Ранние признаки дефицита пируваткиназы у новорожденных и младенцев

Ранние признаки дефицита пируваткиназы у новорожденных и младенцев могут быть незаметными или схожими с другими, более распространенными состояниями этого возраста, что усложняет своевременную диагностику. Дефицит пируваткиназы (ДПК) — это редкое наследственное заболевание, при котором в красных кровяных клетках (эритроцитах) не хватает одноименного фермента. Этот фермент жизненно важен для производства энергии, необходимой эритроцитам для поддержания их формы и функционирования. Без достаточного количества энергии эритроциты становятся хрупкими и преждевременно разрушаются, что приводит к состоянию, называемому хронической гемолитической анемией. Внимательное наблюдение за состоянием ребенка в первые недели и месяцы жизни имеет решающее значение для выявления проблемы и обращения за медицинской помощью.

Что такое дефицит пируваткиназы и почему он возникает у младенцев

Дефицит пируваткиназы — это генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что ребенок должен унаследовать по одной копии дефектного гена от каждого из родителей, чтобы болезнь проявилась. Родители при этом чаще всего являются бессимптомными носителями. Суть заболевания заключается в нарушении работы фермента пируваткиназы в эритроцитах. Эритроциты не имеют митохондрий и полностью зависят от процесса, называемого гликолизом, для получения энергии. Пируваткиназа — ключевой участник этого процесса. Когда фермент работает неправильно, выработка энергии резко падает. Эритроцит не может поддерживать свою структуру, его мембрана становится нестабильной, и он легко разрушается в кровотоке, особенно при прохождении через селезенку. Этот процесс массового разрушения эритроцитов называется гемолизом, а его прямое следствие — гемолитическая анемия, то есть снижение уровня гемоглобина из-за ускоренной гибели красных кровяных клеток.

Ключевые симптомы ДПК, на которые нужно обратить внимание

Клиническая картина дефицита пируваткиназы у младенцев может сильно варьироваться — от тяжелой анемии, требующей переливания крови еще во внутриутробном периоде, до легких форм, которые проявляются позже. Однако существует несколько характерных ранних признаков, требующих пристального внимания со стороны родителей и педиатров.

• Затяжная или выраженная желтуха. Это, пожалуй, самый частый и заметный симптом у новорожденных. При массовом разрушении эритроцитов высвобождается большое количество гемоглобина, который затем преобразуется в билирубин — желтый пигмент. Печень новорожденного еще незрелая и не всегда справляется с выведением избыточного билирубина, что и приводит к окрашиванию кожи и склер в желтый цвет.
• Бледность кожных покровов. Бледность является прямым следствием анемии, то есть низкого уровня гемоглобина и эритроцитов, которые придают крови красный цвет. Кожа, губы и слизистые оболочки ребенка могут выглядеть заметно светлее нормы.
• Вялость, сонливость и быстрая утомляемость. Из-за анемии ткани и органы ребенка не получают достаточного количества кислорода. Это приводит к общей слабости. Младенец может быть необычно сонливым, вяло сосать грудь или бутылочку, быстро уставать во время кормления и бодрствования.
• Плохой аппетит и недостаточный набор веса. Слабость и быстрая утомляемость напрямую влияют на процесс кормления. Ребенку может не хватать сил, чтобы высосать необходимое количество молока, что со временем приводит к плохому набору веса и задержке физического развития.

Как отличить патологическую желтуху при ДПК от физиологической

Физиологическая желтуха встречается у большинства здоровых новорожденных и не является поводом для беспокойства. Однако желтуха, вызванная гемолизом при дефиците пируваткиназы, имеет свои особенности. Понимание этих различий помогает вовремя заподозрить проблему. Ниже представлена сравнительная таблица, которая поможет сориентироваться.

Другие важные ранние признаки дефицита пируваткиназы

Помимо основных симптомов, существуют и другие проявления, которые могут указывать на наличие ДПК у младенца. Эти признаки часто выявляются врачом во время осмотра или по результатам обследований, но внимательные родители также могут заметить некоторые из них.

• Увеличение селезенки (спленомегалия) и печени (гепатомегалия). Селезенка является основным органом, где происходит разрушение старых и дефектных эритроцитов. При гемолитической анемии она работает с повышенной нагрузкой, что приводит к ее увеличению в размерах. Печень также может увеличиваться из-за усиленного кроветворения за пределами костного мозга.
• Темный цвет мочи. В некоторых случаях из-за высокого уровня билирубина или продуктов распада гемоглобина моча может приобретать темный, насыщенно-желтый или даже коричневатый оттенок.
• Тахикардия (учащенное сердцебиение). При анемии сердце вынуждено работать интенсивнее, чтобы компенсировать недостаток кислорода в крови и обеспечить им все ткани организма. Это проявляется учащенным сердцебиением.

Когда необходимо срочно обратиться к врачу

Самодиагностика в случае с новорожденным ребенком недопустима. При появлении любого из перечисленных симптомов необходимо как можно скорее проконсультироваться с педиатром. Не стоит ждать планового осмотра, если состояние ребенка вызывает у вас беспокойство. Помните, что ранняя диагностика дефицита пируваткиназы позволяет вовремя начать наблюдение и, при необходимости, лечение, что значительно улучшает качество жизни ребенка и предотвращает развитие осложнений.

Обязательно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили у своего младенца:

• Появление желтухи в первые сутки жизни или ее сохранение более двух недель.
• Нарастающую бледность кожи и слизистых оболочек.
• Выраженную вялость, отказ от еды, необычную сонливость.
• Сочетание желтухи и бледности.
• Любые изменения в поведении, которые кажутся вам нетипичными и тревожными.

Педиатр проведет осмотр, назначит необходимые анализы крови, включая общий анализ, определение уровня билирубина, и при подозрении на гемолитическую анемию направит на консультацию к детскому гематологу для дальнейшего обследования и уточнения диагноза.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Дефицит пируваткиназы». Разработчик: Национальное общество детских гематологов, онкологов. — Министерство Здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Гематология/онкология детского возраста: Учебник / под ред. А.Г. Румянцева, А.А. Масчана, Е.В. Жуковской. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 800 с.
3. Шабалов Н. П. Неонатология: Учебн. пособие: В 2 т. — Т. I. — 5-е изд., испр. и доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2009. — 768 с.
4. Grace R.F., Zanella A., Neufeld E.J., Morton D.H., Eber S., Yaish H., Glader B. Erythrocyte pyruvate kinase deficiency: 2015 status report // American Journal of Hematology. — 2015. — Vol. 90(9). — P. 825-830.
5. Nelson Textbook of Pediatrics / Edited by Robert M. Kliegman, Joseph W. St. Geme III. — 21st ed. — Elsevier, 2020. — 4176 p.
6. Hoffman R., Benz E.J., Jr., Silberstein L.E., Heslop H.E., Weitz J.I., Anastasi J. Hoffman Hematology: Basic Principles and Practice. — 7th ed. — Philadelphia, PA: Elsevier, 2018. — 2400 p.