Генетическое тестирование и диагностика наследственных иммунных нарушений

Генетическое тестирование при наследственных иммунных нарушениях представляет собой современный метод диагностики, позволяющий выявить мутации в генах, ответственных за работу иммунной системы. Этот подход кардинально изменил диагностику первичных иммунодефицитов (ПИД), позволяя не только подтвердить диагноз, но и определить конкретный тип нарушения, оценить прогноз и подобрать таргетную терапию. Раннее генетическое тестирование помогает предотвратить тяжелые осложнения и улучшить качество жизни пациентов, открывая путь для персонализированной медицины.

Что такое наследственные иммунные нарушения

Наследственные иммунные нарушения, или первичные иммунодефициты, — это большая группа генетически обусловленных заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких компонентов иммунной системы. Эти состояния делают организм более уязвимым к инфекциям, аутоиммунным процессам и онкологическим заболеваниям. Генетическая природа означает, что дефект присутствует в ДНК с рождения, хотя симптомы могут проявиться в любом возрасте.

Существует более 400 различных форм первичных иммунодефицитов, каждая из которых связана с мутацией в определенном гене. Некоторые нарушения затрагивают выработку антител, другие — функцию Т-лимфоцитов или работу системы комплемента. Понимание конкретного генетического дефекта позволяет не только поставить точный диагноз, но и предсказать течение заболевания, что особенно важно для выбора тактики лечения и определения прогноза для пациента и его семьи.

Показания к генетическому тестированию при подозрении на ПИД

Генетическое тестирование рекомендуется при наличии клинических признаков, позволяющих заподозрить первичный иммунодефицит. Решение о необходимости исследования принимает врач-иммунолог на основании комплексной оценки состояния пациента.

Ключевые показания включают:

• Рецидивирующие тяжелые инфекции, особенно вызванные оппортунистическими микроорганизмами.
• Необычно тяжелое течение распространенных инфекций.
• Наличие аутоиммунных проявлений на фоне инфекционного синдрома.
• Семейный анамнез первичных иммунодефицитов или ранних смертей от инфекций.
• Характерные физические признаки некоторых синдромов, ассоциированных с ПИД.
• Отсутствие ответа на стандартную терапию или вакцинацию.

Основные методы генетической диагностики иммунных нарушений

Современная генетическая диагностика предлагает несколько методов выявления мутаций, различающихся по своей разрешающей способности, стоимости и времени выполнения. Выбор метода зависит от клинической картины и подозреваемого типа нарушения.

Наиболее часто используются следующие подходы:

Подготовка и процесс проведения генетического тестирования

Процесс генетического тестирования начинается с консультации врача-генетика и иммунолога, которые оценивают клиническую необходимость исследования и выбирают оптимальный диагностический алгоритм. Важной частью подготовки является информированное согласие пациента или его законных представителей, которые должны понимать цели, возможности и ограничения исследования.

Для анализа обычно используется образец периферической крови, из которого выделяется геномная ДНК. В некоторых случаях может использоваться буккальный эпителий (соскоб с внутренней поверхности щеки) или другие биологические материалы. Сама процедура забора материала минимально инвазивна и не вызывает значительного дискомфорта, что особенно важно для детей.

После забора образец отправляется в специализированную лабораторию, где проводится выделение ДНК и ее последующий анализ выбранным методом. Срок выполнения исследования варьируется от нескольких недель до нескольких месяцев в зависимости от сложности метода и загруженности лаборатории.

Интерпретация результатов генетического тестирования

Интерпретация результатов генетического тестирования — сложный процесс, требующий совместной работы врача — лабораторного генетика и клинициста. Обнаруженные генетические варианты классифицируются по их патогенности: патогенные, вероятно патогенные, варианты с неизвестной клинической значимостью, вероятно доброкачественные и доброкачественные.

Варианты с неизвестной клинической значимостью (VUS) представляют особую задачу, так как их клиническая значимость неясна. В таких случаях может потребоваться дополнительное обследование пациента, функциональные исследования или анализ у других членов семьи. Окончательный диагноз устанавливается только при соответствии генетических находок клинической картине заболевания.

Отрицательный результат генетического тестирования не всегда исключает наличие первичного иммунодефицита, так как некоторые мутации могут находиться в регионах, не охваченных выбранным методом исследования, или заболевание может иметь иной, негенетический механизм развития.

Значение генетической диагностики для лечения и прогноза

Генетическое подтверждение диагноза первичного иммунодефицита имеет фундаментальное значение для определения тактики ведения пациента. Знание конкретного генетического дефекта позволяет прогнозировать течение заболевания, оценивать риск развития осложнений и выбирать наиболее таргетный подход к терапии.

Для некоторых форм первичных иммунодефицитов, таких как SCID (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность), ранняя генетическая диагностика позволяет своевременно провести трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток — единственный радикальный метод лечения. Для других форм знание генетической природы заболевания определяет выбор заместительной терапии иммуноглобулинами или другими таргетными препаратами.

Генетическое тестирование также имеет важное значение для генетического консультирования семьи, оценки риска повторения заболевания при последующих беременностях и возможности пренатальной диагностики.

Список литературы

1. Румянцев А. Г., Масчан А. А., Пашанов Е. Д. Иммунология детского возраста: руководство для врачей. — М.: МЕДпресс-информ, 2019. — 376 с.
2. Кондратенко И. В., Бологов А. А. Первичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. — М.: Миклош, 2020. — 448 с.
3. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management / ed. by N. Rezaei, A. Aghamohammadi, L. D. Notarangelo. — Springer, 2017. — 580 p.
4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичных иммунодефицитов. — М.: Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, 2021.
5. Notarangelo L. D., Bacchetta R., Casanova J. L., Su H. C. Human inborn errors of immunity: an expanding universe // Science Immunology. — 2020. — Vol. 5, No. 49. — P. eabb1662.
6. Picard C., Bobby Gaspar H., Al-Herz W., et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity // Journal of Clinical Immunology. — 2018. — Vol. 38, No. 1. — P. 96–128.