Классификация наследственных иммунодефицитов: от B-клеток до фагоцитов

Наследственные иммунодефициты представляют собой генетически обусловленные нарушения работы иммунной системы, которые классифицируются по основным типам пораженных клеток: B-лимфоциты, T-лимфоциты, комбинированные дефекты, нарушения фагоцитоза и дефекты системы комплемента. Понимание этой классификации помогает не только в диагностике, но и в выборе правильной тактики ведения пациентов, поскольку каждый тип иммунодефицита имеет свои особенности клинического течения и требует специфического подхода.

Основные группы наследственных иммунодефицитов

Современная классификация разделяет первичные иммунодефициты на несколько крупных групп в зависимости от того, какое звено иммунитета преимущественно страдает. Это разделение основано на функциональных особенностях иммунных клеток и молекулярных механизмах развития заболеваний.

Иммунная система человека — это сложная сеть клеток и белков, защищающая организм от инфекций. Когда в генах, отвечающих за ее работу, происходят мутации, развиваются наследственные иммунодефициты. Они проявляются повышенной восприимчивостью к инфекциям, аутоиммунными нарушениями и повышенным риском онкологических заболеваний.

Иммунодефициты с преимущественным поражением гуморального звена

Эта группа заболеваний связана с нарушением выработки антител вследствие дефектов B-лимфоцитов. B-клетки отвечают за гуморальный иммунитет — производство иммуноглобулинов (антител), которые нейтрализуют бактерии и вирусы в крови и тканевой жидкости.

Наиболее распространенным представителем этой группы является X-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона). При этом заболевании происходит блокировка созревания B-лимфоцитов, что приводит к практически полному отсутствию иммуноглобулинов всех классов в крови. Пациенты страдают от повторяющихся бактериальных инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями.

Другой пример — общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН). Это заболевание характеризуется снижением уровней иммуноглобулинов IgG и IgA при нормальном или сниженном уровне IgM. В отличие от болезни Брутона, при ОВИН количество B-клеток может быть нормальным, но они не способны дифференцироваться в плазматические клетки, производящие антитела.

T-клеточные и комбинированные иммунодефициты

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) представляют собой наиболее серьезную группу заболеваний, при которых нарушены функции как T-лимфоцитов, так и B-лимфоцитов. T-клетки играют ключевую роль в клеточном иммунитете, регулируют иммунный ответ и помогают B-клеткам производить антитела.

Синдром «мальчика в пузыре» — это бытовое название тяжелого комбинированного иммунодефицита, который без лечения приводит к смерти в первые годы жизни от оппортунистических инфекций. Наиболее известной формой является X-сцепленный ТКИД, вызванный мутацией в гене IL2RG, кодирующем общую гамма-цепь рецепторов для нескольких цитокинов.

Синдром Ди Джорджи связан с нарушением развития тимуса и паращитовидных желез вследствие делеции хромосомы 22q11.2. Это приводит к различной степени недостаточности T-клеток, врожденным порокам сердца и характерным чертам лица.

Дефекты фагоцитоза

Фагоциты (нейтрофилы, моноциты и макрофаги) — это клетки, которые поглощают и уничтожают бактерии и грибы. Нарушения их функции приводят к рецидивирующим бактериальным и грибковым инфекциям с образованием гранулем.

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — наиболее характерный представитель этой группы. При ХГБ фагоциты могут поглощать бактерии, но не могут их уничтожить из-за дефекта НАДФН-оксидазного комплекса. Это приводит к образованию хронических воспалительных очагов — гранулем в различных органах.

Циклическая нейтропения характеризуется периодическим исчезновением нейтрофилов из периферической крови каждые 3–4 недели. В периоды нейтропении пациенты подвержены тяжелым инфекциям, язвам слизистой рта и лихорадке.

Дефекты системы комплемента

Система комплемента состоит из более чем 30 белков, которые работают каскадом для уничтожения патогенов, активации фагоцитоза и очистки иммунных комплексов. Наследственные дефекты разных компонентов комплемента приводят к различным клиническим проявлениям.

Дефицит ранних компонентов комплемента (C1q, C1r, C1s, C2, C4) ассоциирован с системной красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями. Дефицит терминальных компонентов (C5–C9) приводит к повышенной восприимчивости к Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae.

Сравнительная характеристика основных групп иммунодефицитов

Для лучшего понимания различий между основными группами наследственных иммунодефицитов ниже представлена сравнительная таблица:

Значение классификации для диагностики и прогноза

Правильная классификация наследственного иммунодефицита определяет не только тактику лечения, но и прогноз заболевания. Ранняя диагностика и начало адекватной терапии могут значительно улучшить качество жизни пациентов и предотвратить развитие необратимых осложнений.

Для разных групп иммунодефицитов существуют различные подходы к лечению. При B-клеточных дефектах эффективна заместительная терапия иммуноглобулинами. При тяжелых комбинированных иммунодефицитах единственным радикальным методом лечения является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Понимание молекулярных механизмов развития заболеваний позволяет разрабатывать целевую терапию, направленную на конкретные нарушенные звенья иммунитета.

Список литературы

1. Покровский В.И., Литвицкий П.Ф. Иммунология и аллергология. Руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 656 с.
2. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. — М.: Мир, 2000. — 592 с.
3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. — М.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2018.
4. Notarangelo L.D., et al. Primary Immunodeficiencies: 2009 Update. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2009. — Vol. 124(6). — P. 1161–1178.
5. ВОЗ. Первичные иммунодефициты: доклад научной группы. — Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2016.
6. Ярилин А.А. Иммунология. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с.
7. Bonilla F.A., et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 136(5). — P. 1186–1205.