Режим кондиционирования перед пересадкой: цели, виды и возможные эффекты

Режим кондиционирования (или кондиционирующий режим) — это обязательный этап подготовки пациента к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, который включает высокодозную химиотерапию, лучевую терапию или их комбинацию. Основная цель этого этапа — уничтожить остатки злокачественных клеток в организме, подавить иммунную систему реципиента для предотвращения отторжения трансплантата и создать пространство в костном мозге для приживления новых донорских клеток. Понимание сути этого процесса, его вариантов и возможных последствий помогает пациентам и их близким психологически подготовиться к сложному лечению и осознанно участвовать в терапии.

Основные цели кондиционирования перед трансплантацией

Кондиционирующий режим решает несколько критически важных задач, без которых успешная пересадка невозможна. Его проведение направлено на создание оптимальных условий для приживления донорских клеток и дальнейшего восстановления кроветворения.

Первая и главная цель — миелоаблация, то есть полное уничтожение собственного костного мозга пациента. Это освобождает ниши в костном мозге, куда впоследствии смогут внедриться и начать размножаться введенные донорские гемопоэтические стволовые клетки. Без этого этапа новым клеткам просто не будет места для роста.

Вторая ключевая задача — иммуносупрессия. Собственная иммунная система реципиента воспринимает донорские клетки как чужеродные и будет пытаться их атаковать и отторгнуть. Кондиционирование мощно подавляет иммунитет, значительно снижая риск этого осложнения, известного как реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Третья цель — эрадикация опухолевых клеток. При онкологических заболеваниях химио- и лучевая терапия в рамках режима кондиционирования призваны уничтожить максимальное количество оставшихся злокачественных клеток, чтобы предотвратить рецидив болезни после трансплантации. Мощность терапии на этом этапе часто является максимально переносимой.

Виды режимов кондиционирования

Выбор конкретного режима кондиционирования — сложное решение, которое врачи принимают индивидуально для каждого пациента, учитывая диагноз, возраст, общее состояние здоровья и тип трансплантации. Все режимы можно разделить на две большие группы по интенсивности и принципу действия.

Миелоаблативные режимы — это высокодозные схемы лечения, которые полностью уничтожают костный мозг пациента. Они считаются классическими и наиболее эффективными с точки зрения противоопухолевого действия, но одновременно и самыми токсичными. Такие режимы подходят для относительно молодых пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний, так как требуют хорошего резерва организма для восстановления. Примером может служить схема с применением циклофосфамида и тотального облучения тела.

Немиелоаблативные (редуцированные) режимы кондиционирования и режимы пониженной интенсивности были разработаны для пациентов старшего возраста или с отягощенным соматическим статусом, которые не смогут перенести высокодозную терапию. Их цель — не полное уничтожение костного мозга, а создание достаточной иммуносупрессии для приживления донорских клеток. Противоопухолевый эффект здесь в большей степени обеспечивается не самим кондиционированием, а иммунологическим действием трансплантата против опухоли, которое развивается позже. Это более щадящий, но не менее эффективный для определенной группы пациентов подход.

Сравнительная таблица видов кондиционирующих режимов

Для наглядности ключевые различия между основными типами режимов кондиционирования представлены в таблице.

Возможные побочные эффекты и осложнения

Кондиционирование является крайне агрессивным вмешательством и неизбежно сопряжено с риском развития побочных эффектов. Их знание и своевременное предупреждение — важная часть работы медицинской команды.

Наиболее ожидаемые и частые последствия связаны с токсическим воздействием на быстроделящиеся клетки организма. К ним относится мукозит — воспаление слизистых оболочек ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, которое проявляется болью, затруднением глотания и диареей. Практически у всех пациентов развивается тошнота и рвота, однако сегодня существуют высокоэффективные схемы противорвотной терапии, позволяющие значительно облегчить это состояние.

Гематологическая токсичность проявляется в виде глубокой цитопении: резкого снижения уровня лейкоцитов (нейтропения), тромбоцитов (тромбоцитопения) и эритроцитов (анемия). Это состояние сохраняется до тех пор, пока не приживется донорский трансплантат и не начнет производить новые клетки крови. В этот период высок риск инфекционных осложнений и кровотечений, поэтому пациенты находятся под строгим медицинским контролем в стерильных условиях.

К отдаленным последствиям можно отнести бесплодие, которое наступает у большинства пациентов после миелоаблативного кондиционирования, а также риск развития вторичных опухолей спустя годы после лечения. Воздействие на другие органы (почки, печень, легкие, сердце) также возможно и тщательно контролируется врачами на всех этапах лечения.

Список литературы

1. Воробьев А. И. (ред.) Руководство по гематологии. В 3 томах. — М.: Ньюдиамед, 2005.
2. Клинические рекомендации по проведению трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. — М.: Ассоциация онкологов России, 2020.
3. Thomas E. D., Blume K. G., Forman S. J. Hematopoietic Cell Transplantation. — 4th ed. — Wiley-Blackwell, 2009.
4. Appelbaum F. R. Hematopoietic-Cell Transplantation at 50 // New England Journal of Medicine. — 2007. — Vol. 357. — P. 1472–1475.
5. Григорян Г. С., Савченко В. Г. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
6. Bacigalupo A. (ed.) The European Blood and Marrow Transplantation Textbook for Nurses. — Springer, 2018.