Ранние симптомы синдрома Брутона у детей: на что обратить внимание

Ранние симптомы синдрома Брутона у детей часто проявляются в виде тяжелых и повторяющихся бактериальных инфекций, что связано с врожденным нарушением выработки антител. Агаммаглобулинемия Брутона (также известная как Х-сцепленная агаммаглобулинемия) — это первичное иммунодефицитное состояние, при котором организм не может производить достаточное количество иммуноглобулинов для борьбы с инфекциями. Распознавание первых признаков имеет критическое значение для своевременной диагностики и начала пожизненной заместительной терапии, которая позволяет предотвратить тяжелые осложнения и значительно улучшить качество жизни ребенка.

Что такое синдром Брутона и почему он возникает

Синдром Брутона — это наследственное заболевание, вызванное мутацией в гене BTK, расположенном на Х-хромосоме. Данный ген отвечает за созревание B-лимфоцитов — клеток иммунной системы, которые производят антитела (иммуноглобулины). При нарушении его работы B-лимфоциты не развиваются должным образом, что приводит к практически полному отсутствию в крови иммуноглобулинов всех классов (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE). Это делает организм ребенка беззащитным перед бактериальными инфекциями, в то время как противовирусный иммунитет часто остается сохранным.

Заболевание наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу. Это означает, что болеют почти исключительно мальчики. Девочки могут быть носителями мутантного гена и передавать его своим сыновьям с вероятностью 50 %. Если в семье уже есть случаи первичных иммунодефицитов или необъяснимых смертей мальчиков в раннем возрасте от инфекций, это является серьезным поводом для проведения генетического консультирования.

Ключевые ранние симптомы агаммаглобулинемии Брутона

Главным индикатором синдрома Брутона служит характер инфекционного анамнеза ребенка. Симптомы обычно манифестируют не сразу после рождения, а в возрасте 6–9 месяцев, когда истощается запас материнских антител, переданных через плаценту. Именно в этот период родители и педиатры начинают замечать тревожные закономерности.

Наиболее характерные ранние проявления включают в себя:

• Повторяющиеся бактериальные инфекции одного типа или разных локализаций: отиты, синуситы, бронхиты, пневмонии, конъюнктивиты.
• Инфекции, вызываемые так называемыми «капсульными» бактериями: пневмококком (Streptococcus pneumoniae), гемофильной палочкой (Haemophilus influenzae), стафилококком (Staphylococcus aureus).
• Тяжелое и затяжное течение обычных детских инфекций, плохой ответ на стандартные курсы антибиотиков.
• Развитие хронических заболеваний легких (бронхоэктазов) как следствие повторяющихся пневмоний.
• Глубокие инфекции кожи, подкожной клетчатки (абсцессы, флегмоны), сепсис.
• Выраженная задержка физического развития и набора веса из-за постоянной борьбы организма с инфекциями и нарушения всасывания питательных веществ в кишечнике.
• Инфекции желудочно-кишечного тракта, в частности хроническая диарея, вызванная такими микроорганизмами, как кампилобактер (Campylobacter) или лямблии (Giardia lamblia).

Важно отметить, что дети с агаммаглобулинемией Брутона, как правило, нормально переносят большинство обычных детских вирусных инфекций (например, ротавирус, риновирус), а также имеют нормальную реакцию на живые вирусные вакцины (корь, краснуха, паротит), так как T-клеточное звено иммунитета у них не страдает.

Отличия инфекций при синдроме Брутона от частых болезней у здоровых детей

Многие родители справедливо задаются вопросом, где грань между просто «часто болеющим ребенком» и ребенком с серьезным иммунодефицитом. Ключевое отличие заключается не столько в количестве эпизодов, сколько в их качестве, тяжести, ответе на лечение и наличии специфических осложнений.

Следующая таблица наглядно демонстрирует эти различия:

Если у ребенка наблюдается два и более из перечисленных в правой колонке признаков, это является абсолютным показанием для консультации с иммунологом и проведения углубленного обследования.

К какому врачу обращаться и какие анализы сдавать при подозрении

Первым специалистом, к которому обычно обращаются родители, является педиатр. Задача педиатра — оценить анамнез, заподозрить «красные флаги» иммунодефицита и направить ребенка к узкому специалисту — врачу-иммунологу. Именно иммунолог проводит окончательную диагностику и назначает лечение.

Диагностика синдрома Брутона начинается с самого простого и быстрого анализа — определения уровня иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM) в сыворотке крови. Для агаммаглобулинемии Брутона характерно резкое снижение всех классов иммуноглобулинов. Дальнейший диагностический алгоритм включает в себя:

• Проточную цитометрию для определения количества B-лимфоцитов (CD19+ или CD20+ клеток) в крови. При данном заболевании их количество практически равно нулю.
• Молекулярно-генетический анализ для поиска мутации в гене BTK. Это исследование подтверждает диагноз и позволяет идентифицировать носительниц в семье.
• Рентгенографию или компьютерную томографию органов грудной клетки для выявления или исключения бронхоэктазов.

Ранняя диагностика — это единственный способ предотвратить необратимые повреждения внутренних органов, вызванные хроническими инфекциями. Своевременно назначенная заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов позволяет ребенку жить полноценной жизнью: посещать детский сад, школу, заниматься спортом.

Список литературы

1. Намазова-Баранова Л. С., Баранов А. А., Куцев С. И. и соавт. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с первичными иммунодефицитами. — М.: Союз педиатров России, 2020. — 120 с.
2. Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням / под ред. А. Ю. Щербины, Е. Д. Пашанова. — М.: Медпрактика-М, 2006. — Гл. 5. — С. 124–145.
3. Primary Immunodeficiency Diseases: Definition, Diagnosis, and Management / ed. by N. Rezaei, A. Aghamohammadi, L. D. Notarangelo. — Berlin; Heidelberg: Springer, 2017. — 578 p.
4. Bonilla F. A., Khan D. A., Ballas Z. K. et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 136, № 5. — P. 1186–1205.
5. Кондратенко И. В., Бологов А. А. Первичные иммунодефициты. — М.: ИД «Медпрактика-М», 2005. — 196 с.
6. Notarangelo L. D., Plebani A., Mazzolari E., Soresina A., Bondioni M. P. Genetic causes of bronchiectasis: primary immune deficiencies and the lung // Respiration. — 2007. — Vol. 74, № 3. — P. 264–275.