Диагностика синдрома Брутона: ключевые анализы и генетические тесты

Диагностика синдрома Брутона (агаммаглобулинемии Брутона) основывается на комплексном подходе, включающем клиническую оценку, лабораторные анализы и подтверждающие генетические тесты. Это наследственное заболевание, связанное с нарушением выработки антител, требует точной и своевременной диагностики для начала пожизненной заместительной терапии и предотвращения тяжелых инфекционных осложнений. Ключевыми этапами являются выявление характерного иммунологического дефекта и идентификация мутации в гене BTK.

Первичная лабораторная диагностика и иммунологические анализы

Первым шагом при подозрении на агаммаглобулинемию Брутона является оценка гуморального иммунитета. Основное внимание уделяется количеству и функциональной активности В-лимфоцитов и иммуноглобулинов всех классов.

Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой может показать отсутствие или резкое снижение количества В-лимфоцитов (CD19+ или CD20+ клеток). Однако решающее значение имеет измерение уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Для синдрома Брутона характерна пангипогаммаглобулинемия — значительное снижение уровней иммуноглобулинов G (IgG), иммуноглобулинов A (IgA) и иммуноглобулинов M (IgM). Уровень IgG обычно ниже 2 г/л, а IgA и IgM могут практически не определяться.

Для оценки специфического иммунного ответа проводятся анализы на поствакцинальные антитела. После плановой вакцинации, например, против столбняка или дифтерии, у пациентов с синдромом Брутона не формируется специфический IgG-ответ. Это важный дифференциально-диагностический признак, позволяющий отличить это состояние от других форм гипогаммаглобулинемии.

Молекулярно-генетическое тестирование как золотой стандарт

Генетический анализ является окончательным методом подтверждения диагноза агаммаглобулинемии Брутона. Исследование позволяет выявить мутацию в гене BTK, расположенном на X-хромосоме (Xq21.3-q22).

Наиболее распространенным методом является прямое секвенирование кодирующих последовательностей гена BTK. Этот метод выявляет точечные мутации, небольшие делеции или инсерции. В случае если секвенирование не выявляет мутацию, но клиническая картина убедительно свидетельствует о синдроме Брутона, может быть проведен анализ для выявления крупных делеций или дупликаций в гене с помощью MLPA (мультиплексная амплификация лигированных зондов).

Обнаружение патогенной мутации в гене BTK не только подтверждает диагноз, но и имеет ключевое значение для генетического консультирования семьи. Поскольку заболевание наследуется по X-сцепленному рецессивному типу, знание конкретной мутации позволяет провести пренатальную диагностику при последующих беременностях и выявить женщин-носительниц в семье.

Дополнительные методы обследования и дифференциальная диагностика

Ряд дополнительных исследований помогает оценить общее состояние здоровья пациента, выявить осложнения и исключить другие иммунодефицитные состояния.

Для оценки состояния органов-мишеней, особенно легких, которые часто страдают от рецидивирующих инфекций, проводится рентгенография или компьютерная томография органов грудной клетки. Эти исследования могут выявить хронические изменения, такие как бронхоэктазы.

Важной частью обследования является дифференциальная диагностика с другими формами первичных иммунодефицитов, которые также проявляются гипогаммаглобулинемией. К ним относятся общий вариабельный иммунодефицит (ОВИН), синдром гипер-IgM и тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН). Ключевым отличием синдрома Брутона является практически полное отсутствие В-лимфоцитов в периферической крови, в то время как при ОВИН их количество может быть нормальным или сниженным, а при синдроме гипер-IgM — нормальным.

Алгоритм действий при подозрении на агаммаглобулинемию Брутона

В следующей таблице обобщены ключевые этапы диагностического пути:

Что делать после постановки диагноза

Подтверждение диагноза агаммаглобулинемии Брутона является отправной точкой для начала пожизненной терапии и динамического наблюдения. Немедленно после установления диагноза должна быть начата заместительная терапия препаратами иммуноглобулинов, которая предотвращает тяжелые инфекции. Пациента ставят на учет к иммунологу и проводят обучение семьи правилам ухода, распознавания признаков инфекции и ведения дневника здоровья. Регулярный мониторинг включает оценку функции легких, состояния суставов и контроль эффективности терапии.

Список литературы

1. Намазова-Баранова Л.С., Баранов А.А., Кузнецова О.А. и соавт. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с первичными иммунодефицитными состояниями. — М.: Союз педиатров России, 2016.
2. Продеус А.П., Рейзис А.Р., Болибок А.М. Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням. — М.: Медпрактика-М, 2006. — Т. 8.
3. Notarangelo L.D., Plebani A., Mazzolari E. et al. Genetic causes of bronchiectasis: primary immune deficiencies and the lung // Respiration. — 2007. — Vol. 74(3). — P. 264-275.
4. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. — М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005.
5. Bonilla F.A., Khan D.A., Ballas Z.K. et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 136(5). — P. 1186-1205.
6. ВОЗ. Первичные иммунодефицитные заболевания: доклад научной группы. — Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1999.