Причины энхондромы у детей и связь с синдромами Олье и Маффуччи

Обнаружение у ребенка любого новообразования вызывает у родителей естественную тревогу. Важно понимать, что причины энхондромы у детей — доброкачественной хрящевой опухоли, расположенной внутри кости, — в большинстве случаев не связаны с наследственностью или какими-либо внешними факторами. Чаще всего речь идет о спонтанных генетических изменениях в одной из клеток-предшественниц хрящевой ткани. Когда такие опухоли являются единичными, они редко представляют серьезную угрозу. Однако множественные энхондромы могут быть проявлением более сложных состояний, таких как синдром Олье или синдром Маффуччи, которые требуют особого внимания и наблюдения со стороны специалистов.

Что такое энхондрома и почему она возникает

Энхондрома представляет собой доброкачественное новообразование, состоящее из зрелой хрящевой ткани, которая развивается внутри костномозгового канала кости, там, где в норме ее быть не должно. Простыми словами, это «островок» хряща, который оказался «заперт» внутри кости в процессе ее роста. Чаще всего такие опухоли обнаруживаются в коротких трубчатых костях кистей и стоп, а также в длинных трубчатых костях, таких как бедренная или плечевая.

Точная причина возникновения одиночной (солитарной) энхондромы до конца не изучена. Основная теория предполагает, что в процессе роста и развития скелета ребенка небольшая группа хрящевых клеток из ростовой пластинки отделяется и мигрирует вглубь кости. Эти клетки продолжают медленно расти, формируя опухоль. Этот процесс является следствием случайной соматической мутации — генетической ошибки, которая происходит в одной из клеток тела уже после оплодотворения и не передается по наследству. Поэтому вины родителей в появлении такой опухоли у ребенка нет, и это не связано с образом жизни во время беременности или какими-либо другими факторами.

Мутации в генах IDH1 и IDH2: ключевой фактор развития энхондроматоза

Когда у ребенка обнаруживают не одну, а множество энхондром, это состояние называют энхондроматозом. Современные исследования показали, что в основе развития множественных энхондром, характерных для синдромов Олье и Маффуччи, лежат соматические мутации в генах IDH1 или IDH2. Эти гены в норме кодируют ферменты, которые играют важную роль в энергетическом обмене клеток.

Что происходит при мутации? Мутировавший ген начинает производить аномальное вещество — онкометаболит 2-гидроксиглутарат (2-HG). Накопление этого вещества нарушает нормальную работу многих клеточных процессов, в первую очередь — дифференцировку клеток-предшественников хрящевой ткани. Вместо того чтобы созреть и стать частью нормальной кости, эти клетки продолжают бесконтрольно делиться, формируя многочисленные хрящевые узлы внутри костей. Важно еще раз подчеркнуть: эти мутации являются соматическими, то есть они присутствуют только в клетках опухолей и не затрагивают половые клетки. Это означает, что синдромы Олье и Маффуччи практически никогда не передаются от родителя к ребенку.

Синдром Олье: когда энхондром много

Синдром Олье, или множественный энхондроматоз, — это редкое врожденное, но не наследственное заболевание, главным проявлением которого является наличие многочисленных энхондром. Опухоли могут поражать любые кости, которые развиваются из хряща, но чаще всего они локализуются в костях конечностей, причем с одной стороны тела (асимметричное поражение).

Основные характеристики болезни Олье:

• Множественные опухоли. Количество энхондром может варьироваться от нескольких до десятков.
• Деформации скелета. По мере роста опухоли могут «раздувать» кость изнутри, приводя к ее укорочению, искривлению и утолщению. Это может вызывать разницу в длине конечностей и нарушение их функции.
• Патологические переломы. Кость, ослабленная опухолью, становится более хрупкой и может сломаться даже при незначительной травме.
• Риск злокачественной трансформации. Самый серьезный аспект синдрома Олье — это повышенный риск перерождения одной из энхондром в злокачественную опухоль, хондросаркому. Хотя этот риск не является стопроцентным, он требует пожизненного регулярного наблюдения у ортопеда-онколога.

Синдром Маффуччи: сочетание костных и сосудистых аномалий

Синдром Маффуччи является еще более редким состоянием и, по сути, представляет собой вариант болезни Олье с одним важным дополнением. Помимо множественных энхондром, у детей с этим синдромом наблюдаются сосудистые аномалии, чаще всего — веретеноклеточные гемангиомы (доброкачественные опухоли из кровеносных сосудов) и лимфангиомы (опухоли из лимфатических сосудов). Эти сосудистые образования обычно выглядят как мягкие, синеватые узелки под кожей.

Причина этого синдрома та же — соматические мутации в генах IDH1 или IDH2. Однако при синдроме Маффуччи мутация, по-видимому, затрагивает не только клетки-предшественники хряща, но и клетки, из которых развиваются сосуды. С точки зрения поражения костей, проявления синдрома Маффуччи идентичны болезни Олье. Однако для этого состояния характерен более высокий риск злокачественной трансформации. Пациенты с синдромом Маффуччи имеют повышенный риск развития не только хондросаркомы, но и других типов злокачественных новообразований, включая опухоли мозга и внутренних органов.

Сравнительная таблица: синдром Олье и синдром Маффуччи

Для наглядности основные различия и сходства между двумя синдромами можно представить в виде таблицы.

Факторы риска и наследственность: что нужно знать родителям

Один из главных вопросов, который беспокоит родителей, — является ли это состояние наследственным и есть ли риск его повторения у других детей. Ответ однозначен: и одиночная энхондрома, и синдромы Олье и Маффуччи не являются классическими наследственными заболеваниями. Они возникают из-за спорадических (случайных) соматических мутаций, которые происходят на очень раннем этапе эмбрионального развития. Это похоже на опечатку, которая произошла в одной клетке-копии, а не на ошибку в исходном «чертеже» всего организма.

Это означает, что:

• Заболевание не передается от родителей и не будет передано потомству самого пациента (за исключением крайне редких, казуистических случаев мозаицизма).
• Риск рождения второго ребенка с таким же синдромом в семье не превышает общепопуляционный, то есть он крайне низок.
• Не существует никаких известных внешних факторов риска (экология, питание, инфекции), которые могли бы спровоцировать развитие энхондромы или связанных с ней синдромов.

Понимание спорадической природы этих состояний помогает снять чувство вины у родителей и сосредоточиться на главном — своевременном наблюдении и планировании необходимой медицинской помощи для ребенка.

Список литературы

1. Волков М. В. Болезни костей у детей. — М.: Медицина, 1985. — 512 с.
2. Трапезников Н. Н., Еремина Л. А., Амирасланов А. Т., Синюков П. А. Опухоли костей. — М.: Медицина, 1986. — 304 с.
3. Детская травматология и ортопедия: учебник / под ред. В. Г. Полякова, С. П. Миронова, Г. Э. Афанасьева, А. Н. Цыбина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. — 720 с.
4. Клинические рекомендации РФ «Доброкачественные новообразования костей и суставных хрящей». Разработчик: Ассоциация онкологов России, Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Восточно-Европейская группа по изучению сарком. — 2020.
5. Pansuriya T. A., van Eijk R. J., d'Adamo P., van de Kall K.-L., van der Langenhoff-Jalink K., Lichtarge O., Oosting J., Krenács T., Sciot R., Hogendoorn P. C. W., van der Woude H. J. Somatic IDH1 and IDH2 mutations are associated with enchondromas and spindle cell hemangiomas in Ollier disease and Maffucci syndrome // Nature Genetics. — 2011. — Vol. 43(12). — P. 1256–1261.
6. Verdegaal S. H., Bovée J. V. M. G., Pansuriya T. C., Grimer R. J., Hogendoorn P. C. W., Jutte P. C. Incidence, predictive factors, and prognosis of chondrosarcoma in patients with Ollier disease and Maffucci syndrome: an international multicenter study of 161 patients // The Oncologist. — 2011. — Vol. 16(12). — P. 1771–1779.