Мутация гена GNAS1 как причина фиброзной дисплазии у ребенка

Автор:

Детский ортопед-травматолог, Травматолог, Ортопед

14.11.2025

4 мин.

Мутация гена GNAS1 является установленной причиной развития фиброзной дисплазии у ребенка — редкого врожденного заболевания скелета. Важнейшее, что нужно понять с самого начала: это не наследственная патология в привычном понимании. Она возникает из-за случайной генетической ошибки на ранних этапах развития эмбриона и не передается от родителей. Фиброзная дисплазия (ФД) характеризуется тем, что нормальная костная ткань в одном или нескольких участках скелета замещается неполноценной фиброзной тканью. Это делает кости хрупкими, склонными к деформациям и переломам. Понимание генетической природы заболевания помогает правильно выстроить тактику наблюдения и поддержки ребенка, а также снять с родителей необоснованное чувство вины.

Что такое ген GNAS1 и почему его мутация приводит к фиброзной дисплазии

Чтобы понять суть проблемы, представьте ген GNAS1 как сложный переключатель внутри клетки. В норме он отвечает за производство белка Gs-альфа, который играет ключевую роль в передаче сигналов внутри многих клеток, включая костные. Этот белок помогает регулировать их рост, развитие и активность. Он работает по принципу «включено/выключено», активируясь при получении сигнала и выключаясь после выполнения задачи.

При фиброзной дисплазии происходит соматическая мутация гена GNAS1. Это означает, что «переключатель» ломается и застревает в положении «включено». В результате костные клетки-предшественники (остеобласты) получают постоянный, неконтролируемый сигнал к росту и размножению. Они активно делятся, но не могут созреть до полноценных, зрелых костных клеток. Вместо прочной, упорядоченной костной ткани они производят дезорганизованную и слабую фиброзно-костную массу. Именно эти участки аномальной ткани и являются очагами фиброзной дисплазии, которые ослабляют кость изнутри.

Соматическая мутация: почему фиброзная дисплазия не передается по наследству

Один из главных страхов родителей — передали ли они заболевание ребенку. Важно четко понимать разницу между наследственными и соматическими мутациями. Наследственные (герминативные) мутации присутствуют в половых клетках (сперматозоидах или яйцеклетках) и могут передаваться из поколения в поколение. Мутация в гене GNAS1, вызывающая ФД, является соматической.

Вот что это значит на практике:

Возникает случайно. Ошибка в гене GNAS1 происходит спонтанно в одной из клеток уже после оплодотворения, на ранних стадиях развития эмбриона. Это не связано со здоровьем, образом жизни или генетикой родителей.
Не затрагивает все клетки. Поскольку мутация возникает после формирования зиготы, не все клетки организма ребенка будут ее нести. Это явление называется мозаицизмом. Только потомки той самой, первой измененной клетки, будут иметь дефектный ген.
Не передается будущим поколениям. Так как мутация отсутствует в половых клетках самого пациента, он не может передать фиброзную дисплазию своим детям. Риск рождения другого ребенка с таким же заболеванием в семье не выше, чем в среднем в популяции.

Таким образом, возникновение фиброзной дисплазии у ребенка — это результат случайного биологического события, а не генетического наследия семьи. Это знание помогает снять психологическую нагрузку с родителей и сосредоточиться на помощи ребенку.

Как мутация в гене GNAS1 влияет на костную ткань ребенка

Постоянная активация сигнала из-за мутации в гене GNAS1 запускает целый каскад нарушений в костной ткани. В очаге поражения клетки-предшественники кости бесконтрольно размножаются, но не завершают свой нормальный цикл развития. Они не превращаются в зрелые остеоциты, которые формируют прочный костный матрикс.

Вместо этого они производят незрелую, волокнистую (фиброзную) ткань с вкраплениями примитивных костных трабекул. Эта ткань механически слабее нормальной кости. Она не способна выдерживать обычные нагрузки, что приводит к следующим последствиям:

Деформации. Под весом тела или из-за мышечной тяги пораженные кости могут искривляться. Особенно это заметно на костях ног («пастушья клюшка» — типичная деформация бедренной кости).
Патологические переломы. Кость может сломаться даже при минимальной травме или без нее.
Болевой синдром. Боль может возникать из-за микропереломов, деформации или сдавливания нервов растущим очагом.
Нарушение роста кости. Если очаг расположен вблизи зоны роста, это может приводить к укорочению или асимметрии конечностей.

Степень выраженности этих проявлений напрямую зависит от того, как рано в процессе развития эмбриона произошла мутация GNAS1 и какие именно кости были затронуты.

Формы фиброзной дисплазии, связанные с мутацией GNAS1

В зависимости от количества пораженных костей и наличия других симптомов, выделяют несколько форм заболевания. Все они являются проявлениями одной и той же мутации в гене GNAS1, но отличаются степенью ее распространения в организме (мозаицизмом).

Для лучшего понимания, ниже представлена таблица с основными формами заболевания.

Форма заболевания	Описание	Ключевые особенности
Монооссальная фиброзная дисплазия	Наиболее частая и легкая форма (около 70–80% случаев). Поражена только одна кость.	Обычно протекает бессимптомно и обнаруживается случайно. Прогноз, как правило, благоприятный. Мутация произошла на более позднем этапе развития эмбриона.
Полиоссальная фиброзная дисплазия	Поражено несколько костей. Протекает более тяжело, с деформациями и переломами.	Чаще диагностируется в детстве. Требует активного ортопедического наблюдения и лечения. Мутация произошла на более раннем этапе.
Синдром Маккьюна — Олбрайта	Наиболее редкая и тяжелая форма. Характеризуется классической триадой симптомов.	Включает в себя: 1) полиоссальную фиброзную дисплазию; 2) кожные пятна цвета «кофе с молоком» с неровными краями; 3) эндокринные нарушения (чаще всего преждевременное половое созревание у девочек).

Нужен ли генетический анализ для подтверждения диагноза

В большинстве случаев диагноз «фиброзная дисплазия» ставится на основании клинической картины и характерных рентгенологических признаков. На рентгеновских снимках очаги ФД имеют типичный вид «матового стекла» — однородного затемнения с четкими границами, которое стирает нормальную структуру кости.

Проведение генетического анализа для обнаружения мутации гена GNAS1 не является рутинной процедурой для всех пациентов. Это связано с несколькими причинами:

Сложность обнаружения. Из-за мозаицизма мутация может отсутствовать в клетках крови, которые обычно берут для анализа. Для достоверного результата часто требуется биопсия — взятие образца непосредственно из пораженной костной ткани, что является инвазивной процедурой.
Клиническая ясность. При наличии характерных рентгенологических и клинических признаков (особенно при синдроме Маккьюна — Олбрайта) диагноз не вызывает сомнений и без генетического подтверждения.

Решение о необходимости генетического тестирования принимает лечащий врач в сложных или нетипичных случаях, когда требуется дифференциальная диагностика с другими заболеваниями скелета. Для большинства пациентов основным инструментом диагностики и контроля остаются рентгенография, компьютерная томография и регулярное наблюдение у детского ортопеда.

Список литературы

Фиброзная дисплазия (остеофиброзная дисплазия). Клинические рекомендации / Ассоциация травматологов-ортопедов России. — 2021.
Травматология и ортопедия: учебник / под ред. Г.М. Кавалерского. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. — 624 с.
Волков М.В. Врожденные, наследственные и системные заболевания скелета. — М.: Медицина, 1986. — 560 с.
Boyce A.M., Collins M.T. Fibrous Dysplasia/McCune-Albright Syndrome // GeneReviews® [Интернет] / под ред. M.P. Adam, H.H. Ardinger, R.A. Pagon и др. — Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 2015.
Kliegman R.M., St. Geme J.W., Blum N.J., Shah S.S., Tasker R.C., Wilson K.M. Nelson Textbook of Pediatrics. — 21-е изд. — Philadelphia, PA: Elsevier, 2020. — 4016 с.
Chapurlat R.D., Orcel P. Fibrous dysplasia of bone and McCune-Albright syndrome // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. — 2010. — Т. 24, № 1. — С. 69—79.