Аллергия на антибиотики: полное руководство по причинам, симптомам и лечению

Аллергия на антибиотики — это специфическая, иммунно-опосредованная реакция организма на введение антибактериального препарата. Ее принципиальное отличие от побочных эффектов, таких как тошнота или расстройство кишечника, заключается в вовлечении иммунной системы, которая ошибочно воспринимает лекарство как угрозу. В ответ на это запускается выработка антител, чаще всего иммуноглобулина E (IgE), что приводит к развитию клинических симптомов — от легкой кожной сыпи до анафилактического шока, состояния, угрожающего жизни.

Проявления истинной лекарственной аллергии могут включать крапивницу (зудящие волдыри на коже), ангионевротический отек (быстрый отек кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек), бронхоспазм и резкое падение артериального давления. Наиболее часто подобные реакции вызывают антибиотики бета-лактамной группы, к которой относятся пенициллины и цефалоспорины, из-за особенностей их химической структуры. При этом реакция может развиться как при первом, так и при повторных курсах приема препарата.

Подтверждение диагноза требует тщательного сбора анамнеза, а в некоторых случаях — проведения специфических кожных тестов или лабораторных анализов крови. Установленная аллергия на антибиотик означает необходимость полного исключения данного препарата и его структурных аналогов из всех последующих схем лечения. Ключевой задачей становится подбор безопасного альтернативного антибактериального средства, что позволяет эффективно лечить инфекцию без риска для пациента.

Понимание аллергии на антибиотики: основы и распространенность

В основе любой истинной аллергии на антибактериальные препараты лежит сбой в работе иммунной системы. Она ошибочно идентифицирует молекулу лекарства как опасное чужеродное вещество (антиген) и запускает защитную реакцию. Этот процесс не происходит мгновенно при первом контакте с препаратом; он требует предварительного этапа, известного как сенсибилизация.

Во время сенсибилизации иммунная система «знакомится» с антибиотиком и вырабатывает специфические антитела, чаще всего класса IgE, которые прикрепляются к поверхности тучных клеток и базофилов — клеток, содержащих биологически активные вещества, такие как гистамин. При повторном введении того же антибиотика его молекулы связываются с этими IgE-антителами, что служит сигналом для тучных клеток к немедленному выбросу гистамина и других медиаторов воспаления. Именно эти вещества и вызывают видимые симптомы аллергии: расширение сосудов, отек, зуд, спазм бронхов и другие реакции.

Распространенность: реальные цифры против самодиагностики

Статистика по аллергии на антибиотики полна парадоксов. До 15% пациентов сообщают о наличии у них аллергической реакции на тот или иной антибактериальный препарат, особенно из группы пенициллинов. Однако при проведении тщательной диагностики, включающей кожные пробы и провокационные тесты под наблюдением врача, истинная аллергия подтверждается менее чем у 10% из этих пациентов. Иными словами, более 90% людей, считающих себя аллергиками на пенициллин, на самом деле могут безопасно его принимать.

Такое расхождение возникает по нескольким причинам:

• Путаница с побочными эффектами. Тошноту, диарею или головную боль, которые являются частыми неаллергическими побочными действиями, пациенты нередко принимают за аллергию.
• Сыпь на фоне вирусной инфекции. Многие детские инфекции (например, инфекционный мононуклеоз) сами по себе могут вызывать сыпь. Если в этот период ребенок принимал антибиотик (например, амоксициллин), сыпь ошибочно связывают с лекарством, и в карте появляется пожизненный диагноз «аллергия».
• Угасание реакции со временем. Истинная IgE-опосредованная аллергия на антибиотики, особенно на пенициллины, со временем может ослабевать и полностью исчезать.

Проблема «ярлыка аллергика» и ее последствия

Неподтвержденный диагноз аллергии на антибиотик, внесенный в медицинскую карту, — это не просто запись, а фактор, который напрямую влияет на дальнейшее лечение. Врач, видя такую отметку, вынужден избегать назначения препаратов первого выбора (часто самых эффективных, безопасных и недорогих) и прибегать к альтернативным антибиотикам. Это может привести к ряду негативных последствий.

Ниже представлена таблица, которая наглядно сравнивает последствия необоснованного «ярлыка аллергика» с преимуществами точной диагностики.

Может ли аллергия на антибиотики пройти со временем

Да, иммунная память не всегда постоянна. Для IgE-опосредованных реакций, особенно на пенициллины, характерно постепенное угасание. Исследования показывают, что примерно 50% пациентов с подтвержденной аллергией на пенициллин теряют чувствительность в течение 5 лет, а около 80% — в течение 10 лет при условии отсутствия повторного контакта с аллергеном. Это означает, что диагноз, поставленный в детстве, во взрослом возрасте может быть уже неактуальным.

Именно поэтому крайне важно не полагаться на давние записи в карте, а при необходимости пройти повторное обследование у аллерголога-иммунолога. Врач может оценить риски и, если это безопасно, провести специальное тестирование, чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз. Снятие неверного «ярлыка аллергика» открывает доступ к более эффективному и безопасному лечению в будущем.

Отличия истинной аллергии от побочных реакций на антибиотики

Любая нежелательная реакция на антибиотик вызывает тревогу, однако далеко не каждая из них является истинной аллергией. Понимание разницы между этими состояниями имеет решающее значение, поскольку от этого зависит не только тактика лечения в текущий момент, но и выбор препаратов в будущем. Основное отличие заключается в механизме: истинная аллергия — это сбой в работе иммунной системы, ее неадекватная атака на препарат, в то время как побочные эффекты — это предсказуемые, часто дозозависимые фармакологические действия лекарства, не связанные с иммунитетом.

Что такое истинная аллергическая реакция

Истинная аллергия на антибиотик — это иммунопатологический процесс, при котором иммунная система ошибочно распознает молекулу лекарства или продукт ее распада (метаболит) как опасное чужеродное вещество. В ответ запускается каскад защитных реакций, который и вызывает характерные симптомы. Чаще всего речь идет о реакциях немедленного типа, опосредованных антителами класса IgE, но существуют и другие, замедленные иммунные механизмы с участием Т-лимфоцитов.

Симптомы истинной аллергии могут варьироваться от легких до жизнеугрожающих. Как правило, они не зависят от дозы препарата (даже минимальное количество может вызвать реакцию) и воспроизводятся при каждом повторном контакте с аллергеном. Ниже перечислены наиболее характерные проявления.

• Кожные проявления: крапивница (зудящие волдыри, быстро появляющиеся и исчезающие), ангионевротический отек (отек глубоких слоев кожи и слизистых, особенно в области губ, век, языка), интенсивный кожный зуд, красная пятнистая сыпь.
• Респираторные симптомы: заложенность носа, чихание, кашель, одышка, свистящее дыхание, чувство сдавления в груди (бронхоспазм).
• Сердечно-сосудистые нарушения: резкое падение артериального давления, учащенное сердцебиение (тахикардия), головокружение, потеря сознания.
• Анафилаксия: самая тяжелая и опасная системная реакция, сочетающая в себе несколько из вышеперечисленных симптомов и требующая немедленной медицинской помощи.

Что такое побочная (неаллергическая) реакция

Побочные эффекты — это известные и ожидаемые нежелательные реакции, связанные с прямым действием антибиотика на организм. Они не задействуют специфические иммунные механизмы (антитела или сенсибилизированные лимфоциты). Частота и выраженность таких реакций нередко зависят от принятой дозы: чем выше доза, тем сильнее побочный эффект. В отличие от аллергии, многие побочные эффекты можно предсказать и предотвратить (например, принимая препарат после еды).

Список наиболее распространенных побочных реакций на антибиотики выглядит так:

• Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, рвота, диарея, боль или дискомфорт в животе, метеоризм. Это самая частая группа побочных эффектов, связанная с прямым раздражающим действием препарата на слизистую ЖКТ и нарушением баланса кишечной микрофлоры.
• Дисбактериоз и его последствия: развитие грибковых инфекций (например, кандидоз полости рта или вагинальный кандидоз), антибиотик-ассоциированная диарея.
• Неврологические симптомы: головная боль, головокружение, бессонница.
• Фотосенсибилизация: повышенная чувствительность кожи к ультрафиолетовому излучению, что приводит к быстрым солнечным ожогам (характерно для тетрациклинов, фторхинолонов).

Ключевые различия: сравнительная таблица

Чтобы вам было проще сориентироваться, мы свели основные отличия между истинной аллергией и побочными реакциями в наглядную таблицу.

«Маскировка» под аллергию: частые заблуждения

Существуют состояния, которые по своим проявлениям очень напоминают аллергию, но имеют совершенно иную природу. Их важно знать, чтобы избежать необоснованной постановки диагноза.

Антибиотик-ассоциированная сыпь при вирусных инфекциях

Это классический пример псевдоаллергии. Нередко у детей, получающих антибиотики (особенно амоксициллин) на фоне вирусной инфекции, например инфекционного мононуклеоза, через 5–7 дней лечения появляется яркая пятнисто-папулезная сыпь по всему телу. Эта реакция не является истинной аллергией на пенициллин и не означает, что в будущем пациент не сможет принимать препараты этой группы. Механизм ее развития до конца не ясен, но он не связан с IgE-антителами.

Псевдоаллергические реакции

Некоторые препараты могут вызывать высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии из тучных клеток напрямую, без участия антител. Симптомы (покраснение кожи, зуд, падение давления) очень похожи на аллергические, но механизм другой. Классический пример — «синдром красного человека», возникающий при слишком быстром внутривенном введении антибиотика ванкомицина.

Механизмы развития аллергических реакций на антибиотики

В основе истинной аллергии на антибиотик лежит ошибочная реакция иммунной системы, которая воспринимает лекарственное вещество как опасного «захватчика». Сам по себе антибиотик — это низкомолекулярное соединение, которое не способно запустить иммунный ответ. Однако попадая в организм, он или продукты его распада (метаболиты) могут связываться с крупными белками-носителями (например, альбумином плазмы крови). Такой комплекс, называемый гаптеном, приобретает свойства полноценного антигена — вещества, которое иммунная система распознает как чужеродное и начинает атаковать.

Процесс развития аллергии состоит из двух этапов:

1. Сенсибилизация. Это первичное «знакомство» иммунитета с комплексом «антибиотик-белок». Во время этого этапа симптомов нет, но в организме вырабатываются специфические антитела (иммуноглобулины) или формируются клоны Т-лимфоцитов, «запомнивших» структуру этого антигена. Организм становится «готовым» к аллергической реакции.
2. Клинические проявления. При повторном введении того же антибиотика «натренированная» иммунная система мгновенно распознает его и запускает каскад реакций, который и приводит к появлению симптомов — от кожной сыпи до анафилактического шока.

Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу

Для понимания разнообразия проявлений аллергии используется классификация, которая делит все реакции гиперчувствительности на четыре основных типа в зависимости от ключевых участников и механизма повреждения тканей. В случае с антибиотиками наиболее значимы I и IV типы, но могут встречаться и другие.

Тип I: Немедленный (IgE-опосредованный)

Это самый быстрый и потенциально опасный тип реакции. Он развивается при участии антител класса IgE. После этапа сенсибилизации эти антитела фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов — клеток, содержащих гранулы с биологически активными веществами (гистамин, лейкотриены, простагландины). При повторном контакте с антибиотиком происходит его связывание с IgE на поверхности этих клеток, что вызывает их дегрануляцию — мощный выброс медиаторов воспаления. Именно эти вещества вызывают расширение сосудов, повышение их проницаемости, спазм гладкой мускулатуры бронхов и другие эффекты, лежащие в основе клинических симптомов.

• Клинические проявления: крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке), ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилактический шок.
• Время развития: от нескольких минут до 2 часов после приема препарата.
• Частые «виновники»: пенициллины, цефалоспорины.

Тип II: Цитотоксический

Этот механизм запускается, когда антибиотик (гаптен) связывается с поверхностью клеток крови — эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов. Иммунная система начинает воспринимать собственные клетки как чужеродные и вырабатывает против них антитела классов IgG и IgM. Эти антитела активируют систему комплемента (каскад белков крови) или привлекают клетки-киллеры, что приводит к разрушению (лизису) клеток-мишеней.

• Клинические проявления: лекарственная гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов), тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов).
• Время развития: обычно от 5 до 12 дней после начала приема.
• Частые «виновники»: пенициллины, цефалоспорины, сульфаниламиды.

Тип III: Иммунокомплексный

Реакция развивается из-за образования в кровотоке большого количества иммунных комплексов «антиген-антитело» (антибиотик + IgG). В норме такие комплексы удаляются специальными клетками (фагоцитами), но при их избытке они откладываются на стенках мелких сосудов (капилляров) кожи, почек, суставов. Это отложение активирует систему комплемента и привлекает нейтрофилы, которые, пытаясь уничтожить комплексы, повреждают окружающие ткани, вызывая системное воспаление.

• Клинические проявления: сывороточная болезнь (лихорадка, сыпь, боли в суставах, увеличение лимфоузлов), лекарственная лихорадка, васкулит (воспаление сосудов).
• Время развития: от 1 до 3 недель после начала приема препарата.
• Частые «виновники»: пенициллины, сульфаниламиды.

Тип IV: Замедленный (Т-клеточно-опосредованный)

В отличие от предыдущих типов, эта реакция происходит без участия антител. Главную роль в ней играют Т-лимфоциты. После сенсибилизации, при повторном контакте с антибиотиком, специализированные Т-клетки распознают его и активируются. Они начинают выделять цитокины — сигнальные молекулы, которые привлекают в очаг другие клетки иммунной системы (макрофаги, эозинофилы) и запускают локальную воспалительную реакцию. Это самый распространенный тип аллергии на антибиотики.

• Клинические проявления: контактный дерматит (при местном применении), макулопапулезная сыпь (наиболее частый вариант), тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН).
• Время развития: от 48–72 часов до нескольких дней или даже недель после приема.
• Частые «виновники»: практически любые антибиотики, но особенно часто аминопенициллины и сульфаниламиды.

Для наглядного сравнения основных механизмов аллергических реакций можно обратиться к следующей таблице.

Факторы риска и группы повышенной чувствительности к антибиотикам

Хотя аллергическая реакция на антибиотик может развиться у любого человека, существуют определенные условия и индивидуальные особенности, которые значительно повышают вероятность ее возникновения. Эти факторы можно разделить на три основные группы: связанные с самим пациентом, с текущим заболеванием и с особенностями лекарственного препарата.

Индивидуальные и генетические факторы

Это самая большая группа факторов, определяющих предрасположенность человека к развитию лекарственной аллергии. Ключевую роль играет состояние иммунной системы и прошлый опыт ее взаимодействия с различными веществами.

• Наличие аллергии в анамнезе. Это самый значимый предиктор. Если у вас уже была подтвержденная аллергическая реакция на какой-либо антибиотик (особенно из той же группы), риск повторной и, возможно, более тяжелой реакции при последующем приеме возрастает многократно.
• Атопические заболевания. Люди, страдающие атопическим дерматитом, бронхиальной астмой или аллергическим ринитом, имеют в целом более реактивную иммунную систему. Хотя это не означает прямой предрасположенности к любому антибиотику, общая тенденция к гиперчувствительности у них выше.
• Возраст и пол. Аллергические реакции на лекарства чаще встречаются у взрослых, чем у детей, что связано с большим количеством контактов с различными медикаментами в течение жизни. Также отмечается, что женщины сталкиваются с лекарственной аллергией несколько чаще мужчин, что может быть связано с гормональными особенностями.
• Генетическая предрасположенность. Установлена связь между определенными генами иммунного ответа (например, HLA-аллелями) и риском развития тяжелых реакций на конкретные препараты. Если у ваших близких кровных родственников были тяжелые аллергические реакции на антибиотики, ваш персональный риск может быть повышен.

Факторы, связанные с заболеванием

Иногда состояние, по поводу которого назначается антибиотик, само по себе становится фактором риска. Иммунная система, уже находящаяся в состоянии «боевой готовности», может неадекватно отреагировать на введение препарата.

• Острые вирусные инфекции. Некоторые вирусы способны временно изменять работу иммунной системы. Классический пример — инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна — Барр. У пациентов с этим заболеванием при приеме антибиотиков из группы аминопенициллинов (амоксициллин, ампициллин) почти в 100% случаев развивается неаллергическая макулопапулезная сыпь, которую легко спутать с истинной аллергией.
• Иммунодефицитные состояния. У пациентов с ВИЧ-инфекцией значительно повышен риск развития реакций гиперчувствительности, особенно на сульфаниламиды (например, ко-тримоксазол).
• Муковисцидоз. Пациенты с этим генетическим заболеванием часто нуждаются в повторных и длительных курсах антибиотиков, что увеличивает кумулятивную дозу и вероятность сенсибилизации иммунной системы.
• Аутоиммунные заболевания. При таких состояниях, как системная красная волчанка, иммунная система уже работает некорректно, что может повышать риск развития лекарственной аллергии.

Факторы, связанные с лекарственным препаратом

Не все антибиотики одинаково «аллергенны». Их химическая структура, способ введения и режим дозирования напрямую влияют на вероятность развития нежелательной реакции.

• Химическая структура. Препараты с большой молекулярной массой или способностью легко связываться с белками организма (выступая в роли гаптенов) являются более сильными аллергенами. К ним относятся, в первую очередь, бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины).
• Способ введения. Риск сенсибилизации выше при местном (накожном) и парентеральном (внутривенном, внутримышечном) введении по сравнению с пероральным (через рот). При нанесении на кожу препарат долго контактирует с иммунными клетками дермы, а при внутривенном введении сразу попадает в кровоток в высокой концентрации.
• Доза и длительность приема. Высокие дозы и частые, прерывистые курсы лечения одним и тем же антибиотиком повышают вероятность того, что иммунная система «заметит» препарат и выработает к нему антитела или специфические Т-лимфоциты.

Для удобства основные факторы риска сведены в общую таблицу.

Типы и проявления аллергических реакций на антибиотики

Аллергические реакции на антибиотики крайне разнообразны по своим проявлениям и времени возникновения. Их принято разделять на две большие группы: немедленные, развивающиеся в течение первого часа после приема препарата, и отсроченные (замедленные), которые могут появиться спустя несколько часов, дней или даже недель. Эта классификация помогает не только понять механизм реакции, но и оценить степень ее опасности для жизни.

Реакции немедленного типа (I тип по классификации Джелла и Кумбса)

Эти реакции опосредованы антителами класса IgE и развиваются очень быстро, обычно в течение 60 минут после приема антибиотика. Они являются наиболее опасными, так как могут привести к жизнеугрожающим состояниям. Иммунная система при этом реагирует на препарат как на смертельную угрозу, запуская каскад высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления.

Основные проявления немедленных реакций:

• Крапивница. Появление на коже зудящих волдырей бледно-розового цвета, которые внешне напоминают ожог от крапивы. Они могут быть разного размера, сливаться в большие очаги и быстро менять свою локализацию.
• Ангионевротический отек (отек Квинке). Это более глубокий отек кожи и подкожной клетчатки. Чаще всего он локализуется в области губ, век, щек, языка, гортани. Отек гортани — крайне опасное состояние, так как может привести к удушью. Он проявляется осиплостью голоса, «лающим» кашлем и затрудненным дыханием.
• Аллергический ринит и конъюнктивит. Проявляются заложенностью носа, обильными водянистыми выделениями, чиханием, зудом в носу, а также покраснением глаз, слезотечением и зудом век.
• Бронхоспазм. Резкое сужение просвета бронхов, которое приводит к затруднению дыхания, появлению свистящих хрипов, одышке и чувству сдавления в груди. Часто сопровождает другие проявления аллергии.
• Анафилаксия (анафилактический шок). Самая тяжелая и молниеносная системная реакция. Она затрагивает сразу несколько систем организма и без экстренной помощи может привести к летальному исходу. Признаки анафилаксии включают в себя комбинацию симптомов: резкое падение артериального давления, учащенный слабый пульс, крапивница или ангиоотек, бронхоспазм, тошнота, рвота, боль в животе, головокружение, потеря сознания.

Реакции отсроченного (замедленного) типа (II, III, IV типы)

Эти реакции развиваются медленнее — от нескольких часов до нескольких недель после начала приема антибиотика. В их основе лежат другие иммунные механизмы, не связанные с IgE, а задействующие Т-лимфоциты или антитела классов IgG и IgM. Часто пациенты не связывают появление симптомов с лекарством, которое начали принимать неделю назад, что затрудняет диагностику.

Основные проявления отсроченных реакций:

• Макулопапулезная экзантема (сыпь). Это самый частый вид лекарственной аллергии. Она представляет собой появление на коже красных пятен (макул) и небольших узелков (папул), которые могут сливаться между собой, захватывая большие участки тела. Сыпь обычно симметрична, начинается на туловище и распространяется на конечности. Часто сопровождается умеренным зудом.
• Сывороточноподобный синдром. Эта реакция обычно возникает через 1–3 недели после начала приема антибиотика. Ее симптомы напоминают сывороточную болезнь и включают лихорадку, сыпь (чаще крапивницу), боль в суставах (артралгию) и увеличение лимфатических узлов.
• Лекарственная лихорадка. Повышение температуры тела, которое является единственным или ведущим симптомом. Температура обычно нормализуется в течение 48–72 часов после отмены причинного антибиотика.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР, SCARs)

Это группа редких, но крайне опасных для жизни отсроченных реакций, требующих немедленной госпитализации в стационар, часто в отделение реанимации.

• Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Это два варианта одного и того же тяжелого процесса, отличающиеся площадью поражения кожи. Заболевание начинается с высокой температуры и гриппоподобных симптомов, после чего на коже и слизистых оболочках (рта, глаз, половых органов) появляются болезненные пузыри. В дальнейшем происходит отслойка эпидермиса, что напоминает обширный ожог.
• DRESS-синдром (лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами). Тяжелое состояние, характеризующееся триадой признаков: распространенная кожная сыпь, лихорадка и поражение внутренних органов (чаще всего печени, почек, легких, сердца). В анализах крови при этом выявляется высокий уровень эозинофилов — одного из типов лейкоцитов.

Чтобы лучше понять различия между основными типами реакций, их ключевые характеристики сведены в сравнительную таблицу.

Антибиотики, наиболее часто вызывающие аллергию: обзор

Хотя теоретически любой антибактериальный препарат способен спровоцировать иммунный ответ, на практике риск развития аллергии для разных групп лекарств существенно отличается. Некоторые антибиотики становятся причиной реакций гиперчувствительности гораздо чаще других, что связано с особенностями их химической структуры и механизмами взаимодействия с иммунной системой человека.

β-лактамные антибиотики (бета-лактамы)

Это самая обширная и широко используемая группа антибиотиков, которая одновременно является абсолютным лидером по числу вызываемых аллергических реакций. Их общая химическая особенность — наличие в структуре β-лактамного кольца, которое часто выступает в роли гаптена, запуская иммунный ответ.

Пенициллины

Пенициллины — самые частые «виновники» лекарственной аллергии. К ним относятся такие препараты, как амоксициллин (часто в комбинации с клавулановой кислотой), ампициллин, бензилпенициллин. Реакции на пенициллины могут быть как немедленного типа (крапивница, ангиоотек, анафилаксия), так и отсроченного (макулопапулезная сыпь). Важно отметить, что у многих пациентов, считающих, что у них аллергия на пенициллин (особенно если реакция была в детстве), при детальном обследовании диагноз не подтверждается.

Цефалоспорины

Вторая по частоте группа антибиотиков, вызывающих аллергию. Примеры препаратов: цефтриаксон, цефуроксим, цефалексин. Из-за структурного сходства с пенициллинами существует риск так называемой перекрестной аллергии. Это означает, что у человека с истинной аллергией на пенициллин может развиться реакция и на цефалоспорин. Однако этот риск не абсолютен и зависит от типа исходной реакции и поколения цефалоспорина:

• При нетяжелых отсроченных реакциях на пенициллины (например, сыпь) риск перекрестной реакции с цефалоспоринами минимален (около 1–3 %).
• При тяжелых немедленных реакциях (анафилаксия) на пенициллин риск выше, и от назначения цефалоспоринов обычно воздерживаются или проводят его с большой осторожностью.
• Цефалоспорины более новых поколений (3-го и 4-го) имеют меньше структурного сходства с пенициллинами, и риск перекрестной реакции с ними ниже, чем с препаратами 1-го и 2-го поколений.

Карбапенемы и монобактамы

Это мощные резервные антибиотики (меропенем, имипенем, азтреонам). Карбапенемы также могут давать перекрестные реакции с пенициллинами. Монобактамы (азтреонам) стоят особняком: из-за уникальной структуры риск перекрестной аллергии с другими бета-лактамами у них крайне низок, что позволяет использовать их у пациентов с аллергией на пенициллины.

Сульфаниламиды

Эта группа также является частой причиной аллергических реакций, в основном отсроченного типа. Самый известный представитель — ко-тримоксазол (комбинация сульфаметоксазола и триметоприма). Для сульфаниламидов характерны кожные проявления, в первую очередь макулопапулезная сыпь, которая появляется через 7–14 дней после начала приема. К сожалению, именно эта группа препаратов ассоциирована с повышенным риском развития тяжелых кожных побочных реакций (ТКПР), таких как синдром Стивенса-Джонсона и DRESS-синдром.

Другие группы антибиотиков с меньшим риском

Реакции на другие классы антибиотиков встречаются реже, но полностью исключить их возможность нельзя.

• Фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин). Аллергия на них встречается реже, чем на бета-лактамы, но реакции могут быть серьезными, включая анафилаксию и отсроченные кожные проявления. Также для них характерны реакции фотосенсибилизации (повышенная чувствительность кожи к солнцу).
• Макролиды (азитромицин, кларитромицин). Истинные IgE-опосредованные аллергические реакции на макролиды развиваются редко. Гораздо чаще встречаются побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея), которые пациенты ошибочно принимают за аллергию.
• Тетрациклины (доксициклин). Аллергические реакции нехарактерны. Основной побочный эффект — фотосенсибилизация.
• Аминогликозиды (гентамицин, амикацин). Аллергия на эти препараты, особенно при системном введении, — крайне редкое явление. Они более известны своим токсическим действием на почки и слуховой нерв при длительном применении.

Для удобства сравнения основных групп антибиотиков по риску аллергии, их ключевые характеристики представлены в таблице.

Диагностика аллергии на антибиотики: от анамнеза до тестов

Подтверждение или опровержение диагноза «аллергия на антибиотик» — это сложный процесс, который требует тщательного подхода и не может основываться только на воспоминаниях о «какой-то сыпи в детстве». Правильная диагностика позволяет не только избежать опасных для жизни реакций, но и предотвратить необоснованный отказ от целых групп эффективных препаратов. Весь диагностический поиск строится на последовательных шагах, от беседы с врачом до специфических тестов.

Сбор анамнеза: первый и самый важный этап

Основа диагностики — это детальный разговор с врачом-аллергологом. Именно рассказ пациента дает до 80 % информации, необходимой для постановки предварительного диагноза. Врач будет стремиться восстановить полную картину произошедшего, чтобы отличить истинную аллергию от побочного эффекта, непереносимости или реакции, не связанной с препаратом. Качественная подготовка к приему поможет сделать консультацию максимально продуктивной.

Постарайтесь вспомнить и систематизировать ответы на следующие ключевые вопросы, которые задаст врач:

• Точное название препарата. Какое торговое и международное непатентованное название (МНН) антибиотика вы принимали? Если вы не помните, возможно, сохранилась упаковка или запись в медицинской карте.
• Причина назначения. По какому поводу был назначен антибиотик (например, ангина, бронхит, инфекция мочевыводящих путей)? Это помогает понять, могли ли симптомы быть проявлением самой инфекции.
• Время появления реакции. Через сколько времени после первого приема препарата появились симптомы? Немедленные реакции (в течение 1–6 часов) чаще указывают на IgE-опосредованную аллергию, а отсроченные (через несколько дней или даже недель) — на другие механизмы.
• Описание симптомов. Что именно вас беспокоило? Была ли это крапивница (зудящие волдыри), ангиоотек (отек губ, век, лица), распространенная красная сыпь, затрудненное дыхание, падение давления? Как долго сохранялись симптомы?
• Сопутствующая терапия. Принимали ли вы какие-либо другие лекарства в тот период (обезболивающие, жаропонижающие, витамины)? Иногда реакцию вызывает не антибиотик, а другой препарат.
• Прошлый опыт. Были ли у вас ранее подобные реакции на этот или другие антибиотики? Есть ли у вас другие аллергические заболевания (поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит)?

Тщательный сбор анамнеза позволяет врачу сформировать гипотезу о типе реакции и определить, какие дальнейшие обследования необходимы и, что важнее, безопасны для вас.

Физикальный осмотр

Если пациент обращается к врачу в момент острой реакции, физикальный осмотр имеет первостепенное значение. Врач оценивает состояние кожных покровов (характер сыпи, ее распространенность), наличие отеков, измеряет артериальное давление, частоту сердечных сокращений, прослушивает легкие для выявления хрипов. Если же реакция произошла в прошлом, осмотр может не выявить никаких отклонений, однако иногда на коже могут оставаться следы перенесенного воспаления, например, участки гиперпигментации.

Лабораторные и инструментальные методы диагностики

После сбора анамнеза и осмотра, если подозрение на истинную аллергию высоко, врач может назначить специфические тесты. Выбор метода зависит от предполагаемого механизма реакции (немедленный или отсроченный) и доступности стандартизированных тестов для конкретного антибиотика.

Кожное тестирование: золотой стандарт для IgE-опосредованных реакций

Кожные пробы — основной метод подтверждения аллергии немедленного типа, в первую очередь на пенициллины и, реже, на другие бета-лактамы. Тестирование проводится строго в условиях медицинского учреждения, где есть все необходимое для оказания помощи в случае развития системной реакции.

• Прик-тесты (скарификационные пробы). На кожу предплечья наносят каплю раствора с аллергеном антибиотика, после чего кожу в этом месте слегка царапают специальным инструментом.
• Внутрикожные пробы. Если прик-тест отрицательный, но подозрения остаются, проводится внутрикожная проба. Минимальное количество аллергена вводится очень тонкой иглой в самый верхний слой кожи. Этот тест более чувствителен, но и несет несколько больший риск реакции.

Результат оценивается через 15–20 минут. Появление в месте пробы волдыря и покраснения (папулы) определенного размера свидетельствует о положительной реакции. Важно помнить, что перед проведением кожных тестов необходимо отменить прием антигистаминных препаратов за 5–7 дней.

Анализ крови на специфические иммуноглобулины E (IgE)

Этот метод является альтернативой кожным пробам. Он заключается в определении в сыворотке крови антител класса IgE, специфичных к определенному антибиотику или его метаболитам. Его главное преимущество — полная безопасность для пациента, так как нет прямого контакта с аллергеном. Анализ можно проводить на фоне приема антигистаминных и других препаратов. Однако у этого метода есть существенный недостаток: его чувствительность для большинства антибиотиков ниже, чем у кожных проб. Отрицательный результат анализа крови не исключает наличие аллергии на 100 %.

Провокационные тесты: окончательное решение

Провокационный тест — это метод, при котором пациенту под строжайшим наблюдением врача в условиях стационара или палаты интенсивной терапии дают принять подозреваемый антибиотик. Начинают с минимальной дозы, постепенно увеличивая ее до полной терапевтической. Этот тест является «крайней мерой» и проводится только в том случае, если:

• Предыдущие методы диагностики (кожные тесты, анализ крови) дали отрицательный или сомнительный результат.
• Существует острая необходимость в назначении именно этого антибиотика, а безопасной альтернативы нет.
• Есть веские основания полагать, что первоначальный диагноз «аллергия» был ошибочным (например, реакция была на фоне вирусной инфекции, которая сама по себе вызывает сыпь).

Провокационный тест — единственный способ достоверно опровергнуть диагноз аллергии и «снять ярлык», который часто необоснованно ограничивает выбор лечения на всю жизнь.

Для наглядного сравнения основных методов диагностики ниже представлена сводная таблица.

Лечение острых аллергических реакций на антибиотики

Ключевая тактика лечения любой острой реакции на антибиотик основана на двух принципах: немедленном прекращении контакта с аллергеном (то есть отмене препарата) и быстрой оценке тяжести симптомов для выбора правильной терапевтической стратегии. Действия должны быть быстрыми и четкими, так как некоторые реакции могут развиваться стремительно.

Первые шаги при подозрении на аллергическую реакцию

Если после приема антибиотика у вас или вашего близкого появились симптомы, похожие на аллергию, необходимо немедленно предпринять следующие действия. Эта последовательность поможет минимизировать риски и вовремя получить помощь.

• Шаг 1: Прекратить прием препарата. Не принимайте следующую дозу антибиотика. Это самое важное и первоочередное действие, которое останавливает поступление аллергена в организм.
• Шаг 2: Оценить состояние. Обратите внимание на характер и скорость развития симптомов. Это просто зуд и сыпь на небольшом участке кожи или же симптомы более серьезные: затрудненное дыхание, отек лица или горла, головокружение, резкая слабость? От этой оценки зависит, нужно ли вызывать скорую помощь.
• Шаг 3: Связаться с врачом. Даже при легких симптомах обязательно сообщите о реакции лечащему врачу. Он скорректирует терапию, подберет замену антибиотику и даст рекомендации по дальнейшим действиям. Не занимайтесь самолечением.
• Шаг 4: Принять антигистаминный препарат (только после консультации с врачом). Если симптомы ограничиваются кожной сыпью и зудом, врач может порекомендовать прием антигистаминного средства для облегчения состояния.

Тактика лечения в зависимости от тяжести реакции

Подход к лечению напрямую зависит от клинической картины. Реакции условно делят на легкие, среднетяжелые и тяжелые, каждая из которых требует своего алгоритма действий.

Легкие реакции (крапивница, кожный зуд)

Лечение таких реакций обычно проводится амбулаторно и направлено на снятие неприятных симптомов. Основой терапии являются антигистаминные препараты, которые блокируют действие гистамина — главного виновника зуда, отека и покраснения.

• Антигистаминные препараты. Предпочтение отдается препаратам второго и третьего поколения, так как они не вызывают сонливости и действуют до 24 часов. Примеры действующих веществ: лоратадин, цетиризин, дезлоратадин, фексофенадин.
• Местные средства. Для снятия локального зуда и воспаления могут применяться мази или кремы с глюкокортикостероидами (ГКС) слабой или средней силы действия (например, гидрокортизон, метилпреднизолона ацепонат).

Реакции средней тяжести (выраженная сыпь, отек Квинке)

Такие состояния требуют более серьезного подхода и часто — наблюдения врача. Отек Квинке (ангионевротический отек), особенно в области лица и шеи, может быть опасен из-за риска перекрытия дыхательных путей.

• Системные глюкокортикостероиды (ГКС). Это мощные противовоспалительные и противоаллергические препараты, которые вводятся внутримышечно, внутривенно или назначаются в виде таблеток для быстрого подавления реакции. Примеры: преднизолон, дексаметазон.
• Антигистаминные препараты. Используются в дополнение к ГКС, часто в инъекционной форме для более быстрого эффекта.

Тяжелые, жизнеугрожающие реакции (анафилаксия)

Анафилактический шок — это состояние, требующее немедленной экстренной медицинской помощи. Лечение проводится только в условиях стационара или бригадой скорой помощи. Промедление здесь смертельно опасно.

• Адреналин (эпинефрин). Это препарат первой линии и жизненно важное лекарство при анафилаксии. Он быстро сужает сосуды, повышая артериальное давление, расширяет бронхи, облегчая дыхание, и снимает отек. Вводится внутримышечно, как правило, в переднюю поверхность бедра.
• Инфузионная терапия. Внутривенное введение растворов для восполнения объема циркулирующей крови и стабилизации давления.
• Кислородная поддержка. Подача кислорода через маску для борьбы с гипоксией (недостатком кислорода).
• Глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты. Вводятся внутривенно после стабилизации состояния адреналином для предотвращения второй фазы реакции.

Сводная таблица препаратов для купирования острых реакций

Для лучшего понимания роли различных лекарственных средств в лечении аллергии на антибиотики ниже приведена обобщающая таблица.

Выбор безопасных альтернативных антибиотиков и десенсибилизация

После купирования острой реакции и подтверждения диагноза аллергии на антибиотик перед врачом и пациентом встаёт ключевая задача: как лечить бактериальные инфекции в будущем. Существует два основных подхода: подбор безопасного альтернативного препарата, что является стандартом в большинстве случаев, и процедура десенсибилизации, которая применяется в исключительных ситуациях, когда замена невозможна.

Подбор альтернативного антибиотика: основной путь

Это наиболее частая и безопасная стратегия. Процесс подбора замены — это совместная работа пациента и врача-аллерголога-иммунолога, которая требует тщательного анализа анамнеза и, при необходимости, дополнительной диагностики. Самостоятельный выбор другого антибиотика недопустим и опасен из-за риска перекрестных реакций.

Принципы выбора замены

Выбор альтернативного препарата основывается на нескольких ключевых принципах, которые минимизируют риск повторной аллергической реакции.

• Использование антибиотика из другого класса. Основной принцип — выбор лекарства с принципиально иной химической структурой. Если реакция была на пенициллин (бета-лактамный антибиотик), врач рассмотрит назначение макролидов, фторхинолонов или тетрациклинов.
• Учет перекрестной реактивности. Некоторые антибиотики, даже относясь к разным группам внутри одного класса, имеют схожие структурные элементы (боковые цепи), что может вызывать перекрестную аллергию. Например, между пенициллинами и цефалоспоринами ранних поколений существует определенный, хоть и невысокий, риск перекрестных реакций. Современные цефалоспорины III–IV поколений имеют значительно более низкий риск.
• Проведение аллергологического обследования. Если есть сомнения, врач может назначить кожные пробы или анализ крови на специфические IgE к предполагаемым альтернативным антибиотикам, чтобы подтвердить их безопасность для конкретного пациента.

Для наглядности ниже представлена таблица с примерами возможных замен для наиболее распространенных групп антибиотиков-аллергенов.

Десенсибилизация: когда альтернативы нет

Десенсибилизация — это процедура временного «приучения» иммунной системы к конкретному антибиотику, на который у пациента есть подтвержденная аллергия. Это не излечение от аллергии, а создание временной переносимости препарата на период курса лечения. После прекращения приема лекарства аллергия возвращается.

Метод применяется в редких, жизнеугрожающих ситуациях, когда:

• Инфекция представляет прямую угрозу для жизни (например, сепсис, эндокардит, нейросифилис).
• Возбудитель инфекции чувствителен только к тому антибиотику, на который у пациента аллергия.
• Все альтернативные препараты неэффективны, токсичны или противопоказаны пациенту по другим причинам.
• Во время беременности, когда для лечения матери и защиты плода необходим конкретный антибиотик (например, пенициллин при сифилисе).

Как проходит процедура десенсибилизации

Процедура проводится исключительно в условиях стационара, чаще всего в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), под постоянным наблюдением врачей, готовых к немедленному купированию возможной тяжелой реакции.

1. Подготовка. Пациент госпитализируется, устанавливается внутривенный катетер. Медицинский персонал готовит все необходимое для реанимационных мероприятий.
2. Введение микродоз. Лечение начинается с введения крайне малой, сильно разведенной дозы антибиотика (например, 1/10 000 от терапевтической дозы) перорально или внутривенно.
3. Постепенное увеличение дозы. Каждые 15–30 минут доза удваивается. Этот процесс продолжается до тех пор, пока не будет достигнута полная терапевтическая доза. Весь процесс обычно занимает от 4 до 12 часов.
4. Поддерживающая терапия. После успешного достижения целевой дозы пациент должен принимать антибиотик строго по графику, без пропусков. Любой перерыв в приеме может привести к потере толерантности и возвращению аллергии.

Решение о проведении десенсибилизации всегда принимается врачебным консилиумом, взвешивая потенциальную пользу для жизни пациента и риски, связанные с процедурой.

Профилактика и жизнь с аллергией на антибиотики

После подтверждения диагноза «лекарственная аллергия» основной задачей пациента и врача становится предотвращение повторных эпизодов. Управление этим состоянием требует осознанного подхода и соблюдения ряда правил, которые помогают сделать жизнь безопасной и минимизировать риски при необходимости лечения инфекционных заболеваний в будущем. Это не просто ограничения, а стратегия по защите вашего здоровья.

Ключевые принципы управления аллергией

В основе безопасной жизни с аллергией на антибиотики лежат четыре основных принципа, которые формируют так называемую аллергологическую настороженность — постоянную готовность и внимание к своему состоянию и назначаемым препаратам.

• Активное информирование. Вы — главный источник информации о своей аллергии. Ваша задача — сообщать о ней каждому медицинскому специалисту при любом обращении.
• Тщательное документирование. Информация об аллергии должна быть зафиксирована в вашей медицинской карте, а также в специальном документе (паспорте аллергика) или на медицинском браслете.
• Исключение самолечения. Категорический отказ от самостоятельного приема любых антибактериальных препаратов — жизненно важное правило.
• Постоянный контакт с аллергологом. Регулярные консультации с профильным специалистом помогут актуализировать информацию о перекрестных реакциях и безопасных альтернативах.

Информирование медицинских работников: ваша главная задача

Не стоит полагаться на то, что врач внимательно изучит вашу медицинскую карту перед назначением лечения. Всегда проговаривайте информацию о наличии аллергии вслух при каждом визите. Это необходимо делать при обращении к любому специалисту, который может назначить лекарства, включая:

• Терапевта или врача общей практики.
• Стоматолога (часто назначает антибиотики после сложных процедур).
• Хирурга (для профилактики инфекций до и после операций).
• Гинеколога, уролога, отоларинголога и других узких специалистов.
• Фельдшера или врача скорой помощи в экстренной ситуации.

Четко назовите препарат-аллерген и опишите, как именно проявлялась реакция (сыпь, отек, анафилаксия). Это поможет врачу не только избежать назначения опасного лекарства, но и подобрать безопасную альтернативу, исключив препараты со схожей химической структурой, которые могут вызвать перекрестную реакцию.

Медицинский паспорт аллергика и идентификационные браслеты

Специальные средства идентификации — это ваша страховка в ситуациях, когда вы не можете сообщить о своей аллергии самостоятельно (например, при потере сознания). Медицинский паспорт (или «паспорт аллергика») и браслет содержат краткую, но жизненно важную информацию для медиков.

Вот какая информация должна быть зафиксирована в вашем аллергологическом паспорте:

Правила безопасного лечения: что делать при назначении лекарств

Каждое новое назначение лекарственного препарата, особенно антибиотика, требует от вас повышенного внимания. Следуйте простому алгоритму, чтобы минимизировать риски.

Алгоритм действий при каждом визите к врачу:

1. Напомните об аллергии в начале визита. Не ждите, пока врач выпишет рецепт. Сообщите о своей проблеме сразу.
2. Уточните название назначенного препарата. Попросите врача четко написать название лекарства и его действующее вещество.
3. Задайте прямой вопрос. Спросите: «Этот препарат не относится к группе [название группы-аллергена]? Нет ли риска перекрестной реакции с [название препарата-аллергена]?».
4. Внимательно прочитайте инструкцию. Перед приемом первой дозы самостоятельно изучите разделы «Противопоказания» и «С осторожностью». Убедитесь, что в составе нет запрещенных для вас компонентов.
5. Сообщайте о любых симптомах. При появлении даже незначительной сыпи, зуда или любого другого необычного симптома после начала приема нового препарата немедленно прекратите его прием и свяжитесь с врачом.

Полный отказ от самолечения — жизненно важное правило

Прием антибиотиков без назначения врача опасен для любого человека, но для пациента с лекарственной аллергией он может стать фатальным. Никогда не используйте антибиотики, которые «помогли в прошлый раз», остались от лечения родственников или были посоветованы в аптеке без рецепта.

Особую бдительность следует проявлять и в отношении комбинированных препаратов. Некоторые ушные или глазные капли, мази для кожи и даже спреи для горла могут содержать антибиотики. Всегда изучайте состав любого лекарственного средства перед его применением.

Когда необходима срочная медицинская помощь при реакции на антибиотик?

Большинство аллергических реакций на антибиотики проявляются в виде кожной сыпи и не представляют прямой угрозы для жизни. Однако существуют жизнеугрожающие состояния, которые развиваются стремительно и требуют немедленного вызова скорой помощи. Умение распознать их симптомы может спасти жизнь вам или вашим близким.

Симптомы анафилаксии: когда счет идет на минуты

Анафилаксия, или анафилактический шок, — это самая опасная и быстрая системная аллергическая реакция. Она затрагивает сразу несколько систем организма и может развиться в течение нескольких минут после приема или введения препарата. Крайне важно знать ее признаки, чтобы действовать без промедления.

Основные группы симптомов, которые могут проявляться в различных комбинациях:

• Кожа и слизистые оболочки: Внезапное появление распространенной крапивницы (волдыри, похожие на ожог крапивой), мучительный зуд, резкое покраснение кожи, быстро нарастающий отек лица, губ, языка, век или горла (отек Квинке).
• Дыхательная система: Ощущение нехватки воздуха, затрудненный, шумный или свистящий вдох, осиплость голоса, приступообразный кашель, чувство сдавления в груди или комка в горле.
• Сердечно-сосудистая система: Резкое падение артериального давления, которое проявляется сильным головокружением, слабостью, потемнением в глазах вплоть до потери сознания. Пульс становится частым и слабым (нитевидным), кожа — бледной и холодной.
• Желудочно-кишечный тракт: Внезапные спазмы и сильная боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Симптомы анафилаксии могут нарастать лавинообразно. Появление даже двух симптомов из разных групп после приема антибиотика — это абсолютное показание для экстренных действий.

Алгоритм действий при подозрении на анафилактический шок

Если вы подозреваете у себя или у другого человека развитие анафилаксии, действовать нужно немедленно и четко. Паника — ваш враг. Следуйте этому пошаговому плану:

1. Немедленно вызовите скорую помощь. Позвоните по номеру 103 или 112. Четко и громко сообщите диспетчеру: «Подозрение на анафилактический шок после приема лекарства». Укажите точный адрес, возраст пострадавшего и какой антибиотик был принят, если это известно.
2. Прекратите контакт с аллергеном. Не принимайте следующую дозу препарата. Если реакция началась во время внутривенного вливания, немедленно пережмите капельницу и позовите медицинский персонал.
3. Используйте автоинъектор с эпинефрином (адреналином). Если у человека с известной тяжелой аллергией есть с собой шприц-ручка (например, ЭпиПен), помогите ему сделать инъекцию в наружную поверхность бедра. Это главный препарат, спасающий жизнь при анафилаксии.
4. Уложите человека в правильное положение. Положите его на спину и приподнимите ноги (подложите под них валик из одежды или подушку). Это улучшит приток крови к мозгу. Если у человека рвота или он без сознания, поверните его на бок, чтобы он не задохнулся.
5. Обеспечьте доступ воздуха. Расстегните воротник, ослабьте ремень, откройте окно.
6. Не оставляйте пострадавшего одного. Постоянно следите за его дыханием и сознанием до приезда медиков. Будьте готовы начать сердечно-лёгочную реанимацию, если дыхание и пульс пропадут.

Другие опасные реакции, требующие вызова врача

Помимо анафилаксии, существуют и другие тяжелые, хотя и более медленно развивающиеся реакции на антибиотики. Они также требуют немедленного прекращения приема препарата и срочной консультации с врачом, а в тяжелых случаях — госпитализации.

Ниже представлена таблица с описанием таких состояний.

При появлении любых из перечисленных выше симптомов необходимо немедленно прекратить прием вызвавшего их антибиотика и срочно обратиться к врачу. Не пытайтесь лечить эти состояния самостоятельно — промедление может стоить здоровья и жизни.

Список литературы

1. Лекарственная аллергия. Клинические рекомендации РФ / Разраб.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). — М., 2020. — 80 с.
2. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Илиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 656 с.
3. Клиническая фармакология: национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. К. Лепахина, В. И. Петрова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 976 с.
4. Middleton's Allergy: Principles and Practice / ed. by A. W. Burks, S. T. Holgate, R. K. O'Hehir et al. — 9th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2020. — 1840 p.
5. Demoly P., Adkinson N. F., Brockow K., et al. International Consensus on drug allergy // Allergy. — 2014. — Vol. 69, № 4. — P. 420-437.
6. Romano A., Atanaskovic-Markovic M., Barbaud A., et al. Towards a more precise diagnosis of beta-lactam allergy // Allergy. — 2020. — Vol. 75, № 6. — P. 1300-1315.