Трансплантация костного мозга при хронической гранулематозной болезни

Трансплантация костного мозга при хронической гранулематозной болезни (ХГБ) является единственным методом, позволяющим радикально излечить это тяжелое наследственное заболевание иммунной системы. Данная процедура направлена на замену дефектных клеток крови пациента на здоровые донорские, что восстанавливает нормальную функцию иммунитета и позволяет значительно улучшить качество и продолжительность жизни. Решение о проведении трансплантации принимается консилиумом врачей на основе тщательной оценки состояния пациента, наличия совместимого донора и анализа потенциальных рисков и преимуществ.

Показания к трансплантации костного мозга при ХГБ

Основным показанием к проведению трансплантации костного мозга является подтвержденный диагноз хронической гранулематозной болезни у пациента. Ключевым критерием служит тяжелое течение заболевания, характеризующееся частыми, угрожающими жизни инфекциями и воспалительными осложнениями, которые не удается контролировать стандартной профилактической терапией. Наличие HLA-совместимого донора (родственного или неродственного) значительно повышает шансы на успех процедуры.

Решение принимается индивидуально для каждого пациента, с учетом его возраста, общего состояния здоровья, генетического варианта ХГБ и частоты предыдущих инфекционных эпизодов. Трансплантацию предпочтительнее проводить в максимально раннем возрасте, до развития необратимых повреждений органов, таких как легкие или печень, вызванных хроническими воспалениями.

Подготовка к трансплантации костного мозга

Подготовительный этап, или кондиционирование, является критически важным для успеха всей процедуры. Его цель — уничтожить собственный дефектный костный мозг пациента и подавить его иммунную систему, чтобы предотвратить отторжение донорских клеток. Для этого используется курс химиотерапии, а в некоторых случаях и лучевой терапии.

Перед началом кондиционирования пациент проходит всестороннее обследование для выявления и санации всех возможных очагов инфекции, которые могут активизироваться на фоне подавления иммунитета. Вот ключевые этапы подготовки:

• Полное инфекционное обследование, включая поиск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций.
• Оценка функции жизненно важных органов: сердца, легких, печени и почек.
• Подбор и активация диеты, направленной на поддержание нутритивного статуса.
• Психологическая подготовка пациента и его семьи к предстоящему длительному лечению в стерильных условиях.

Процедура трансплантации и восстановление

Непосредственно трансплантация костного мозга напоминает обычное переливание крови. Здоровые гемопоэтические стволовые клетки, полученные от донора (из костного мозга, периферической крови или пуповинной крови), вводятся пациенту внутривенно. Клетки самостоятельно мигрируют в костномозговые полости, где со временем начинают производить новые, здоровые клетки крови.

Самый критический период наступает после трансплантации, до того как приживутся донорские клетки и начнет восстанавливаться иммунитет. Этот этап, занимающий несколько недель, требует пребывания в стерильном боксе для защиты от инфекций. Медицинский контроль в этот период включает:

• Профилактику и лечение инфекционных осложнений с помощью антибиотиков, противовирусных и противогрибковых препаратов.
• Поддержку компонентами крови (переливание тромбоцитов, эритроцитов).
• Профилактику и терапию реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ).
• Тщательный мониторинг показателей крови для подтверждения приживления трансплантата.

Риски и возможные осложнения

Как и любая сложная медицинская процедура, трансплантация костного мозга сопряжена с определенными рисками. Осложнения могут возникнуть как в раннем, так и в отдаленном периоде после операции. Понимание этих рисков позволяет команде врачей превентивно их предотвращать или минимизировать их последствия.

К ранним осложнениям относятся тяжелые инфекции, мукозиты (воспаление слизистых оболочек), токсическое повреждение печени и почек от химиотерапии, а также венокклюзионная болезнь печени. Наиболее значимым иммунологическим осложнением является реакция "трансплантат против хозяина", когда донорские иммунные клетки атакуют органы реципиента.

К отдаленным последствиям могут относиться нарушения роста и развития у детей, эндокринные нарушения (например, недостаточность щитовидной железы), бесплодие и, в редких случаях, развитие новых онкологических заболеваний. Несмотря на это, для пациентов с тяжелой ХГБ польза от радикального излечения многократно превышает потенциальные риски.

Прогноз после трансплантации костного мозга

При успешном приживлении трансплантата и отсутствии тяжелых осложнений прогноз для пациентов с хронической гранулематозной болезнью кардинально меняется. Трансплантация костного мозга позволяет добиться полной реконституции иммунной системы, что означает излечение от основного заболевания. Пациенты перестают быть зависимыми от постоянной антимикробной профилактики и избавляются от высокого риска тяжелых инфекций.

Долгосрочное качество жизни большинства пациентов значительно улучшается. Они могут вести полноценный образ жизни, включая физическую активность и путешествия, без постоянного страха перед инфекциями. Ключом к успешному долгосрочному прогнозу является тщательное диспансерное наблюдение для мониторинга отдаленных последствий трансплантации и поддержания общего здоровья.

Список литературы

1. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Самочатова Е.В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. — М.: МИА, 2013. — 560 с.
2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической гранулематозной болезни у детей. — М.: Союз педиатров России, 2018.
3. International Union of Immunological Societies: Inborn Errors of Immunity Committee. Chronic granulomatous disease // Journal of Clinical Immunology. — 2020. — Vol. 40. — P. 1-14.
4. Bone Marrow Transplantation for Primary Immunodeficiency. — In: Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M. (eds.) Primary Immunodeficiency Diseases. — New York: Oxford University Press, 2014. — P. 640-658.
5. European Society for Immunodeficiencies (ESID). Clinical Working Party. Guidelines for the management of chronic granulomatous disease. — 2017.
6. Козлов В.К. Наследственные нарушения фагоцитоза. — В кн.: Иммунология детского возраста: практическое руководство по детским болезням. Под ред. А.Ю. Щербины, Е.Д. Пашанова. — М.: Медпрактика-М, 2006. — Т. 6. — С. 301-320.