Наследственность при роландической эпилепсии: как гены влияют на риск

Вопрос о наследственности при роландической эпилепсии (РЭ) — один из первых, который волнует родителей после постановки диагноза ребенку. Важно сразу понимать: хотя генетические факторы играют ключевую роль в предрасположенности к этому состоянию, сам механизм наследования сложен и не означает, что заболевание обязательно проявится у других членов семьи. Роландическая эпилепсия, также известная как доброкачественная эпилепсия детского возраста с центротемпоральными спайками, является одной из наиболее благоприятных форм эпилепсии, которая в подавляющем большинстве случаев проходит самостоятельно к подростковому возрасту, не оставляя последствий.

Роль генетики в развитии роландической эпилепсии

Современные исследования подтверждают, что в основе роландической эпилепсии лежит генетическая предрасположенность. Это означает, что ребенок не наследует саму болезнь, а получает от родителей определенный набор генов, который делает его мозг более восприимчивым к возникновению эпилептических приступов в определенный период созревания. Механизм наследования чаще всего описывается как аутосомно-доминантный с неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью. Разберем это сложное определение.

• Аутосомно-доминантный тип наследования предполагает, что для повышения риска достаточно получить измененный ген только от одного из родителей.
• Неполная пенетрантность — это ключевое понятие для понимания РЭ. Оно означает, что даже при наличии «ответственного» гена заболевание проявится далеко не у всех его носителей. Именно поэтому в семье может не быть других случаев эпилепсии, несмотря на генетическую природу состояния.
• Вариабельная экспрессивность указывает на то, что у носителей гена могут проявляться не сами приступы, а лишь специфические изменения на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) без каких-либо клинических симптомов.

Таким образом, генетика создает «почву», но для развития роландической эпилепсии необходимо сочетание этой предрасположенности с другими факторами, главным из которых является возраст ребенка и определенный этап созревания головного мозга. Именно поэтому приступы дебютируют в возрасте от 3 до 13 лет и исчезают после 16 лет.

Что такое неполная пенетрантность простыми словами

Понятие неполной пенетрантности часто вызывает трудности у родителей. Представьте, что наличие определенного гена — это как иметь подробный рецепт торта. Однако для того, чтобы торт был испечен (то есть чтобы проявилось заболевание), необходимо не только наличие рецепта, но и определенные условия: работающая духовка (возрастной фактор), наличие всех ингредиентов (влияние других генов) и желание повара (внешние триггеры, хотя при РЭ они играют минимальную роль). Если хотя бы одно из условий не выполнено, торт так и не будет приготовлен, хотя рецепт у вас есть. Точно так же человек может быть носителем гена, связанного с РЭ, но никогда не столкнуться с приступами.

Эта особенность объясняет, почему роландическая эпилепсия может появиться у ребенка, чьи родители и близкие родственники абсолютно здоровы. Они могут быть «скрытыми» носителями генетической предрасположенности, которая у них самих никак не проявилась. В таблице ниже наглядно показано, как это работает.

Основные гены, связанные с роландической эпилепсией

Хотя в большинстве случаев РЭ конкретный ген не определяется, исследования выявили несколько генов, мутации в которых могут быть связаны с развитием заболевания. Важно отметить, что обнаружение этих мутаций не является обязательным для постановки диагноза, и они встречаются лишь у небольшого процента пациентов. Наиболее изученным является ген GRIN2A.

• Ген GRIN2A: Мутации в этом гене связаны не только с классической роландической эпилепсией, но и с более широким спектром состояний, включая атипичные формы РЭ, эпилепсию с электрическим эпилептическим статусом сна и нарушениями речи. Этот ген отвечает за работу одного из типов рецепторов на поверхности нервных клеток, которые играют важную роль в передаче сигналов в мозге.
• Другие гены: Исследования также указывают на возможную связь с генами ELP4, SRPX2 и другими, но их роль в развитии типичной доброкачественной роландической эпилепсии до конца не ясна и требует дальнейшего изучения.

Для большинства семей понимание того, что это генетически обусловленное, но не строго наследуемое состояние, является достаточным. Поиск конкретной генной мутации при типичном течении РЭ обычно не проводится.

Оценка рисков для родственников: что нужно знать семье

Один из самых тревожных вопросов для родителей — это риск развития роландической эпилепсии у других детей в семье (сиблингов) или у будущих детей. Благодаря неполной пенетрантности, эти риски невысоки.

Вот основные факты, которые помогут оценить ситуацию без лишней паники:

• Риск для братьев и сестер: Риск развития приступов у родных братьев и сестер ребенка с РЭ незначительно выше, чем в общей популяции, но все равно остается низким. Чаще у них можно обнаружить характерные для РЭ изменения на ЭЭГ при полном отсутствии каких-либо симптомов.
• Риск для будущих детей: Если у одного из родителей в детстве была роландическая эпилепсия, риск ее развития у ребенка составляет около 10–20 %. Это повышенный риск по сравнению с общей популяцией, но важно помнить, что в 80–90 % случаев ребенок будет здоров.
• Семейная история: Иногда в семье прослеживается не сама роландическая эпилепсия, а другие связанные состояния, например, фебрильные судороги (судороги на фоне высокой температуры) в детстве у кого-то из родителей. Это может указывать на общую семейную предрасположенность к повышенной возбудимости нервной системы.

Важнейший аспект, который следует помнить — это благоприятный прогноз. Даже если у второго ребенка в семье разовьется роландическая эпилепсия, она с огромной вероятностью будет протекать так же доброкачественно и пройдет самостоятельно.

Генетическое тестирование при РЭ: когда оно необходимо

В подавляющем большинстве случаев при типичном течении доброкачественной роландической эпилепсии проведение генетического тестирования не требуется. Диагноз ставится на основании характерной клинической картины (тип приступов, возраст дебюта) и данных ЭЭГ. Генетический анализ не повлияет ни на тактику ведения, ни на прогноз.

Однако существуют ситуации, когда врач может порекомендовать консультацию генетика и проведение исследования. Обычно это связано с атипичным течением заболевания:

• Нетипичные приступы: Если у ребенка наблюдаются частые дневные приступы, падения (атонические приступы) или другие нехарактерные для РЭ проявления.
• Сопутствующие нарушения: Если эпилепсия сопровождается заметными трудностями в обучении, задержкой речевого или психомоторного развития, поведенческими проблемами.
• Нетипичные данные ЭЭГ: Например, при выявлении феномена электрического эпилептического статуса медленноволнового сна (ESES).
• Отягощенный семейный анамнез: Если в семье есть случаи других тяжелых форм эпилепсии или неврологических заболеваний.

В этих случаях генетический анализ (например, поиск мутаций в гене GRIN2A) может помочь уточнить диагноз, определить прогноз и в некоторых случаях скорректировать терапию. Но для классической формы роландической эпилепсии это избыточная мера.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Эпилепсия и эпилептические синдромы у детей». Разработчик: Ассоциация детских неврологов. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022.
2. Мухин К. Ю., Петрухин А. С., Глухова Л. Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики. — М.: Альварес Паблишинг, 2004. — 440 с.
3. Guerrini R., Marini C. Genetic Epilepsies. In: Handbook of Clinical Neurology, Vol. 111 (3rd series) Pediatric Neurology Part I, edited by O. Dulac, M. Lassonde, H. B. Sarnat, Elsevier B.V., 2013. pp. 615–632.
4. Scheffer I. E., Berkovic S., Capovilla G., et al. ILAE classification of the epilepsies: Position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology. Epilepsia. 2017;58(4):512–521.
5. Panayiotopoulos C. P. The Epilepsies: Seizures, Syndromes and Management. — Bladon Medical Publishing, 2005. — 542 p.