Полная диагностика наследственного сфероцитоза: необходимые анализы и обследования

Полная диагностика наследственного сфероцитоза — это комплексный, пошаговый процесс, который позволяет не только подтвердить диагноз, но и отличить его от других состояний со схожими симптомами. Понимание каждого этапа обследования помогает снизить тревогу и дает ясное представление о дальнейших действиях. Наследственный сфероцитоз (НС), также известный как микросфероцитарная анемия, — это генетическое заболевание, при котором из-за дефекта в белках оболочки эритроцитов (красных кровяных телец) они приобретают нетипичную сферическую форму вместо нормальной двояковогнутой. Такие клетки становятся хрупкими и легко разрушаются в селезенке, что приводит к развитию анемии, желтухи и увеличению селезенки. Своевременная и точная диагностика является ключом к правильному ведению пациентов и предотвращению осложнений.

Когда стоит заподозрить наследственный сфероцитоз

Подозрение на микросфероцитарную анемию обычно возникает при сочетании характерных симптомов и данных семейного анамнеза. Важно обратить внимание на три ключевых признака, которые часто называют классической триадой: анемию, желтуху и увеличение селезенки (спленомегалию). Эти проявления могут иметь разную степень выраженности — от почти бессимптомного течения до тяжелых состояний, требующих неотложной помощи.

Клинические проявления, которые служат поводом для обследования:

• Хроническая усталость, бледность кожи и слизистых оболочек, одышка при физической нагрузке. Это классические признаки анемии, вызванной ускоренным разрушением эритроцитов.
• Периодическое или постоянное пожелтение кожи и склер глаз. Желтуха при наследственном сфероцитозе связана с повышением уровня непрямого билирубина — продукта распада гемоглобина из разрушенных эритроцитов.
• Чувство тяжести или дискомфорта в левом подреберье. Этот симптом может указывать на спленомегалию, так как селезенка активно участвует в утилизации дефектных сфероцитов и со временем увеличивается в размерах.
• Наличие заболевания у близких родственников. Поскольку НС — это наследственное заболевание, информация о подобных симптомах у родителей, братьев, сестер или других родственников является важным диагностическим ключом.
• Эпизоды резкого ухудшения состояния (гемолитические кризы). Они могут провоцироваться инфекциями и сопровождаются усилением анемии, желтухи и общим недомоганием.
• Появление камней в желчном пузыре в молодом возрасте. Это осложнение вызвано хронически повышенным уровнем билирубина.

Если у вас или вашего ребенка наблюдается сочетание нескольких из этих признаков, это является веским основанием для обращения к гематологу и начала диагностического поиска.

Первый этап диагностики: первичные лабораторные исследования

Диагностический путь всегда начинается с базовых, но очень информативных анализов крови. Эти исследования позволяют врачу оценить общее состояние кроветворной системы, выявить признаки разрушения эритроцитов (гемолиза) и увидеть морфологические изменения самих клеток. Результаты этих тестов формируют основу для дальнейших, более специфических обследований.

• Общий анализ крови (ОАК) с подсчетом ретикулоцитов. Это фундаментальное исследование. При наследственном сфероцитозе в нем обычно выявляют снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов (признаки анемии). Ключевым показателем является MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроците) — при НС он часто бывает повышен, что отличает это состояние от многих других анемий. Также характерно значительное увеличение числа ретикулоцитов — молодых форм эритроцитов. Их высокий уровень говорит о том, что костный мозг активно пытается компенсировать потерю клеток.
• Микроскопия мазка периферической крови. Врач лабораторной диагностики изучает окрашенный мазок крови под микроскопом. Этот метод позволяет напрямую увидеть измененные эритроциты. Для наследственного сфероцитоза характерно наличие сфероцитов — мелких, интенсивно окрашенных клеток без центрального просветления, которое есть у нормальных эритроцитов.
• Биохимический анализ крови. Этот анализ направлен на выявление маркеров гемолиза. Врач обращает внимание на уровень непрямого билирубина (будет повышен из-за массивного распада гемоглобина), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) — фермента, содержащегося внутри эритроцитов и высвобождающегося при их разрушении (его уровень также будет высоким), — и гаптоглобина (белок, связывающий свободный гемоглобин; при гемолизе его уровень, наоборот, снижается).

Подтверждающие тесты: как ставится окончательный диагноз НС

Если результаты первичных анализов указывают на вероятность микросфероцитарной анемии, для окончательного подтверждения диагноза назначаются специальные тесты. Эти исследования нацелены на оценку свойств и структуры мембраны эритроцитов. Они помогают не только подтвердить наличие НС, но и провести дифференциальную диагностику с другими видами гемолитических анемий.

Ниже представлена таблица с основными подтверждающими исследованиями.

Отрицательная прямая проба Кумбса имеет решающее значение, так как позволяет исключить аутоиммунный процесс, который может давать очень похожую картину в общем анализе крови и мазке. Таким образом, комбинация данных тестов позволяет с высокой точностью поставить диагноз.

Инструментальные и генетические методы обследования

Помимо лабораторных анализов крови, для полной оценки состояния пациента и выявления возможных осложнений, связанных с наследственным сфероцитозом, используются инструментальные и генетические методы. Они не являются обязательными для постановки самого диагноза, но играют важную роль в определении тактики ведения пациента.

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости. Это безопасное и неинвазивное исследование назначается для оценки размеров селезенки (спленомегалия — характерный признак НС) и для выявления камней в желчном пузыре (желчнокаменная болезнь). Хронический гемолиз приводит к перенасыщению желчи билирубином, что способствует формированию пигментных камней даже в детском и молодом возрасте.
• Молекулярно-генетическое тестирование. Этот анализ направлен на поиск мутаций в генах, кодирующих белки мембраны эритроцитов (ANK1, SPTB, SPTA1, SLC4A1, EPB42). Генетическое тестирование не является рутинной процедурой. Его проводят в сложных диагностических случаях, когда клиническая картина нетипична, а также для семейного консультирования. Подтверждение конкретной мутации позволяет точно определить тип наследования и спрогнозировать риски для будущих детей.

Этапы диагностического поиска при наследственном сфероцитозе: пошаговый план

Для лучшего понимания всего процесса диагностику микросфероцитарной анемии можно представить в виде последовательных шагов. Такой подход позволяет систематизировать обследования и двигаться от общего к частному, от подозрения к окончательному диагнозу.

• Шаг 1: Обращение к врачу-гематологу. Первый и самый важный шаг — консультация специалиста. Врач соберет подробный анамнез, включая семейный, проведет осмотр и наметит план обследования.
• Шаг 2: Проведение базовых лабораторных тестов. Сюда входят общий анализ крови с ретикулоцитами, биохимический анализ крови и микроскопия мазка периферической крови. Эти исследования позволяют выявить признаки гемолитической анемии и увидеть характерные изменения клеток.
• Шаг 3: Выполнение подтверждающих специализированных тестов. На основе данных первого этапа назначаются тесты для подтверждения дефекта мембраны эритроцитов. Ключевыми являются тест на осмотическую резистентность и/или EMA-тест, а также обязательная прямая проба Кумбса для исключения аутоиммунной природы анемии.
• Шаг 4: Инструментальная диагностика для оценки осложнений. Проводится УЗИ органов брюшной полости для оценки размеров селезенки и состояния желчного пузыря.
• Шаг 5: Постановка окончательного диагноза и планирование тактики. На основании всей совокупности данных гематолог ставит окончательный диагноз «наследственный сфероцитоз», определяет его тяжесть и разрабатывает индивидуальный план наблюдения или лечения. В сложных случаях может быть рекомендовано генетическое тестирование.

Прохождение всех этих этапов под контролем опытного врача позволяет получить полную и ясную картину заболевания, что является залогом успешного контроля над его проявлениями и поддержания высокого качества жизни.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Наследственный сфероцитоз у детей». Разработчик: Национальное общество детских гематологов, онкологов (НОДГО). — 2021.
2. Воробьев А.И. (ред.) Руководство по гематологии: в 3 т. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Orkin S.H., Nathan D.G., Ginsburg D., Look A.T., Fisher D.E., Lux S.E. Nathan and Oski's Hematology and Oncology of Infancy and Childhood. 8th ed. Elsevier Saunders; 2015.
4. Bolton-Maggs P. H. B., Langer J. C., Iolascon A., Tittensor P., King M-J. Guidelines for the diagnosis and management of hereditary spherocytosis—2011 update. British Journal of Haematology. 2012;156(1):37-49.
5. Шабалов Н.П. Детские болезни: Учебник для вузов. В 2 томах. — 9-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2017. — Т. 1. — 832 с.