Что такое трансплантация костного мозга и как она лечит иммунодефициты

Трансплантация костного мозга (ТКМ) — это высокотехнологичный метод лечения, при котором пациенту пересаживают здоровые кроветворные (гемопоэтические) стволовые клетки для восстановления нормального кроветворения и иммунной системы. Эта процедура является единственным радикальным методом лечения целого ряда тяжелых врожденных и приобретенных иммунодефицитов, при которых собственный костный мозг пациента не способен производить функциональные иммунные клетки. Пересадка позволяет заменить дефектные клетки здоровыми, что дает шанс на полное выздоровление при заболеваниях, ранее считавшихся неизлечимыми.

Суть метода трансплантации костного мозга

В основе метода лежит замена патологически измененного костного мозга пациента на здоровый, способный производить полноценные клетки крови и иммунитета. Процедура начинается с кондиционирования — высокодозной химиотерапии, иногда в сочетании с лучевой терапией. Это необходимо для полного уничтожения больных клеток и подавления иммунитета реципиента, чтобы предотвратить отторжение трансплантата. После этого пациенту внутривенно, подобно переливанию крови, вводят заранее заготовленные здоровые гемопоэтические стволовые клетки. Эти клетки мигрируют в костномозговые полости, приживаются (этот процесс называется приживлением) и через 2–4 недели начинают производить новые, здоровые клетки крови.

Ключевым моментом является источник клеток. Это может быть костный мозг, периферическая кровь (после специальной подготовки донора) или пуповинная кровь. Выбор источника зависит от заболевания, возраста пациента и наличия подходящего донора.

Как трансплантация костного мозга восстанавливает иммунитет

При врожденных иммунодефицитах причиной болезни является генетическая поломка в стволовой кроветворной клетке. Из-за этого все ее потомки — лимфоциты, нейтрофилы и другие клетки — оказываются неработоспособными. Трансплантация костного мозга решает эту проблему на корню, подменяя «бракованную» фабрику клеток на новую, исправную.

Здоровые донорские стволовые клетки, приживаясь в организме реципиента, начинают производить всю линейку клеток крови: эритроциты, тромбоциты и, что самое важное для лечения иммунодефицитов, лейкоциты. Среди них — Т-лимфоциты, В-лимфоциты и NK-клетки, которые являются главными исполнителями функций иммунной системы. Таким образом, у пациента формируется совершенно новая, полностью функциональная иммунная система, унаследованная от донора и способная адекватно защищать организм от инфекций.

Основные виды иммунодефицитов, которые лечит ТКМ

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток показана при тяжелых комбинированных иммунодефицитах (ТКИД), когда поражены и Т-, и В-лимфоциты. Также метод применяется для лечения других врожденных дефектов иммунитета.

Вот таблица с примерами заболеваний:

Типы трансплантации костного мозга по источнику клеток

В зависимости от того, кто становится донором клеток, выделяют несколько типов трансплантаций, каждый из которых имеет свои особенности, преимущества и риски.

Аллогенная трансплантация подразумевает использование клеток от другого человека — донора. Идеальным вариантом является полностью совместимый по HLA-системе родственный донор, чаще всего брат или сестра. Если такого донора нет, его ищут в международных регистрах среди неродственных добровольцев или используют клетки частично совместимых родственников (гаплоидентичная трансплантация).

Аутологичная трансплантация — это пересадка собственных стволовых клеток пациента, заранее у него заготовленных. Однако для лечения врожденных иммунодефицитов этот тип не применяется, так как собственные клетки несут генетический дефект. Он используется преимущественно в онкологии.

Риски и осложнения при трансплантации костного мозга

Несмотря на высокую эффективность, трансплантация костного мозга сопряжена с серьезными рисками, о которых важно знать. Основное осложнение — реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), когда иммунные клетки донора атакуют органы и ткани реципиента. Для профилактики и лечения РТПХ пациентам пожизненно или длительно назначают иммуносупрессивные препараты.

Период до приживления трансплантата (аплазия) характеризуется критическим снижением всех клеток крови. В это время высок риск тяжелых инфекций и кровотечений, поэтому пациенты находятся в стерильных условиях и получают массивную поддерживающую терапию, включая антибиотики, переливания компонентов крови и противогрибковые препараты. Долгосрочные риски включают повреждение внутренних органов от химиотерапии, бесплодие и развитие вторичных опухолей.

Альтернативы трансплантации костного мозга при иммунодефицитах

Для некоторых пациентов проведение ТКМ невозможно по возрасту, состоянию здоровья или из-за отсутствия подходящего донора. В таких случаях применяется паллиативная терапия, направленная на контроль симптомов и профилактику осложнений.

Ключевыми элементами такой терапии являются:

• Заместительная иммуноглобулинотерапия: регулярные внутривенные или подкожные инфузии готовых антител для пассивной защиты от инфекций.
• Профилактическая антибиотикотерапия: постоянный прием противомикробных препаратов для предотвращения бактериальных и грибковых инфекций.
• Тщательная защита от инфекций: соблюдение гигиены, ограничение контактов, своевременная вакцинация (только инактивированными вакцинами).

Однако важно понимать, что эти методы не устраняют причину болезни, а лишь поддерживают состояние пациента. Единственным методом, претендующим на излечение, остается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Список литературы

1. Румянцев А. Г., Масчан А. А., Самочатова Е. В. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. — М.: МИА, 2013. — 560 с.
2. ВОЗ. Руководство по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. — Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2015.
3. European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Handbook on Haemopoietic Stem Cell Transplantation. — Forum Service Editore, 2012.
4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению тяжелого комбинированного иммунодефицита у детей. — М., 2018.
5. Филатова Е. Г., Щербина А. Ю., Пашанов Э. Д. Первичные иммунодефициты. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 304 с.
6. Thomas E. D., Blume K. G., Forman S. J. Hematopoietic Cell Transplantation. — Wiley-Blackwell, 2004.