Причины хронической гранулематозной болезни и типы ее наследования

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — это редкое наследственное заболевание иммунной системы, при котором фагоциты (клетки-защитники организма) не способны эффективно уничтожать бактерии и грибки. Основные причины ХГБ связаны с генетическими мутациями в компонентах NADPH-оксидазного комплекса — ферментной системы, ответственной за производство активных форм кислорода для уничтожения патогенов. Заболевание передается по наследству, и понимание его механизмов помогает семьям оценить риски и принять взвешенные решения.

Генетические причины хронической гранулематозной болезни

Хроническая гранулематозная болезнь возникает из-за мутаций в генах, кодирующих белки NADPH-оксидазы — ферментного комплекса, необходимого для фагоцитов. Этот комплекс производит супероксидные радикалы, которые уничтожают поглощенные микробы. При нарушении функции любого из компонентов комплекса фагоциты теряют свою бактерицидную активность.

Мутации затрагивают гены CYBA, CYBB, NCF1, NCF2 и NCF4. Наиболее распространены дефекты в гене CYBB, расположенном на Х-хромосоме, что объясняет частоту Х-сцепленного наследования. Реже встречаются аутосомно-рецессивные формы, связанные с другими генами. Важно отметить, что тип мутации определяет тяжесть течения болезни: некоторые мутации полностью нарушают функцию оксидазы, другие лишь частично, что влияет на клинические проявления.

Типы наследования хронической гранулематозной болезни

Хроническая гранулематозная болезнь наследуется по двум основным механизмам: Х-сцепленному рецессивному и аутосомно-рецессивному. Понимание типа наследования критически важно для семейного планирования и оценки рисков у будущих детей.

Х-сцепленный рецессивный тип связан с мутацией в гене CYBB на Х-хромосоме. Этот вариант встречается примерно в 70% случаев. Заболевание проявляется у мальчиков, которые наследуют мутантную Х-хромосому от матери-носительницы. Девочки обычно являются носительницами без симптомов, так как у них есть вторая, здоровая Х-хромосома, компенсирующая дефект. Однако в редких случаях, например, при неравной инактивации Х-хромосом, у девочек-носительниц могут наблюдаться легкие симптомы.

Аутосомно-рецессивный тип наследования возникает при мутациях в генах CYBA, NCF1, NCF2 или NCF4, расположенных на аутосомах (неполовых хромосомах). Для развития болезни ребенок должен унаследовать две копии мутантного гена — по одной от каждого родителя. Родители при этом являются здоровыми носителями. Этот тип встречается реже и характерен для популяций с высоким уровнем близкородственных браков.

Для наглядности различий между типами наследования можно использовать следующую таблицу:

Почему важна ранняя диагностика генетических причин

Выявление конкретного генетического дефекта при хронической гранулематозной болезни позволяет не только подтвердить диагноз, но и определить прогноз и тактику ведения пациента. Например, при Х-сцепленной форме заболевание часто протекает тяжелее, что требует более агрессивной профилактики инфекций. Генетическое тестирование помогает семьям понять риски для будущих детей и рассмотреть варианты пренатальной диагностики.

Многие родители беспокоятся, могли ли какие-либо их действия вызвать мутацию. Важно подчеркнуть, что ХГБ — исключительно наследственное заболевание, и образ жизни родителей не влияет на возникновение этих генетических нарушений. Мутации происходят случайно или передаются из поколения в поколение, поэтому вины семьи здесь нет.

Список литературы

1. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Пашанова Н.В. Гематология/онкология детского возраста. — М.: МЕДпресс-информ, 2018. — С. 245-250.
2. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — С. 112-120.
3. Roos D., de Boer M. Molecular diagnosis of chronic granulomatous disease // Clinical and Experimental Immunology. — 2014. — Vol. 175(2). — P. 139-149.
4. Segal B.H., Leto T.L., Gallin J.I. Genetic, biochemical, and clinical features of chronic granulomatous disease // Medicine. — 2000. — Vol. 79(3). — P. 170-200.
5. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической гранулематозной болезни. — М.: Союз педиатров России, 2016.
6. ВОЗ. Первичные иммунодефициты: доклад научной группы. — Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2019.