Генетические основы синдрома Леннокса-Гасто: что нужно знать родителям

Автор:

Детский невролог

10.11.2025

4 мин.

Понимание генетических основ синдрома Леннокса-Гасто (СЛГ) — это важный шаг для родителей, столкнувшихся с этим сложным диагнозом. Синдром Леннокса-Гасто представляет собой тяжелую форму эпилептической энцефалопатии, которая обычно дебютирует в детском возрасте и характеризуется множественными типами приступов, специфическими изменениями на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) и нарушениями когнитивного развития. Хотя причины СЛГ могут быть различными, современные исследования все чаще указывают на значительную роль генетических факторов. Разобраться в этих механизмах — значит получить ключ к пониманию заболевания вашего ребенка, возможностей современной диагностики и перспектив терапии.

Роль генетики в развитии синдрома Леннокса-Гасто

Синдром Леннокса-Гасто является гетерогенным по своей природе, то есть его могут вызывать разные причины. Примерно в 70–75% случаев удается выявить конкретную причину, и генетические аномалии занимают среди них одно из ведущих мест. Важно понимать, что «генетическая причина» — это не всегда наследственное заболевание, переданное от родителей. Часто речь идет о спонтанных, или «de novo», мутациях, которые возникают у ребенка впервые.

Генетические факторы могут приводить к развитию СЛГ несколькими путями:

Прямое влияние на функцию нервных клеток. Мутации в генах, которые кодируют белки ионных каналов (отвечают за электрическую активность нейронов) или другие важные для работы мозга структуры, могут напрямую вызывать эпилептическую активность.
Нарушение развития головного мозга. Некоторые генетические аномалии приводят к структурным изменениям в мозге еще на этапе внутриутробного развития. Эти структурные дефекты, в свою очередь, становятся очагами эпилептической активности.
Метаболические нарушения. Генетически обусловленные сбои в обмене веществ могут приводить к накоплению токсичных продуктов в организме, включая головной мозг, что также провоцирует развитие тяжелой эпилепсии, такой как синдром Леннокса-Гасто.

Таким образом, генетика — это не просто один из факторов, а зачастую фундаментальная причина, запускающая каскад патологических процессов, которые проявляются в виде СЛГ.

Основные генетические механизмы СЛГ

Существует несколько типов генетических изменений, которые могут лежать в основе синдрома Леннокса-Гасто. Понимание этих различий помогает правильно интерпретировать результаты генетических анализов и выстраивать дальнейшую стратегию.

Спонтанные мутации (de novo)

Это наиболее частый генетический механизм при СЛГ. Мутация de novo — это новое генетическое изменение, которое возникает спонтанно в половых клетках одного из родителей (сперматозоиде или яйцеклетке) или на самых ранних стадиях развития эмбриона. Сами родители при этом являются носителями здоровых генов. Важно понимать, что такие изменения возникают случайно и не являются следствием каких-либо действий или образа жизни родителей. Обнаружение такой мутации помогает снять чувство вины, которое часто беспокоит семьи.

Унаследованные мутации

В более редких случаях мутация, вызывающая СЛГ, может быть унаследована от одного или обоих родителей. Это может происходить по-разному. Например, при аутосомно-доминантном наследовании достаточно получить мутантный ген от одного родителя, чтобы заболевание проявилось. При аутосомно-рецессивном — ребенок должен унаследовать по одной копии измененного гена от каждого из родителей, которые сами могут быть здоровыми носителями. Выявление унаследованной мутации имеет большое значение для медико-генетического консультирования и планирования будущих беременностей.

Хромосомные аномалии

Иногда причиной синдрома Леннокса-Гасто становятся не точечные мутации в одном гене, а более крупные изменения — аномалии хромосом. Это могут быть микроделеции (потеря небольшого участка хромосомы) или микродупликации (удвоение участка). Такие изменения затрагивают сразу несколько генов, что и приводит к комплексному нарушению развития и функций нервной системы.

Ключевые гены, связанные с синдромом Леннокса-Гасто

С развитием технологий генетической диагностики был выявлен целый ряд генов, мутации в которых ассоциированы с СЛГ. Список постоянно пополняется, но некоторые из них встречаются чаще других. Ниже представлена таблица с примерами таких генов и их функциями.

Ген	Функция белка	Значение для нервной системы
SCN1A	Компонент натриевого канала	Регулирует возбудимость нейронов. Мутации нарушают электрическую активность клеток мозга.
GABRB3	Субъединица ГАМК-рецептора	Участвует в процессах торможения в центральной нервной системе. Его дисфункция ведет к избыточному возбуждению.
CHD2	Белок, регулирующий структуру хроматина	Влияет на активность множества других генов, важных для правильного развития и функционирования мозга.
ALG13	Фермент, участвующий в гликозилировании	Отвечает за правильное «созревание» многих белков, в том числе рецепторов и ионных каналов на поверхности нейронов.
DNM1	Белок, участвующий в синаптической передаче	Критически важен для обмена сигналами между нервными клетками.

Этот список далеко не полный. Во многих случаях синдром Леннокса-Гасто может быть связан с мутациями в очень редких генах или даже в тех, чья связь с эпилепсией еще не до конца изучена. Поэтому для диагностики часто используют полноэкзомное или полногеномное секвенирование, позволяющее проанализировать тысячи генов одновременно.

Зачем нужно генетическое тестирование при СЛГ

Установление точной генетической причины синдрома Леннокса-Гасто — это не просто научный интерес. Эта информация имеет огромное практическое значение для семьи и лечащего врача. Вот почему проведение генетического анализа так важно:

Уточнение диагноза и прогноза. Знание конкретной мутации позволяет поставить окончательный диагноз и в некоторых случаях спрогнозировать течение заболевания, возможные сопутствующие проблемы (например, двигательные или поведенческие нарушения).
Выбор таргетной терапии. Для некоторых генетических вариантов СЛГ уже существуют или разрабатываются препараты, нацеленные на конкретный молекулярный дефект. Например, при мутациях в генах ионных каналов могут быть эффективны определенные группы противосудорожных средств.
Предотвращение назначения «неправильных» препаратов. Некоторые противоэпилептические препараты могут усугублять приступы при определенных генетических мутациях (например, блокаторы натриевых каналов при мутациях в гене SCN1A). Генетический тест помогает избежать таких рисков.
Планирование семьи. Определение типа наследования мутации позволяет оценить риски рождения детей с таким же заболеванием в будущем и обсудить с генетиком возможные варианты репродуктивного планирования.
Доступ к клиническим исследованиям и сообществам. Зная точный генетический диагноз, семья может присоединиться к международным регистрам пациентов и участвовать в исследованиях новых методов лечения, а также найти поддержку в сообществах семей с аналогичными редкими заболеваниями.

Что делать, если у ребенка подтверждена генетическая причина СЛГ

Получение результатов генетического теста, подтверждающего причину заболевания, может вызвать смешанные чувства: облегчение от определенности и тревогу перед будущим. Важно помнить, что вы не одни, и составить четкий план действий.

Обсудите результаты с врачом-генетиком. Специалист подробно объяснит, что означает выявленная мутация, какой тип наследования, каковы риски для других членов семьи и что это знание меняет в тактике ведения вашего ребенка.
Проконсультируйтесь с лечащим неврологом-эпилептологом. Вместе с врачом пересмотрите план лечения. Возможно, на основании генетических данных потребуется коррекция терапии или рассмотрение новых вариантов лечения.
Обратитесь за психологической поддержкой. Диагноз тяжелого хронического заболевания у ребенка — это огромное испытание для всей семьи. Не стесняйтесь обращаться за помощью к психологам, чтобы справиться с тревогой и стрессом.
Найдите поддерживающие организации. Общение с другими родителями, которые проходят через похожий опыт, может быть бесценным. Существуют пациентские организации и фонды, которые оказывают информационную, юридическую и психологическую поддержку семьям с детьми с эпилепсией.

Установление генетической основы синдрома Леннокса-Гасто открывает новую страницу в подходе к этому заболеванию. Это переход от борьбы с симптомами к пониманию первопричины, что дает надежду на появление все более точных и эффективных методов помощи детям с СЛГ.

Список литературы

Клинические рекомендации «Эпилепсия и эпилептические синдромы у детей». Разработчик: Ассоциация детских неврологов. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022.
Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. — М.: АртСервис Лтд, 2011. — 680 с.
Guerrini R., Marini C. Epileptic Encephalopathies. In: Swaiman's Pediatric Neurology: Principles and Practice, 6th ed. / Swaiman K.F., Ashwal S., Ferriero D.M., et al. — Elsevier, 2017. — pp. 699-706.
Scheffer I.E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. // Epilepsia. — 2017. — Vol. 58(4). — pp. 512-521.
Arzimanoglou A., French J., Blume W.T., et al. Lennox-Gastaut syndrome: a consensus approach on diagnosis, assessment, management, and trial methodology. // The Lancet Neurology. — 2009. — Vol. 8(1). — pp. 82-93.