Причины возникновения пароксизмальной ночной гемоглобинурии: мифы и факты

Основная причина возникновения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) — это приобретенная, то есть не врожденная, соматическая мутация в гене PIGA, расположенном в X-хромосоме. Эта мутация происходит спонтанно в одной из стволовых клеток костного мозга. В результате этой ошибки клетки крови теряют важные защитные белки на своей поверхности, что делает их уязвимыми для атаки собственной иммунной системы. Важно сразу отметить, что пароксизмальная ночная гемоглобинурия не является наследственным заболеванием, не передается от родителей к детям и не заразна. Ее развитие не связано с образом жизни, питанием или перенесенными инфекциями.

Главная причина ПНГ: мутация в гене PIGA

Единственная доказанная причина развития пароксизмальной ночной гемоглобинурии — это мутация в гене, который называется PIGA (полное название — фосфатидилинозитол гликан класса А). Чтобы понять, почему эта мутация так критична, нужно разобраться в функциях этого гена.

Ген PIGA отвечает за производство специального «якоря» — гликозилфосфатидилинозитола (ГФИ). Этот ГФИ-якорь необходим для того, чтобы прикрепить к поверхности клетки различные белки. Для эритроцитов (красных кровяных телец) особенно важны два таких белка: CD55 и CD59. Они выполняют роль щита, защищая клетку от системы комплемента — части врожденного иммунитета, которая уничтожает чужеродные и поврежденные клетки. Когда в стволовой клетке происходит мутация гена PIGA, все ее клетки-потомки (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) производятся уже без этого ГФИ-якоря. Следовательно, они лишены защитных белков CD55 и CD59. Такие беззащитные эритроциты становятся мишенью для системы комплемента, которая разрушает их. Этот процесс разрушения эритроцитов называется гемолизом и лежит в основе большинства симптомов ПНГ.

Ключевой момент заключается в том, что эта мутация является соматической. Это означает, что она:

• Возникает в одной из клеток тела (в данном случае — в стволовой клетке крови) в течение жизни человека.
• Не присутствует в половых клетках (сперматозоидах и яйцеклетках), а значит, не может быть передана по наследству.
• Является случайным событием, точную причину которого установить невозможно.

Что происходит в костном мозге при пароксизмальной ночной гемоглобинурии

После того как мутация в гене PIGA произошла, возникает закономерный вопрос: почему эти дефектные клетки не просто погибают, а начинают размножаться и со временем занимают значительную часть костного мозга? Этот процесс называется клональной экспансией.

Считается, что ПНГ-клон (популяция клеток с мутацией PIGA) получает преимущество для выживания в условиях, когда костный мозг подвергается атаке со стороны иммунной системы. Часто пароксизмальная ночная гемоглобинурия развивается на фоне другого заболевания — апластической анемии, при которой иммунная система атакует и уничтожает здоровые стволовые клетки. В этой ситуации дефектные ПНГ-клетки, по не до конца изученным причинам, оказываются более устойчивыми к такой атаке. Они выживают и размножаются, в то время как нормальные клетки погибают. Таким образом, костный мозг постепенно заполняется дефектными клетками, что и приводит к развитию клинической картины заболевания.

Является ли ПНГ наследственным заболеванием

Этот вопрос беспокоит многих пациентов и их родственников. Ответ однозначный: нет, пароксизмальная ночная гемоглобинурия не является наследственным заболеванием. Мутация гена PIGA, лежащая в основе ПНГ, — это приобретенное, случайное событие, которое происходит в одной клетке костного мозга уже после рождения человека. Она не затрагивает ДНК в половых клетках, поэтому родители не могут передать это заболевание своим детям. Случаи ПНГ в нескольких поколениях одной семьи не зарегистрированы. Если у человека диагностирована пароксизмальная ночная гемоглобинурия, это не повышает риск ее развития у его братьев, сестер, детей или других кровных родственников.

Распространенные мифы о причинах развития заболевания

Вокруг редких и сложных заболеваний часто возникает множество домыслов и мифов. Важно разделять их и опираться только на научные факты, чтобы избежать лишнего стресса и чувства вины. Ниже представлена таблица с разбором самых частых заблуждений о причинах ПНГ.

Отличие ПНГ от онкологических заболеваний крови

Термин «клональное заболевание» может вызывать у пациентов ассоциации с раком, что порождает серьезные опасения. Важно понимать ключевые различия. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия действительно является клональным заболеванием, так как все дефектные клетки происходят от одной мутировавшей прародительницы. Однако, в отличие от злокачественных новообразований (лейкозов), ПНГ-клон не является раковым.

Клетки ПНГ-клона, хоть и дефектны, но проходят нормальные стадии созревания. Они не подавляют рост здоровых клеток крови агрессивно и не обладают способностью к бесконтрольному делению и метастазированию, что характерно для раковых клеток. Проблема при ПНГ заключается не в злокачественном росте, а в уязвимости клеток к системе комплемента и последующем их разрушении (гемолизе). Поэтому, несмотря на клональную природу, пароксизмальная ночная гемоглобинурия классифицируется как редкое (орфанное) заболевание крови, а не как онкологическое.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Пароксизмальная ночная гемоглобинурия». Разработчики: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — 2022.
2. Рукавицын О. А. Гематология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 784 с.
3. Parker C. J. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. In: Kaushansky K., Lichtman M. A., Prchal J. T., et al., eds. Williams Hematology. 10th ed. McGraw-Hill; 2021: Chap 39.
4. Brodsky R. A. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014; 124(18): 2804–2811.
5. Hillmen P., Lewis S. M., Bessler M., Luzzatto L., Dacie J. V. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. New England Journal of Medicine. 1995; 333(19): 1253–1258.