Поиск донора костного мозга: виды донорства и критерии совместимости

Поиск донора костного мозга является критически важным этапом для пациентов с онкологическими заболеваниями крови, иммунодефицитами и генетическими нарушениями, когда трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — единственный шанс на выздоровление. Процесс поиска основан на принципе иммунологической совместимости донора и реципиента, которая определяется генами HLA-системы, и включает несколько видов донорства, каждый из которых имеет свои особенности. Понимание этих механизмов помогает осознать важность донорских регистров и необходимость расширения их базы для спасения тысяч жизней.

Виды донорства костного мозга

Существует три основных вида донорства гемопоэтических стволовых клеток, различающихся источником клеток и процедурой их получения. Выбор метода зависит от клинической ситуации и наличия совместимого донора.

Аутологичное донорство предполагает забор и последующее возвращение собственных стволовых клеток пациента. Этот метод применяется при лечении некоторых видов лимфом, миеломной болезни или солидных опухолей, когда проводится высокодозная химиотерапия, разрушающая костный мозг. После лечения заранее заготовленные клетки возвращаются в организм для восстановления кроветворения. Главное преимущество — полная иммунологическая совместимость и отсутствие риска реакции «трансплантат против хозяина».

Аллогенное донорство — это пересадка клеток от другого человека, генетически совместимого с реципиентом. Донором может быть родственный (обычно брат или сестра) или неродственный доброволец из международного регистра. Этот вид трансплантации используется при лейкозах, апластической анемии, врожденных иммунодефицитах. Несмотря на риск иммунологических осложнений, именно аллогенная трансплантация обеспечивает мощный противоопухолевый эффект за счет работы донорских иммунных клеток против клеток реципиента.

Сингенное донорство — редкий случай пересадки между однояйцевыми близнецами, которые генетически идентичны. Это идеальный вариант с точки зрения совместимости, но он доступен крайне малому числу пациентов.

Критерии совместимости донора и реципиента

Совместимость донора и реципиента определяется по системе человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA-система), которая является ключевой для иммунного ответа. Чем больше совпадений по генам HLA, тем ниже риск отторжения трансплантата и развития тяжелой реакции «трансплантат против хозяина».

HLA-гены наследуются блоками — гаплотипами. Ребенок получает по одному гаплотипу от каждого родителя, поэтому вероятность полной совместимости между родными братьями и сестрами составляет 25%. Именно с поиска совместимого родственного донора начинается процедура для каждого пациента.

При отсутствии родственного донора поиск ведется в национальных и международных регистрах неродственных доноров. Совместимость оценивается по высокому разрешению — типированию на уровне аллелей основных генов HLA: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1 и HLA-DQB1. Идеальным считается совпадение по 10 из 10 аллелей, но в некоторых клинических ситуациях возможна трансплантация и при 9/10 совпадениях.

Совпадение по группам крови системы ABO не является критически важным для успеха трансплантации, так как не связано с HLA-системой. Несовпадение по резус-фактору или группе крови может потребовать дополнительной обработки трансплантата, но не служит противопоказанием к пересадке.

Процедура типирования и поиска донора

Процесс поиска и подтверждения совместимого донора представляет собой многоэтапную процедуру, требующую координации между трансплантационными центрами и регистрами доноров.

Первым этапом является HLA-типирование пациента и его родственников. Для этого проводится забор крови из вены. Метод ПЦР с секвенированием следующего поколения позволяет с высокой точностью определить аллельный состав генов HLA. Полученные данные в виде цифрового кода вносятся в систему для поиска совпадений.

При отсутствии родственного донора лечащий врач ищет совместимого неродственного донора через Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова и международную систему «Всемирная база данных доноров костного мозга» (Bone Marrow Donors Worldwide, BMDW). Поиск осуществляется путем сравнения HLA-фенотипа пациента с данными миллионов потенциальных доноров по всему миру.

Когда потенциальный донор найден, проводится дополнительное углубленное типирование для подтверждения совместимости. Донор проходит полное медицинское обследование для исключения противопоказаний к донации. Только после этого фиксируется дата забора клеток, которая синхронизируется с подготовительным режимом пациента к трансплантации.

Кто может стать донором костного мозга

Стать потенциальным донором костного мозга может любой здоровый человек в возрасте от 18 до 45 лет, не имеющий абсолютных противопоказаний к донорству. Важно понимать, что регистрация в качестве потенциального донора — это добровольное решение, которое в будущем может спасти чью-то жизнь.

Основные требования к донору включают отсутствие серьезных хронических заболеваний (ВИЧ, гепатиты B и C, туберкулез, онкологические заболевания, сахарный диабет с осложнениями), психических расстройств, а также недавних операций или татуировок (в течение последних 4–6 месяцев). Для женщин важно отсутствие беременности на момент донации.

Процедура регистрации в качестве потенциального донора проста: необходимо заполнить анкету и сдать 4–5 мл крови из вены для HLA-типирования. Эти данные анонимно вносятся в базу регистра. Вероятность того, что конкретный донор будет востребован, невелика — примерно 1 шанс из 1000 в год, но для пациента, нуждающегося в трансплантации, это единственный шанс.

Многие потенциальные доноры беспокоятся о болезненности процедуры забора клеток. Следует понимать, что сегодня в 80% случаев применяется метод забора клеток из периферической крови, который напоминает обычную процедуру донорства плазмы и не требует наркоза или прокола тазовых костей. Оставшиеся 20% случаев — это забор костного мозга из тазовых костей под общей анестезией, при котором дискомфорт минимален благодаря современным методам обезболивания.

Международные и российские регистры доноров

Система поиска неродственных доноров костного мозга построена по принципу взаимосвязи национальных регистров, что значительно увеличивает шансы пациентов найти генетически совместимого донора независимо от страны проживания.

Крупнейшими международными базами данных являются «Всемирная база данных доноров костного мозга» (Bone Marrow Donors Worldwide, BMDW), которая объединяет более 40 миллионов потенциальных доноров из более чем 50 стран, и «Всемирная ассоциация доноров костного мозга» (World Marrow Donor Association, WMDA), устанавливающая единые этические и медицинские стандарты для донорства. Через эти системы российские пациенты могут получить доступ к донорам из Европы, США, Азии и других регионов.

В России функционирует Национальный регистр доноров костного мозга имени Васи Перевощикова, созданный на базе НМИЦ гематологии, а также регистры при Русфонде и других организациях. Общее количество потенциальных доноров в российских регистрах превышает 150 тысяч человек, но для многонациональной страны с разнообразным генофондом этого недостаточно — необходимо расширение базы.

Поиск донора через международные системы — процесс дорогостоящий и длительный (может занимать несколько месяцев), поэтому развитие национального регистра является приоритетной задачей. Каждый новый потенциальный донор увеличивает вероятность спасения жизни для пациентов, ожидающих трансплантацию.

Список литературы

1. Клинические рекомендации по трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. — М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Воробьев А.И. (ред.) Руководство по гематологии. В 3 томах. — 4-е изд. — М.: Ньюдиамед, 2020.
3. Thomas E.D., Blume K.G., Forman S.J. Hematopoietic Cell Transplantation. — 4-е изд. — Wiley-Blackwell, 2016.
4. Appelbaum F.R., Forman S.J., Negrin R.S., Blume K.G. Thomas' Hematopoietic Cell Transplantation: Stem Cell Transplantation. — 5-е изд. — Wiley-Blackwell, 2015.
5. World Marrow Donor Association (WMDA). WMDA Standards and Guidance. — 2023.
6. Савенков М.П., Потапова Е.В., Гальцева И.В. Организация регистра неродственных доноров гемопоэтических стволовых клеток в Российской Федерации // Гематология и трансфузиология. — 2019. — Т. 64 (3). — С. 320–329.