия решений и планирования будущего.

Что такое наследственная атрофия зрительного нерва и чем она отличается от других форм

Зрительный нерв — это, по сути, кабель, состоящий из более чем миллиона нервных волокон, который передает визуальную информацию от сетчатки глаза к мозгу. При атрофии эти волокна постепенно отмирают, и передача сигнала нарушается, что ведет к потере зрения. Если при приобретенных формах атрофии причиной является внешнее воздействие (например, повышенное внутриглазное давление или нарушение кровоснабжения), то при наследственной форме проблема заложена в самой программе клеток.

Ключевое отличие наследственной атрофии зрительного нерва заключается в ее причине — генетическом дефекте. Этот дефект нарушает работу митохондрий, «энергетических станций» клеток, которые особенно важны для жизнедеятельности нервных волокон. Из-за нехватки энергии клетки зрительного нерва становятся уязвимыми и со временем погибают. Заболевание обычно поражает оба глаза, хотя и не всегда симметрично, и характеризуется медленным, но неуклонным прогрессированием.

Основные генетические причины и типы наследования НАЗН

Существует несколько типов наследственной атрофии зрительного нерва, которые различаются по типу наследования и генам, в которых произошла мутация. Понимание этих различий критически важно для прогнозирования рисков передачи заболевания потомству. Два наиболее распространенных типа — это аутосомно-доминантная атрофия зрительного нерва и наследственная оптическая нейропатия Лебера.

Для наглядности основные различия между этими формами представлены в таблице:

Важно понимать, что даже при наличии мутации заболевание может проявляться по-разному у разных членов одной семьи. Это явление называется различной экспрессивностью. У кого-то зрение может снизиться незначительно, а у кого-то — до очень низких показателей.

Как проходит диагностика наследственной атрофии зрительного нерва

Постановка точного диагноза — это комплексный процесс, который требует участия офтальмолога и генетика. Диагностика необходима не только для подтверждения заболевания у конкретного пациента, но и для определения рисков для его родственников. Процесс включает несколько ключевых этапов.

• Офтальмологическое обследование. Врач проводит стандартный осмотр, включающий проверку остроты зрения, полей зрения (периметрию) и цветовосприятия. При осмотре глазного дна (офтальмоскопии) специалист может увидеть характерный признак — побледнение диска зрительного нерва. Для более точной оценки состояния нервных волокон используется оптическая когерентная томография (ОКТ), которая позволяет измерить толщину слоя нервных волокон сетчатки.
• Сбор семейного анамнеза. Это один из важнейших этапов. Врач подробно расспрашивает о случаях снижения зрения у родственников (родителей, бабушек и дедушек, братьев и сестер, дядей и тетей). Построение родословной помогает предположить тип наследования и сузить круг поиска генетической причины.
• Молекулярно-генетическое тестирование. Это золотой стандарт для подтверждения диагноза НАЗН. Для анализа обычно берется образец венозной крови или слюны. В лаборатории специалисты ищут мутации в генах, связанных с известными формами наследственной атрофии зрительного нерва. Обнаружение конкретной мутации позволяет поставить окончательный диагноз, определить тип заболевания и точно оценить риски для семьи.

Дифференциальная диагностика также важна, чтобы исключить другие причины атрофии зрительного нерва, такие как токсическое поражение, опухоли, воспалительные заболевания (например, рассеянный склероз) или глаукома.

Оценка рисков для семьи: что нужно знать о наследовании

Когда диагноз наследственной атрофии зрительного нерва подтвержден, у семьи возникает множество вопросов о будущем и здоровье детей. Оценка рисков — это центральная задача медико-генетического консультирования. Главное, что нужно понять, — наличие гена не всегда равно стопроцентному развитию болезни.

Здесь важно знать о понятии пенетрантности — это процент носителей мутантного гена, у которых проявляются клинические признаки заболевания. Например, при наследственной оптической нейропатии Лебера (LHON) пенетрантность неполная: мутацию наследуют все дети больной матери, но заболевают около 50% сыновей и только 10% дочерей. Это означает, что женщина может быть бессимптомным носителем и передавать мутацию, не зная об этом.

При аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва (болезнь Кьера) риск передачи гена составляет 50% для каждого ребенка, а пенетрантность довольно высока, хотя тяжесть заболевания (экспрессивность) может сильно варьировать. Именно поэтому в одной семье могут быть родственники с незначительным снижением зрения и те, кто имеет серьезные зрительные нарушения.

Роль генетического консультирования при планировании семьи

Медико-генетическое консультирование — это необходимый шаг для семей, столкнувшихся с НАЗН. Это не просто информирование о рисках, а поддерживающий процесс, помогающий принять взвешенные решения. Консультация с врачом-генетиком помогает ответить на самые сложные вопросы.

В ходе консультирования специалист:

• Подробно объясняет тип наследования, установленный в вашей семье.
• Рассчитывает персональные риски для будущего потомства.
• Рассказывает о существующих репродуктивных технологиях, которые могут помочь избежать передачи заболевания. К таким технологиям относится, например, преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) в рамках процедуры ЭКО. ПГД позволяет проверить эмбрионы на наличие мутации еще до переноса в полость матки.
• Предоставляет психологическую поддержку и помогает семье адаптироваться к диагнозу.

Знание своего генетического статуса и рисков дает возможность управлять ситуацией, а не быть ее заложником. Это позволяет подготовиться, своевременно обследовать детей и принять осознанные решения о планировании семьи, опираясь на достоверную научную информацию.

Список литературы

1. Офтальмология: Национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой, В. В. Нероева. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 904 с.
2. Нейроофтальмология: руководство для врачей / под ред. Н. А. Шеремета, В. П. Еричева. — М.: Издательство «Офтальмология», 2016. — 408 с.
3. Kanski's Clinical Ophthalmology: A Systematic Approach / Brad Bowling. — 9th Edition. — Elsevier, 2020. — 960 p.
4. Yu-Wai-Man P., Griffiths P. G., Chinnery P. F. Leber hereditary optic neuropathy // Journal of Medical Genetics. — 2011. — Vol. 48, № 3. — P. 145–158.
5. Walsh and Hoyt's Clinical Neuro-Ophthalmology: The Essentials / Neil R. Miller, Nancy J. Newman, Valérie Biousse, John B. Kerrison. — 3rd Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2015. — 480 p.