Основные виды гормональной терапии рака: от блокаторов до ингибиторов синтеза

Гормональная терапия в онкологии — это один из ключевых методов лечения некоторых видов рака, рост которого зависит от гормонов. Понимание того, какие существуют основные виды гормональной терапии, их принципы действия и отличия, помогает пациентам и их близким более осознанно подходить к процессу лечения. Этот метод направлен на замедление или остановку роста гормонозависимых опухолей путем блокирования воздействия гормонов или снижения их выработки в организме, предлагая целенаправленное воздействие на раковые клетки.

Принцип действия гормональной терапии в онкологии

Гормональная терапия отличается от химиотерапии и других методов лечения своим специфическим механизмом. Она основана на том, что некоторые злокачественные опухоли, такие как рак молочной железы (РМЖ) или рак предстательной железы (РПЖ), для своего роста используют гормоны, циркулирующие в организме. На поверхности раковых клеток присутствуют особые белковые структуры — гормональные рецепторы. Когда гормон связывается с таким рецептором, он стимулирует рост и деление клетки. Цель гормональной терапии — нарушить это взаимодействие, чтобы лишить опухоль стимула для роста. Это может быть достигнуто разными путями: блокировкой рецепторов, уменьшением выработки гормонов или изменением их активности. Понимание этих механизмов позволяет врачам выбирать наиболее эффективный метод для каждого конкретного случая.

Блокаторы гормональных рецепторов: таргетное воздействие

Один из основных подходов в гормональной терапии — это использование препаратов, которые блокируют рецепторы к гормонам на поверхности раковых клеток. Такие препараты действуют как "ключи", которые вставляются в "замки" (рецепторы), но не открывают их, а наоборот, не дают настоящим гормонам связаться с рецептором и активировать рост опухоли. Этот метод называется таргетным, так как он нацелен непосредственно на механизм взаимодействия гормона с клеткой.

Рассмотрим ключевые группы блокаторов:

• Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (СМЭР)

  Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, или СМЭР (от англ. Selective Estrogen Receptor Modulators), являются одной из наиболее известных групп блокаторов. Самый яркий представитель этой группы — тамоксифен. Он широко используется при лечении рака молочной железы, чувствительного к эстрогенам. Тамоксифен действует как антиэстроген в тканях молочной железы, блокируя связывание эстрогенов с рецепторами, тем самым препятствуя росту опухоли. Однако в других тканях организма, например, в костях или матке, тамоксифен может проявлять эстрогеноподобное действие, что важно учитывать при оценке его потенциальных эффектов.

• Селективные деградаторы эстрогенных рецепторов (СДЭР)

  Селективные деградаторы эстрогенных рецепторов, или СДЭР (от англ. Selective Estrogen Receptor Degraders), представляют собой более новую группу препаратов. Фулвестрант является примером СДЭР. Эти препараты не только блокируют эстрогенные рецепторы, но и вызывают их деградацию, то есть разрушение. Это приводит к значительному снижению количества рецепторов на поверхности раковых клеток, что делает их еще менее чувствительными к стимуляции эстрогенами. СДЭР часто применяются при раке молочной железы, который прогрессирует после лечения СМЭР или ингибиторами ароматазы.

• Антиандрогены

  Антиандрогены используются для лечения рака предстательной железы (РПЖ), который часто зависит от мужских половых гормонов (андрогенов). Эти препараты, такие как бикалутамид или флутамид, блокируют андрогенные рецепторы на клетках опухоли, предотвращая их стимуляцию тестостероном и другими андрогенами. Таким образом, они препятствуют росту и распространению раковых клеток предстательной железы. Антиандрогены могут применяться как самостоятельная терапия, так и в комбинации с другими методами, направленными на подавление выработки андрогенов.

Ингибиторы синтеза гормонов: прерывание производства

Другой мощный подход в гормональной терапии заключается в уменьшении или полном прекращении выработки гормонов в организме. Если опухоль зависит от определенного гормона, то логично остановить его производство, чтобы "лишить" раковые клетки стимула для роста. Этот метод широко используется в лечении гормонозависимых видов рака и включает несколько групп препаратов с разными механизмами действия.

Рассмотрим основные группы ингибиторов синтеза гормонов:

• Ингибиторы ароматазы (ИА)

  Ингибиторы ароматазы, или ИА, играют ключевую роль в лечении гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У этих женщин основным источником эстрогенов являются не яичники (которые уже не функционируют), а периферические ткани (жировая, мышечная) и сама опухоль, где андрогены (мужские гормоны) преобразуются в эстрогены с помощью фермента ароматазы. Ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол и экземестан, блокируют активность этого фермента, значительно снижая уровень эстрогенов в крови и опухоли. Это приводит к замедлению или остановке роста эстроген-зависимых раковых клеток. Важно отметить, что ингибиторы ароматазы неэффективны у женщин в пременопаузе, так как их яичники продолжают активно производить эстрогены, минуя путь ароматазы.

• Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)

  Эти препараты влияют на ось гипоталамус-гипофиз-гонады, которая регулирует выработку половых гормонов. Гонадотропин-рилизинг-гормон, или ГнРГ, вырабатывается гипоталамусом и стимулирует гипофиз к выработке лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Эти гормоны, в свою очередь, стимулируют яичники у женщин и яички у мужчин к производству эстрогенов и андрогенов соответственно.

  • Агонисты ГнРГ: Препараты, такие как гозерелин или лейпрорелин, при первом введении вызывают кратковременный всплеск выработки ЛГ и ФСГ, а затем приводят к "истощению" гипофиза. В результате этого длительного воздействия гипофиз перестает реагировать на ГнРГ, что приводит к значительному снижению уровня половых гормонов (эстрогенов и андрогенов) в организме. Это состояние часто называют "медикаментозной кастрацией" и эффективно при лечении гормонозависимых раков у обоих полов.

  • Антагонисты ГнРГ: В отличие от агонистов, антагонисты ГнРГ (например, дегареликс) сразу блокируют рецепторы ГнРГ в гипофизе, не вызывая начального "всплеска" гормонов. Это приводит к быстрому и немедленному снижению уровня половых гормонов, что может быть особенно важно в ситуациях, когда необходимо быстро уменьшить гормональную стимуляцию опухоли, например, при раке предстательной железы с угрозой спинальной компрессии.

Другие методы гормональной регуляции

Помимо основных групп блокаторов рецепторов и ингибиторов синтеза гормонов, существуют и другие препараты, которые используются в гормональной терапии для воздействия на рост опухолей. Эти методы дополняют основной арсенал средств и применяются в зависимости от конкретного типа рака и индивидуальных особенностей пациента.

Прогестины

Прогестины — это синтетические аналоги женского полового гормона прогестерона. Несмотря на то что прогестерон является женским гормоном, высокие дозы прогестинов (например, мегестрола ацетат) могут использоваться для лечения некоторых видов рака, таких как рак эндометрия, рак почки и даже некоторые формы рака молочной железы. Механизм их действия до конца не ясен, но считается, что они могут оказывать противоопухолевое действие, подавляя рост клеток, индуцируя их дифференцировку или оказывая антиэстрогенный эффект.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды, такие как преднизолон или дексаметазон, являются стероидными гормонами, вырабатываемыми корой надпочечников. В онкологии они используются не столько как прямые гормональные средства против опухолей, сколько как поддерживающая терапия, а также для лечения некоторых гематологических злокачественных новообразований (например, лимфом и лейкозов). Они обладают мощным противовоспалительным, иммуносупрессивным и противоопухолевым действием, способным вызывать апоптоз (запрограммированную гибель) в определенных типах раковых клеток. Кроме того, глюкокортикоиды могут уменьшать отек вокруг опухолей и снимать некоторые побочные эффекты других видов терапии.

Как выбирается вид гормональной терапии: индивидуальный подход

Выбор конкретного вида гормональной терапии — это сложный и многофакторный процесс, который всегда основывается на индивидуальных характеристиках пациента и его заболевания. Врач-онколог тщательно анализирует множество параметров, чтобы подобрать наиболее эффективное и безопасное лечение. Понимание этих критериев помогает пациентам лучше ориентироваться в плане лечения.

Основные факторы, влияющие на выбор гормональной терапии:

Выбор гормональной терапии — это совместное решение врача и пациента, основанное на глубоком понимании механизмов заболевания и индивидуальных потребностей. Современные подходы позволяют максимально персонализировать лечение, делая его более эффективным и переносимым.

Список литературы

1. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология. Учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Клинические рекомендации "Рак молочной железы". Министерство здравоохранения Российской Федерации. Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). 2023.
3. Клинические рекомендации "Рак предстательной железы". Министерство здравоохранения Российской Федерации. Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). 2023.
4. Harrison's Principles of Internal Medicine. 20th Edition. Edited by J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, Joseph Loscalzo. — McGraw-Hill Education, 2018.
5. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th Edition. Edited by Vincent T. DeVita Jr., Theodore S. Lawrence, Steven A. Rosenberg. — Wolters Kluwer, 2019.
6. Lippincott Illustrated Reviews: Pharmacology. 7th Edition. Edited by Karen Whalen. — Wolters Kluwer, 2019. (Разделы, посвященные эндокринной фармакологии и противоопухолевым средствам).