Причины синдрома Золлингера-Эллисона: роль гастриномы и генетики

Синдром Золлингера — Эллисона представляет собой редкое заболевание, вызванное опухолью, выделяющей избыточное количество гормона гастрина, что приводит к тяжелому поражению желудочно-кишечного тракта. Понимание причин развития этого синдрома напрямую связано с изучением природы гастриномы и генетических предпосылок, лежащих в основе ее возникновения. Знание этих механизмов позволяет не только своевременно диагностировать патологию, но и оценить риски для членов семьи пациента.

Что такое гастринома и как она вызывает синдром Золлингера — Эллисона

Гастринома — это нейроэндокринная опухоль, которая в избытке производит гормон гастрин, что является центральным звеном в развитии синдрома Золлингера — Эллисона. В норме гастрин вырабатывается клетками слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и регулирует секрецию соляной кислоты. Однако при образовании гастриномы этот процесс выходит из-под контроля.

Опухоль чаще всего локализуется в поджелудочной железе или двенадцатиперстной кишке, хотя может обнаруживаться и в других отделах желудочно-кишечного тракта. Постоянная стимуляция париетальных клеток желудка избыточным гастрином приводит к гиперсекреции соляной кислоты. Это, в свою очередь, становится причиной множественных пептических язв, которые плохо поддаются стандартной терапии и часто рецидивируют. Кроме того, повышенная кислотность провоцирует повреждение слизистой оболочки тонкой кишки и нарушает работу пищеварительных ферментов.

Роль генетических факторов в развитии синдрома

Генетическая предрасположенность играет ключевую роль в части случаев синдрома Золлингера — Эллисона, особенно когда заболевание ассоциировано с множественной эндокринной неоплазией 1-го типа. Наследственные мутации могут значительно повышать риск формирования гастриномы и других опухолей эндокринной системы.

Примерно 25–30% всех гастрином возникают в рамках МЭН-1 — наследственного синдрома, вызванного мутацией в гене MEN1. Этот ген кодирует белок менин, который выполняет функцию супрессора опухолевого роста. При его повреждении нарушается контроль за делением клеток, что создает условия для развития новообразований в паращитовидных железах, гипофизе и поджелудочной железе. Наличие мутации у одного из родителей предполагает 50%-й риск наследования заболевания у ребенка.

Спорадические случаи синдрома Золлингера — Эллисона, не связанные с наследственностью, также могут иметь генетическую составляющую. В таких ситуациях мутации возникают случайно в течение жизни под воздействием пока не до конца изученных факторов. Исследования показывают, что в клетках гастриномы нередко выявляются соматические изменения в генах, регулирующих клеточный цикл и апоптоз.

Сравнение спорадических и наследственных форм гастриномы

Гастриномы могут возникать как изолированно, так и в составе генетических синдромов, что определяет особенности их течения и тактику ведения пациентов. Для наглядности основные различия между этими формами представлены в таблице.

Эта таблица помогает понять принципиальные различия между двумя формами заболевания, что особенно важно для планирования диагностического поиска и оценки прогноза. Пациентам с наследственной формой требуется регулярное обследование не только для контроля гастриномы, но и для своевременного выявления других проявлений МЭН-1.

Диагностический поиск при подозрении на генетическую природу синдрома

При выявлении синдрома Золлингера — Эллисона всегда следует учитывать возможность наследственной предрасположенности, даже если отсутствует очевидный семейный анамнез. Своевременное определение генетической формы заболевания позволяет назначить адекватное обследование родственникам пациента и разработать комплексную тактику лечения.

Наследственный характер заболевания предполагается при молодом возрасте пациента, множественных гастриномах или наличии других эндокринных неоплазий. В таких случаях рекомендуется проведение генетического тестирования на мутацию в гене MEN1. Положительный результат является основанием для обследования ближайших родственников пациента, даже при отсутствии у них клинических симптомов.

Для лиц с подтвержденной мутацией устанавливается пожизненная программа динамического наблюдения, включающая регулярное определение уровня гастрина, кальция и паратгормона в крови, а также инструментальные методы исследования. Раннее выявление патологии у носителей мутации позволяет вовремя начать лечение и предотвратить серьезные осложнения.

Список литературы

1. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 480 с.
2. Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Множественная эндокринная неоплазия типа 1 // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т. 51, № 2. — С. 37–42.
3. Jensen R. T., Niederle B., Mitry E. и др. Gastrinoma (duodenal and pancreatic) // Neuroendocrinology. — 2006. — Т. 84, № 3. — С. 173–182.
4. Thakker R. V., Newey P. J., Walls G. V. и др. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1) // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 2012. — Т. 97, № 9. — С. 2990–3011.
5. Клинические рекомендации по диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей. — Ассоциация онкологов России. — 2020. — 45 с.
6. Norton J. A., Foster D. S., Ito T., Jensen R. T. Gastrinomas: Medical or Surgical Treatment // Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. — 2018. — Т. 47, № 3. — С. 577–601.