Жидкостная биопсия против тканевой для генетического анализа опухоли

Выбор между жидкостной и тканевой биопсией для генетического анализа опухоли — это один из ключевых этапов на пути к персонализированному лечению рака. Понимание различий, преимуществ и ограничений каждого метода помогает пациенту и врачу принять взвешенное решение, от которого зависит точность диагностики и эффективность последующей терапии. Эти два подхода не столько конкурируют, сколько дополняют друг друга, предоставляя онкологу наиболее полную картину заболевания на разных его стадиях.

Что такое молекулярно-генетическое тестирование и зачем оно нужно

Молекулярно-генетическое тестирование (МГТ) — это анализ, который позволяет выявить специфические изменения (мутации) в генах опухолевых клеток. Эти мутации — своего рода «отпечатки пальцев» рака, которые делают его уязвимым для определенных лекарств. Если традиционная химиотерапия действует на все быстро делящиеся клетки организма, то таргетная терапия и иммунотерапия прицельно бьют по мишеням, обнаруженным в результате молекулярно-генетического исследования.

Таким образом, главная цель МГТ — не просто подтвердить диагноз, а подобрать для пациента наиболее эффективное и наименее токсичное лечение. Чтобы провести такой анализ, необходим биологический материал, содержащий ДНК опухоли. Способы его получения как раз и делятся на два основных типа: традиционная тканевая биопсия и более современная жидкостная биопсия.

Тканевая биопсия: золотой стандарт в диагностике

Тканевая биопсия — это процедура, в ходе которой врач получает небольшой фрагмент самой опухоли для последующего изучения. Это инвазивный метод, который может проводиться разными способами в зависимости от расположения новообразования: с помощью толстой иглы (трепан-биопсия), во время эндоскопического исследования или в ходе полноценной хирургической операции.

Полученный образец ткани отправляется в лабораторию, где патоморфолог изучает его под микроскопом. Это позволяет не только определить тип рака (гистологический анализ), но и выделить из клеток ДНК для проведения молекулярно-генетического тестирования. Долгое время тканевая биопсия была и остается «золотым стандартом», поскольку предоставляет большой объем информации.

• Преимущества: дает возможность одновременно провести гистологическое и генетическое исследование; позволяет получить большое количество опухолевого материала, что повышает точность анализа; результаты считаются наиболее достоверными для первичной постановки диагноза.
• Недостатки: это инвазивная процедура, связанная с рисками (кровотечение, инфекция) и требующая времени на восстановление; не всегда выполнима, если опухоль расположена в труднодоступном месте (например, в головном мозге или глубоко в легких); не отражает гетерогенность опухоли, то есть ее неоднородность, так как анализ проводится на небольшом фрагменте, который может не содержать всех существующих в опухоли мутаций; повторное проведение процедуры может быть затруднительно.

Жидкостная биопсия: революция в онкологии на основе анализа крови

Жидкостная биопсия — это инновационный метод, который позволяет обнаружить и проанализировать опухолевую ДНК, циркулирующую в крови пациента. Опухолевые клетки, умирая, высвобождают в кровоток свои фрагменты, включая ДНК. Эти фрагменты называются циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК). Для анализа достаточно взять у пациента образец венозной крови, как при обычном биохимическом исследовании.

Этот метод является минимально инвазивным и позволяет получить генетический «портрет» опухоли без хирургического вмешательства. Особенно ценно то, что цоДНК попадает в кровь из всех очагов в организме — как из первичной опухоли, так и из метастазов. Это дает более полное представление о гетерогенности заболевания.

• Преимущества: минимальная инвазивность (обычный забор крови из вены) и безопасность; возможность многократного повторения для мониторинга ответа на лечение и раннего выявления рецидива; позволяет оценить всю совокупность мутаций из разных очагов; может быть выполнена, когда традиционная биопсия невозможна.
• Недостатки: концентрация цоДНК в крови может быть очень низкой, особенно на ранних стадиях рака, что снижает чувствительность метода; отрицательный результат жидкостной биопсии не всегда означает отсутствие мутаций — возможно, их просто не удалось «поймать»; метод не дает информации о гистологическом строении опухоли.

Сравнительная характеристика: жидкостная биопсия против тканевой

Для наглядности основные различия между двумя методами можно представить в виде таблицы. Она поможет понять, в какой ситуации какой подход может быть более оправдан.

Когда какой метод предпочтительнее: показания к выбору

Выбор метода для молекулярно-генетического исследования зависит от клинической ситуации, цели анализа и состояния пациента. Не существует универсально лучшего метода — есть наиболее подходящий для конкретного случая.

• Первичная диагностика. Здесь «золотым стандартом» остается тканевая биопсия. Она необходима для точного установления диагноза, определения типа и степени злокачественности опухоли. Жидкостная биопсия на этом этапе может быть дополнением, если материала ткани недостаточно для генетического анализа.
• Невозможность проведения тканевой биопсии. Если опухоль расположена в труднодоступном месте или общее состояние пациента не позволяет провести инвазивную процедуру, жидкостная биопсия становится единственным способом получить необходимую генетическую информацию.
• Мониторинг лечения. Это основная сфера применения жидкостной биопсии. Регулярно сдавая кровь, можно отслеживать, как опухоль отвечает на терапию. Уменьшение количества цоДНК говорит об эффективности лечения, а появление новых мутаций может сигнализировать о развитии устойчивости к препаратам задолго до того, как это покажут КТ или МРТ.
• Определение причин прогрессирования. Если на фоне лечения началось прогрессирование, жидкостная биопсия поможет быстро выяснить, не появились ли в опухоли новые мутации резистентности, и на основе этих данных скорректировать терапию.

Могут ли эти методы дополнять друг друга

Да, и это наиболее современный и эффективный подход. В идеальной ситуации тканевая и жидкостная биопсия работают в тандеме. На этапе первичной диагностики проводится традиционная биопсия, которая дает исчерпывающую информацию о гистологии и исходном генетическом профиле опухоли. На основе этих данных назначается первая линия таргетной терапии.

Далее, в процессе лечения, для контроля и своевременного выявления изменений используется уже жидкостная биопсия. Это позволяет врачу держать руку на пульсе, не подвергая пациента повторным инвазивным процедурам, и оперативно реагировать на любые изменения в «поведении» опухоли.

Что важно знать пациенту перед процедурой

Перед любым видом биопсии необходимо обсудить с лечащим врачом все детали. Важно понимать цель исследования, какие риски существуют и как к нему подготовиться. Не стесняйтесь задавать вопросы. Уточните, какой метод планируется использовать и почему именно он выбран в вашей ситуации.

Если вам назначена тканевая биопсия, узнайте о необходимости специальной подготовки (например, отмены кроворазжижающих препаратов) и о том, как будет проходить восстановление. Если речь идет о жидкостной биопсии, специальной подготовки обычно не требуется, но лучше уточнить у врача, нужно ли сдавать кровь натощак. Понимание процесса снижает тревогу и делает вас активным участником борьбы с болезнью.

Список литературы

1. DeVita V. T., Hellman S., Rosenberg S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology. – 11th ed. – Wolters Kluwer, 2019.
2. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. – 2022.
3. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO). – 2023. – Т. 12.
4. Pascual J., Attard G., Olmos D. The potential of circulating tumor DNA in the management of prostate cancer // European Urology. – 2017. – Vol. 71, № 4. – P. 529–532.
5. Siravegna G., Marsoni S., Siena S., Bardelli A. Integrating liquid biopsies into the management of cancer // Nature Reviews Clinical Oncology. – 2017. – Vol. 14, № 9. – P. 531–548.
6. Mosele F., Remon J., Mateo J., et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with metastatic cancers: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group // Annals of Oncology. – 2020. – Vol. 31, № 11. – P. 1491–1505.