Влияние противоопухолевого лечения на уровень тестостерона у мужчин

Влияние противоопухолевого лечения на уровень тестостерона у мужчин является важным аспектом онкологической помощи, который напрямую влияет на качество жизни пациентов после завершения терапии. Химиотерапия, лучевая терапия и хирургические вмешательства могут существенно снижать выработку мужского полового гормона, приводя к развитию гипогонадизма — состояния, требующего внимания специалистов и комплексного подхода к коррекции.

Механизмы влияния химиотерапии на выработку тестостерона

Химиотерапевтические препараты воздействуют на быстроделящиеся клетки, к которым относятся не только злокачественные, но и клетки Лейдига в яичках, ответственные за производство тестостерона. Цитотоксический эффект приводит к временному или постоянному нарушению гормональной функции. Степень воздействия зависит от типа препаратов, их дозировки и продолжительности лечения.

Алкилирующие агенты, такие как циклофосфамид и ифосфамид, демонстрируют наиболее выраженное влияние на эндокринную функцию яичек. Платиносодержащие препараты (цисплатин, карбоплатин) также способны вызывать повреждение гонад. Комбинированные режимы химиотерапии увеличивают риск развития стойкого гипогонадизма, особенно при использовании высоких доз химиопрепаратов перед трансплантацией костного мозга.

Последствия лучевой терапии для гормонального фона

Лучевая терапия в области малого таза, забрюшинного пространства или непосредственно на яички вызывает повреждение радиочувствительных клеток Лейдига и сперматогенного эпителия. Даже низкие дозы облучения могут привести к значительному снижению уровня тестостерона, при этом эффект зависит от суммарной дозы излучения и объема облучаемых тканей.

При облучении яичек дозами свыше 2 Гр развиваются необратимые изменения в стероидогенной функции. При лучевой терапии на область гипофиза возможно вторичное повреждение гипоталамо-гипофизарной оси, что приводит к центральному гипогонадизму из-за снижения выработки лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует продукцию тестостерона.

Влияние хирургических вмешательств на уровень тестостерона

Орхиэктомия (удаление яичка) по поводу злокачественных опухолей напрямую снижает продукцию тестостерона примерно на 50%. Двустороннее удаление яичек приводит к практически полному прекращению выработки мужского полового гормона. Даже органосохраняющие операции могут нарушать кровоснабжение и иннервацию яичка, что негативно сказывается на его эндокринной функции.

Операции на органах малого таза, особенно при раке прямой кишки и мочевого пузыря, могут повреждать вегетативные нервы, ответственные за регуляцию кровотока в яичках и их функцию. Радикальная простатэктомия обычно не влияет непосредственно на продукцию тестостерона, но может вызывать эректильную дисфункцию, которая часто ошибочно интерпретируется как гормональная проблема.

Симптомы снижения уровня тестостерона после противоопухолевого лечения

Клинические проявления гипогонадизма развиваются постепенно и часто остаются незамеченными на фоне общего восстановления после перенесенного заболевания и лечения. К наиболее характерным симптомам относятся:

• Стойкая усталость и снижение энергии
• Снижение мышечной массы и силы
• Увеличение жировой массы, особенно в области живота
• Снижение полового влечения и эректильная дисфункция
• Эмоциональная лабильность, раздражительность, депрессивные состояния
• Снижение когнитивных функций, ухудшение памяти и концентрации
• Приливы жара, повышенная потливость
• Снижение минеральной плотности костной ткани (остеопороз)

Диагностика нарушений уровня тестостерона

Оценка гормонального статуса должна проводиться через 3–6 месяцев после завершения противоопухолевой терапии, так как в более ранние сроки возможно временное подавление функции, которое может восстановиться самостоятельно. Основным методом диагностики является определение уровня общего тестостерона в крови, которое должно проводиться в утренние часы (до 10 часов), когда концентрация гормона максимальна.

При получении пограничных значений рекомендуется дополнительное определение свободного тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Для дифференциальной диагностики между первичным (тестикулярным) и вторичным (гипофизарным) гипогонадизмом определяют уровень лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.

Восстановление уровня тестостерона после лечения

Восстановление гормональной функции зависит от множества факторов: возраста пациента, вида и интенсивности проведенного лечения, исходного состояния эндокринной системы. У значительной части молодых пациентов возможно частичное или полное восстановление функции яичек в течение 6–24 месяцев после завершения химио- или лучевой терапии.

Для поддержки естественного восстановления рекомендуются:

• Сбалансированное питание с достаточным содержанием цинка, витамина D и омега-3 жирных кислот
• Регулярная умеренная физическая активность, включающая силовые тренировки
• Нормализация массы тела
• Достаточный сон и управление стрессом
• Отказ от курения и ограничение употребления алкоголя

Заместительная терапия тестостероном после противоопухолевого лечения

Заместительная терапия препаратами тестостерона показана при подтвержденном гипогонадизме с клиническими проявлениями, когда естественное восстановление невозможно. Решение о начале лечения принимается индивидуально с учетом онкологического анамнеза, поскольку существуют определенные ограничения и противопоказания.

Основные формы препаратов тестостерона включают трансдермальные гели, инъекционные формы длительного и короткого действия, подкожные импланты и пероральные препараты. Выбор формы зависит от предпочтений пациента, удобства применения, стоимости и профиля побочных эффектов.

Особую осторожность следует проявлять у пациентов с гормонально-зависимыми опухолями (рак предстательной железы, рак молочной железы у мужчин), где заместительная терапия тестостероном может быть противопоказана. Регулярный мониторинг уровня тестостерона, гематокрита, показателей липидного профиля и состояния предстательной железы обязателен на фоне лечения.

Отдаленные последствия низкого уровня тестостерона

Длительно существующий гипогонадизм повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома, сахарного диабета 2-го типа и остеопороза. Своевременная диагностика и адекватная коррекция уровня тестостерона позволяют улучшить качество жизни пациентов и снизить риск отдаленных осложнений.

Пациенты, перенесшие противоопухолевое лечение, должны находиться под долгосрочным наблюдением не только онколога, но и эндокринолога для комплексной оценки состояния здоровья и своевременного выявления гормональных нарушений.

Список литературы

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 1112 с.
2. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2019 году. — М.: Издательская группа РОНЦ, 2021. — 252 с.
3. Клинические рекомендации. Мужской гипогонадизм. — М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
4. Bhasin S., Brito J.P., Cunningham G.R. et al. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. — 2018. — Vol. 103(5). — P. 1715–1744.
5. Howell S.J., Shalet S.M. Spermatogenesis after cancer treatment: damage and recovery // J Natl Cancer Inst Monogr. — 2005. — Vol. 34. — P. 12–17.
6. Тюзиков И.А., Калинченко С.Ю. Практическая андрология. — М.: Практическая медицина, 2011. — 400 с.
7. European Association of Urology Guidelines on Male Hypogonadism. — Arnhem: EAU, 2022.