Основы принятия решения о назначении иммунотерапии
Назначение иммунотерапии или иммунологического лечения — это сложный процесс, требующий тщательной оценки множества факторов. Онкологический процесс взаимодействует с иммунной системой организма, и цель иммунотерапевтических препаратов заключается в восстановлении способности иммунитета бороться с опухолью. Это не просто вопрос наличия рака, но и глубокого понимания биологии конкретной опухоли и индивидуальных особенностей пациента. Основные факторы, которые влияют на решение о назначении иммунотерапии, включают:- Тип и стадия онкологического заболевания. Различные виды рака по-разному реагируют на иммунотерапевтическое воздействие. Эффективность иммунотерапии значительно варьируется в зависимости от гистологического подтипа опухоли, ее локализации и степени распространенности.
- Наличие специфических биомаркеров. Определенные молекулярно-генетические особенности опухоли, такие как уровень экспрессии белка PD-L1, высокая микросателлитная нестабильность (MSI-High) или высокая мутационная нагрузка опухоли (TMB), могут служить предикторами ответа на иммунотерапию. Без этих маркеров эффективность лечения может быть значительно ниже.
- Общее состояние здоровья пациента. Врачи оценивают функциональный статус пациента, используя, например, шкалу ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), чтобы определить, насколько пациент способен перенести лечение. Наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, особенно аутоиммунных, может быть ограничением для назначения иммунотерапии.
- История предыдущего лечения и его результаты. Иммунотерапия может применяться как в первой линии терапии (т.е. как первое лечение), так и после прогрессирования заболевания на фоне стандартной химиотерапии, лучевой терапии или таргетной терапии.
Иммунотерапия при меланоме: ведущий метод лечения
Меланома, один из наиболее агрессивных видов рака кожи, стала одной из первых опухолей, при которой иммунотерапия продемонстрировала выдающиеся результаты. При метастатической или неоперабельной меланоме иммунотерапия часто является стандартом первой линии лечения, значительно улучшая прогнозы пациентов. Иммунологическое лечение меланомы показано в следующих случаях:- Метастатическая меланома. При распространении опухоли на отдаленные органы и ткани ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (такие как анти-PD-1 или анти-CTLA-4 препараты) являются основным методом системной терапии.
- Неоперабельная меланома. Если опухоль не может быть удалена хирургическим путем, иммунотерапия также применяется для контроля заболевания.
- Адъювантная терапия. После хирургического удаления меланомы высокой степени риска (например, со стадией III или IV с метастазами в лимфоузлы) иммунотерапия может быть назначена для снижения риска рецидива заболевания.
Применение иммунотерапии при раке легкого
Рак легкого, особенно немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), является еще одной областью, где иммунотерапия кардинально изменила лечебную тактику. Ее применение зависит от гистологического типа опухоли, стадии заболевания и, что очень важно, от уровня экспрессии PD-L1. Показания к иммунотерапии при немелкоклеточном раке легкого включают:- Метастатический НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1. При уровне экспрессии PD-L1 более 50%, иммунотерапия часто применяется как монотерапия в первой линии лечения.
- Метастатический НМРЛ с низкой или умеренной экспрессией PD-L1. В таких случаях иммунотерапия может быть назначена в комбинации с химиотерапией или как монотерапия после неудачи химиотерапии.
- Местнораспространенный, неоперабельный НМРЛ. После химиолучевой терапии иммунотерапия может быть назначена для консолидации эффекта и снижения риска рецидива.
- Неоадъювантная или адъювантная терапия. В некоторых случаях иммунотерапия может быть применена до или после операции для улучшения результатов.
Иммунотерапия в лечении рака почки
Рак почки, особенно распространенная почечно-клеточная карцинома, имеет выраженную иммуногенность, что делает ее хорошей мишенью для иммунотерапии. Этот подход значительно улучшил результаты лечения пациентов с этим видом рака. Иммунологическое лечение показано при:- Распространенной почечно-клеточной карциноме. Ингибиторы контрольных точек, как в монотерапии, так и в комбинации с другими иммунопрепаратами или таргетной терапией, стали стандартом первой линии лечения для большинства пациентов.
- Прогрессировании заболевания после таргетной терапии. Иммунотерапия является эффективной опцией для пациентов, у которых болезнь прогрессирует на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназ.
Показания для иммунотерапии при раке мочевого пузыря
Уротелиальная карцинома, чаще всего поражающая мочевой пузырь, также является одной из опухолей, где иммунотерапия демонстрирует значительную активность. Применение иммунотерапии при раке мочевого пузыря оправдано в следующих ситуациях:- Местнораспространенная или метастатическая уротелиальная карцинома. Иммунотерапия может быть назначена в качестве второй линии лечения после прогрессирования на платиносодержащей химиотерапии.
- Непригодность к платиносодержащей химиотерапии. Для пациентов, которым противопоказана стандартная химиотерапия из-за сопутствующих заболеваний, иммунотерапия может быть рассмотрена как первая линия лечения.
Лечение рака головы и шеи с помощью иммунотерапии
Плоскоклеточный рак головы и шеи является еще одной областью применения иммунотерапии, особенно при рецидивирующих или метастатических формах заболевания. Иммунологическое лечение при раке головы и шеи показано при:- Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи. Иммунотерапия может быть использована как первая линия терапии у пациентов с высокой экспрессией PD-L1 или как вторая линия после прогрессирования на фоне платиносодержащей химиотерапии.
Иммунотерапия при раке желудка и пищевода
Рак желудка и рак пищевода — это заболевания, при которых иммунотерапия постепенно входит в стандарты лечения, особенно на поздних стадиях и при наличии определенных биомаркеров. Показания к иммунотерапии в этой группе включают:- Распространенная аденокарцинома желудка или гастроэзофагельного перехода. Иммунотерапия может применяться в комбинации с химиотерапией или как монотерапия у пациентов с высокой экспрессией PD-L1.
- Плоскоклеточный рак пищевода. У некоторых пациентов с распространенным плоскоклеточным раком пищевода иммунотерапия может быть эффективной опцией.
- Наличие высокой микросателлитной нестабильности (MSI-High) или других специфических биомаркеров. Независимо от локализации, эти маркеры могут указывать на потенциальный ответ на иммунотерапию.
Значение биомаркеров для определения показаний к иммунотерапии
Биомаркеры — это специфические молекулярные или генетические характеристики опухоли, которые помогают предсказать ответ на иммунотерапию. Их анализ является ключевым этапом в принятии решения о назначении лечения. Многих пациентов интересует, почему для назначения иммунотерапии необходимы дополнительные тесты, а не только сам диагноз рака. Ответ кроется в избирательном действии этих препаратов: они наиболее эффективны, когда опухоль демонстрирует определенные "сигналы", указывающие на возможность взаимодействия с иммунной системой. Ниже представлена таблица с основными биомаркерами, используемыми для определения показаний к иммунотерапии:| Биомаркер | Описание | Значение для иммунотерапии |
|---|---|---|
| Экспрессия PD-L1 | Белок PD-L1 (лиганд белка запрограммированной клеточной смерти 1) на поверхности опухолевых клеток или иммунных клеток в микроокружении опухоли. | Высокая экспрессия PD-L1 является предиктором более высокой вероятности ответа на ингибиторы PD-1/PD-L1 при многих видах рака (например, рак легкого, меланома, рак головы и шеи). Опухоли с высокой экспрессией могут быть чувствительны к монотерапии. |
| Микросателлитная нестабильность высокого уровня (MSI-High) | Состояние, при котором имеются множественные изменения в коротких повторяющихся последовательностях ДНК (микросателлитах) из-за дефектов в системе репарации неспаренных оснований ДНК. | Опухоли с MSI-High характеризуются большим количеством мутаций и, как следствие, большим количеством неоантигенов. Это делает их высокочувствительными к ингибиторам контрольных точек, независимо от типа опухоли (например, при колоректальном раке, раке эндометрия). |
| Мутационная нагрузка опухоли (TMB) | Общее количество мутаций в геноме опухолевых клеток. | Высокая мутационная нагрузка опухоли коррелирует с более высоким числом неоантигенов, которые могут быть распознаны иммунной системой. Это может служить предиктором ответа на иммунотерапию при различных солидных опухолях, таких как рак легкого и меланома. |
Другие онкологические заболевания, где применяется иммунотерапия
Помимо упомянутых выше, иммунотерапия активно исследуется и уже применяется при ряде других онкологических заболеваний, расширяя арсенал средств борьбы с раком. Этот список постоянно пополняется по мере проведения новых клинических исследований. Иммунологическое лечение также может быть показано при:- Лимфома Ходжкина. При рефрактерной или рецидивирующей форме лимфомы Ходжкина ингибиторы PD-1 показали высокую эффективность.
- Рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). При распространенном гепатоцеллюлярном раке иммунотерапия может использоваться как вторая линия лечения или в комбинации с другими препаратами в первой линии.
- Колоректальный рак. Важно отметить, что иммунотерапия эффективна преимущественно при колоректальном раке с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-High).
- Рак шейки матки. При рецидивирующем или метастатическом раке шейки матки иммунотерапия может быть опцией лечения, особенно при наличии экспрессии PD-L1.
- Рак молочной железы (трижды негативный). При метастатическом трижды негативном раке молочной железы иммунотерапия может применяться в комбинации с химиотерапией.
- Рак щитовидной железы. В некоторых случаях анапластического рака щитовидной железы или при дифференцированном раке, рефрактерном к стандартной терапии, иммунотерапия может быть рассмотрена.
Что делать, если вам показана иммунотерапия
Если по результатам обследования и анализов вам или вашему близкому показана иммунотерапия, следующий шаг — это подробное обсуждение всех аспектов лечения с вашим онкологом. Важно задавать все возникающие вопросы и понимать план лечения. Что предстоит на этом этапе:- Консультация с онкологом. Врач подробно объяснит, какой именно препарат будет использоваться, как он действует, ожидаемые результаты и потенциальные побочные эффекты.
- Дополнительные обследования. Могут потребоваться дополнительные исследования для оценки общего состояния организма и исключения возможных противопоказаний.
- Обсуждение рисков и пользы. Важно взвесить все "за" и "против", учитывая индивидуальные особенности вашего случая и возможные реакции организма.
- Согласие на лечение. После полного информирования и осознанного решения пациент подписывает согласие на проведение иммунотерапии.
Список литературы
- Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных новообразований (конкретные рекомендации по меланоме, раку легкого, раку почки и др.). Министерство здравоохранения Российской Федерации. (Актуальные версии ежегодно публикуются на официальных ресурсах).
- Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. Онкология. Учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 560 с.
- National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. (Различные версии по видам рака доступны на официальном сайте NCCN).
- Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy // J Clin Oncol. 2015. Vol. 33, N 17. P. 1974-1982.
- Robert C., Ribas A., Wolchok J.D. Anti-PD-1 antibodies in melanoma: a game changer // Lancet. 2016. Vol. 387, N 10022. P. 1206-1217.
Остались вопросы?
Задайте вопрос врачу и получите квалифицированную помощь онлайн
Читайте также по теме:
Вернуться к общему обзору темы:
Вопросы онкологам
Гистология
Здравствуйте, расшифруйте пожалуйста результаты анализа
Результаты МРТ
У мамы 70 лет сильные боли в области лопаток и поясничного отдела...
рак печени (предположительно)
Добрый день! Помогите пожалуйста разобраться в сложившейся...
Врачи онкологи
Онколог
Приволжский исследовательский медицинский университет
Стаж работы: 52 л.
Онколог, Пластический хирург, Маммолог
НМИЦ онкологии им.Н.Н. Петрова
Стаж работы: 6 л.
Онколог, Хирург, Проктолог, Сосудистый хирург, Анестезиолог-реаниматолог, Гинеколог, Андролог, Гастроэнтеролог, Гематолог, Радиотерапевт, Кардиохирург, Нейрохирург, Репродуктолог, Врач УЗД, Медицинский генетик
Казанский государственный медицинский университет
Стаж работы: 11 л.
