Лекарства, разрушающие печень: риск развития печеночной недостаточности

Многие лекарства, разрушающие печень, доступны без рецепта и воспринимаются как абсолютно безопасные, однако их бесконтрольный прием может привести к тяжелым последствиям, вплоть до развития печеночной недостаточности. Повреждение печени, вызванное медикаментами, — это серьезная клиническая проблема, с которой может столкнуться каждый. Понимание рисков, знание опасных симптомов и соблюдение простых правил безопасности позволяют свести к минимуму вероятность осложнений и сохранить здоровье этого жизненно важного органа.

Что такое лекарственно-индуцированное поражение печени

Лекарственно-индуцированное поражение печени (ЛИПП) — это повреждение печеночной ткани, возникающее в результате приема лекарственных препаратов. Печень является главным «фильтром» организма, где происходит метаболизм, то есть химическая переработка, большинства поступающих в него веществ, включая медикаменты. В процессе этой переработки некоторые лекарства или их производные могут оказывать токсическое воздействие на клетки печени — гепатоциты. Этот процесс называется гепатотоксичностью.

Существует два основных механизма развития лекарственного поражения печени:

• Прямая гепатотоксичность. Повреждение предсказуемо, зависит от дозы препарата и может возникнуть у любого человека при ее превышении. Классический пример — передозировка парацетамола.
• Идиосинкразическая реакция. Повреждение непредсказуемо, не зависит от дозы и развивается лишь у небольшого числа людей из-за индивидуальных особенностей иммунной системы или генетической предрасположенности. Такая реакция может возникнуть на многие препараты, включая некоторые антибиотики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Понимание этих механизмов важно, так как оно объясняет, почему одно и то же лекарство может быть безопасным для одного человека и токсичным для другого и почему так опасно превышать рекомендованные дозировки даже для «простых» жаропонижающих.

Основные группы препаратов с высоким риском для печени

Хотя потенциально гепатотоксичными могут быть более тысячи препаратов, некоторые группы лекарственных средств связаны с повышенным риском развития ЛИПП. Ниже представлена таблица с основными группами медикаментов, прием которых требует особого внимания и врачебного контроля. Важно понимать, что наличие препарата в этом списке не означает, что от него нужно отказываться. Риск оценивается врачом индивидуально, и польза от лечения часто многократно превышает потенциальный вред.

Категорически запрещено самостоятельно отменять назначенные врачом препараты (например, статины или противосудорожные), опасаясь вреда для печени. Корректировка терапии — это исключительно компетенция лечащего врача.

Тревожные симптомы: когда пора обращаться к врачу

Часто лекарственно-индуцированное поражение печени на начальных этапах протекает бессимптомно и выявляется только по изменениям в биохимическом анализе крови (повышение уровней АЛТ, АСТ, билирубина). Однако по мере прогрессирования повреждения могут появляться неспецифические и специфические признаки, требующие немедленного внимания.

К симптомам, которые могут указывать на проблемы с печенью, относятся:

• Слабость и повышенная утомляемость. Один из самых ранних и частых симптомов, связанный с нарушением детоксикационной и синтетической функции печени.
• Потеря аппетита, тошнота, рвота. Эти диспепсические явления возникают из-за интоксикации организма.
• Тяжесть или боль в правом подреберье. Может быть связана с увеличением печени в размерах и растяжением ее капсулы.
• Потемнение мочи. Моча приобретает цвет темного пива из-за выведения через почки избытка билирубина.
• Обесцвечивание кала. Светлый, глинистого цвета стул указывает на нарушение оттока желчи.
• Желтуха. Пожелтение кожи, слизистых оболочек и склер. Это явный признак высокого уровня билирубина в крови.
• Кожный зуд. Возникает из-за накопления в коже желчных кислот.

При появлении любого из этих признаков на фоне приема каких-либо медикаментов, включая безрецептурные средства и БАДы, необходимо прекратить их прием и немедленно обратиться к врачу для диагностики.

Факторы, повышающие риск лекарственного поражения печени

Вероятность развития ЛИПП зависит не только от самого препарата, но и от состояния организма человека. Существуют определенные факторы риска, которые делают печень более уязвимой к токсическому воздействию медикаментов. Знание этих факторов позволяет врачу и пациенту быть более бдительными.

Ключевые факторы риска:

• Возраст. У пожилых людей риск ЛИПП выше из-за возрастных изменений метаболизма и частого приема нескольких препаратов одновременно (полипрагмазия).
• Женский пол. По статистике, женщины несколько чаще страдают от идиосинкразических лекарственных реакций.
• Злоупотребление алкоголем. Алкоголь истощает запасы глутатиона в печени — ключевого антиоксиданта, что делает гепатоциты беззащитными перед токсинами, в том числе метаболитами лекарств.
• Наличие хронических заболеваний печени. Вирусные гепатиты B и C, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), аутоиммунный гепатит уже ослабили орган, и дополнительная лекарственная нагрузка может стать критической.
• Генетическая предрасположенность. Особенности генов, отвечающих за ферменты печени, могут определять склонность к идиосинкразическим реакциям.
• Ожирение и метаболический синдром. Эти состояния часто сопровождаются НАЖБП, что повышает уязвимость печени.

Как защитить печень при необходимости приема лекарств

Полностью избежать приема лекарств в современной жизни невозможно. Однако можно значительно снизить риск повреждения печени, следуя простым, но крайне важным правилам. Ответственное отношение к своему здоровью — это основа профилактики лекарственно-индуцированного поражения печени.

Вот основные шаги, которые помогут защитить вашу печень:

1. Не занимайтесь самолечением. Любой препарат, даже самый безобидный на первый взгляд, должен назначаться врачом с учетом ваших индивидуальных особенностей и сопутствующих заболеваний.
2. Строго соблюдайте дозировку и длительность курса. Никогда не превышайте дозу, назначенную врачом или указанную в инструкции. Не принимайте препараты дольше рекомендованного срока.
3. Информируйте врача обо всех принимаемых средствах. Обязательно сообщайте доктору обо всех лекарствах, витаминах, БАДах и травяных сборах, которые вы принимаете. Это поможет избежать опасных лекарственных взаимодействий.
4. Откажитесь от алкоголя на время лечения. Сочетание многих лекарств с алкоголем многократно увеличивает токсическую нагрузку на печень.
5. Проходите регулярные обследования. Если вам назначен длительный курс потенциально гепатотоксичного препарата, врач, скорее всего, порекомендует периодически сдавать биохимический анализ крови для контроля печеночных ферментов (АЛТ, АСТ).

Острая печеночная недостаточность как следствие приема медикаментов

Острая печеночная недостаточность (ОПН) — это самое грозное осложнение лекарственного гепатита. Это состояние, при котором печень внезапно и стремительно теряет свою функцию. ОПН развивается быстро, в течение нескольких дней или недель, у человека без предшествующих хронических заболеваний печени. Лекарства являются одной из ведущих причин развития острой печеночной недостаточности во всем мире.

Признаки ОПН включают быстро нарастающую желтуху, нарушения свертываемости крови (кровоточивость десен, носовые кровотечения, появление синяков) и, самое главное, печеночную энцефалопатию. Энцефалопатия — это поражение мозга токсинами, которые больная печень не смогла обезвредить. Ее симптомы варьируются от легкой заторможенности, сонливости и изменений почерка до спутанности сознания, неадекватного поведения и комы. Острая печеночная недостаточность — это жизнеугрожающее состояние, требующее экстренной госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Диагностика и принципы лечения ЛИПП

Диагностика лекарственно-индуцированного поражения печени начинается с подробного разговора врача с пациентом. Специалисту важно знать, какие именно препараты, в какой дозе и как долго принимал человек. Диагноз ЛИПП часто является «диагнозом исключения», то есть врач должен сначала исключить другие возможные причины поражения печени, такие как вирусные гепатиты, аутоиммунные заболевания, болезни желчевыводящих путей.

Основными методами обследования являются:

• Биохимический анализ крови. Определение уровней АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП, билирубина для оценки степени повреждения печени.
• Общий анализ крови и коагулограмма. Оценка общего состояния и функции свертывания крови.
• Анализы на маркеры вирусных гепатитов. Для исключения вирусной природы заболевания.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости. Позволяет оценить структуру печени и желчных путей.

Главный и первоочередной принцип лечения ЛИПП — немедленная отмена препарата, который предположительно вызвал повреждение. В большинстве случаев после этого функция печени начинает постепенно восстанавливаться. В тяжелых случаях, особенно при развитии острой печеночной недостаточности, требуется госпитализация и интенсивная поддерживающая терапия. Для некоторых токсических поражений, например, при передозировке парацетамолом, существуют специфические антидоты, которые наиболее эффективны при введении в первые часы после отравления.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26 (2). — С. 24–42.
2. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. Пер. с англ. / под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. — 864 с.
3. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Drug-induced liver injury // Journal of Hepatology. — 2019. — Т. 70 (6). — С. 1222–1261.
4. Tujios S.R., Lee W.M. Acute liver failure induced by idiosyncratic reaction to drugs: A global perspective // United European Gastroenterology Journal. — 2018. — Т. 6 (1). — С. 13–22.