Причины развития первичных и вторичных иммунодефицитов у детей

Причины развития первичных и вторичных иммунодефицитов у детей принципиально различаются: первичные иммунодефициты (ПИД) обусловлены генетическими дефектами, которые нарушают работу иммунной системы с рождения, тогда как вторичные иммунодефициты (ВИД) возникают в течение жизни под воздействием внешних факторов или других заболеваний. Понимание этих причин критически важно для родителей, так как позволяет вовремя заподозрить проблему, обратиться к специалисту и начать необходимое обследование, что напрямую влияет на прогноз и качество жизни ребенка.

Причины первичных иммунодефицитов у детей

Первичные иммунодефициты являются врожденными и вызваны генетическими поломками, которые ребенок наследует от родителей или которые возникают спонтанно. Основная причина — мутации в генах, отвечающих за развитие и функционирование компонентов иммунной системы. Эти нарушения не зависят от внешних воздействий и присутствуют с момента рождения, хотя их клинические проявления могут возникнуть в разном возрасте.

Генетические дефекты могут затрагивать различные звенья иммунитета: выработку антител (гуморальное звено), функцию Т-лимфоцитов (клеточное звено), работу фагоцитов или системы комплемента. Например, при Х-сцепленной агаммаглобулинемии мутация в гене BTK нарушает созревание В-лимфоцитов, что приводит к полному отсутствию выработки антител. Другой пример — тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН), при которой дефекты затрагивают и Т-, и В-лимфоциты, делая ребенка крайне уязвимым к любым инфекциям уже в первые месяцы жизни.

Наследование первичных иммунодефицитов происходит по разным типам: аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному или Х-сцепленному. Это означает, что у совершенно здоровых родителей — носителей дефектного гена — может родиться ребенок с тяжелым первичным иммунодефицитом. Важно подчеркнуть, что эти состояния не являются следствием неправильного образа жизни во время беременности, плохого питания или иных внешних причин — их основа исключительно генетическая.

Причины вторичных иммунодефицитов у детей

Вторичные иммунодефициты развиваются у изначально здорового ребенка под влиянием внешних или внутренних факторов, которые подавляют уже сформировавшуюся иммунную систему. В отличие от первичных иммунодефицитов, эти состояния обычно носят временный или обратимый характер при устранении провоцирующей причины.

Наиболее распространенные причины вторичных иммунодефицитов включают:

• Хронические и тяжелые инфекции (ВИЧ, цитомегаловирус, корь, тяжелые формы гриппа).
• Дефицит питательных веществ (белково-энергетическая недостаточность, недостаток цинка, селена, витаминов A, C, D).
• Хронические заболевания (патология почек с потерей белка, сахарный диабет, заболевания кишечника с нарушением всасывания).
• Прием лекарственных препаратов (длительная терапия кортикостероидами, цитостатиками, лучевая терапия).
• Хирургические операции и травмы (удаление селезенки, обширные ожоги).
• Аутоиммунные и онкологические заболевания.

Механизмы развития вторичных иммунодефицитов разнообразны. Например, при недостаточном питании нарушается синтез иммуноглобулинов и работа клеток иммунной системы из-за дефицита строительного материала и микроэлементов. При ВИЧ-инфекции вирус непосредственно уничтожает ключевые клетки иммунной системы — CD4+ лимфоциты. Прием иммуносупрессивных препаратов целенаправленно подавляет иммунные реакции для лечения аутоиммунных заболеваний или предотвращения отторжения трансплантата, что является ожидаемым эффектом терапии, но требует контроля.

Сравнительная характеристика причин первичных и вторичных иммунодефицитов

Для лучшего понимания различий между двумя типами иммунодефицитов полезно сравнить их ключевые характеристики.

Когда стоит обратиться к специалисту

Понимание причин иммунодефицитов помогает вовремя заметить тревожные признаки. Для первичных иммунодефицитов существуют настораживающие признаки, которые должны побудить родителей обратиться к иммунологу: восемь и более гнойных отитов в год, два и более тяжелых синусита в год, две и более пневмонии в год, повторные глубокие абсцессы кожи и внутренних органов, стойкий кандидоз полости рта или кожи у детей старше года, необходимость длительной внутривенной антибиотикотерапии для купирования инфекций, семейный анамнез первичного иммунодефицита.

Для вторичных иммунодефицитов поводом для беспокойства должно стать учащение и утяжеление инфекций на фоне действия провоцирующих факторов: после перенесенной тяжелой инфекции, на фоне хронического заболевания, при изменении схемы лечения, при появлении симптомов недостаточности питания. Важно отметить, что частые ОРВИ у детей, посещающих детские коллективы (6–8 раз в год), обычно не являются признаком иммунодефицита, а отражают процесс естественного формирования иммунитета.

Диагностический подход в зависимости от причин

Диагностика направлена на определение типа иммунодефицита и его причин. При подозрении на первичный иммунодефицит проводится углубленное иммунологическое обследование (определение субпопуляций лимфоцитов, уровней иммуноглобулинов, функциональные тесты) и генетическое тестирование для подтверждения конкретного генетического дефекта. При подозрении на вторичный иммунодефицит диагностика направлена на выявление основного заболевания или фактора, вызвавшего иммунную недостаточность: обследование на хронические инфекции, оценку нутритивного статуса, анализ принимаемых препаратов, диагностику системных заболеваний.

Список литературы

1. Ильина Н.И. Наследственные нарушения иммунной системы: диагностика и лечение // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2014. — Т. 93, № 4. — С. 137–145.
2. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Клинические рекомендации по диагностике первичных иммунодефицитов. — М.: Практическая медицина, 2018. — 64 с.
3. Notarangelo L.D., et al. Primary Immunodeficiencies: 2009 Update // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2009. — Vol. 124, No. 6. — P. 1161–1178.
4. Балаболкин И.И., Булгакова В.А. Иммунодефицитные состояния у детей. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011. — 320 с.
5. Bonilla F.A., et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 136, No. 5. — P. 1186–1205.
6. World Health Organization. Primary Immunodeficiency Diseases: Report of a WHO Scientific Group. — Geneva: WHO, 2016. — 200 p.
7. Щепеткин И.А., Мартынов А.И. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 208 с.