Проявления дефицита пируваткиназы у взрослых: от усталости до желтухи

Проявления дефицита пируваткиназы у взрослых могут быть разнообразными и часто маскируются под другие состояния, что усложняет своевременное распознавание проблемы. Это редкое наследственное заболевание, связанное с недостатком фермента пируваткиназы в эритроцитах (красных кровяных тельцах), приводит к их преждевременному разрушению — процессу, известному как гемолиз. В результате развиваются хроническая анемия, желтуха и другие системные симптомы, которые могут значительно влиять на качество жизни, даже если были незаметны или слабо выражены в детстве.

Что такое дефицит пируваткиназы и почему он возникает

Дефицит пируваткиназы (ДПК) — это врожденная ферментопатия, то есть состояние, вызванное нарушением функции одного из ферментов организма. В данном случае речь идет о пируваткиназе, которая играет ключевую роль в процессе гликолиза — основного пути получения энергии для эритроцитов. В отличие от других клеток тела, эритроциты не имеют митохондрий и полностью зависят от гликолиза для производства АТФ (аденозинтрифосфата), универсальной энергетической молекулы.

При недостатке или низкой активности пируваткиназы выработка АТФ в эритроците резко снижается. Клетка теряет способность поддерживать свою форму, целостность мембраны и ионный баланс. Такие «энергетически голодные» эритроциты становятся жесткими, хрупкими и легко разрушаются, особенно при прохождении через узкие капилляры селезенки. Это преждевременное разрушение красных кровяных телец (гемолиз) и лежит в основе всех клинических проявлений заболевания. Поскольку это генетическое заболевание, оно присутствует с рождения, но его симптомы у взрослых могут варьироваться от почти незаметных до тяжелых.

Основные симптомы анемии при дефиците пируваткиназы

Анемия, то есть снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов в крови, является центральным проявлением дефицита пируваткиназы. Она носит хронический гемолитический характер, что означает постоянное разрушение красных кровяных телец. Это приводит к недостаточному снабжению тканей кислородом и вызывает комплекс симптомов, которые часто воспринимаются как обычное переутомление.

Ключевые проявления анемии включают:

• Хроническая усталость и слабость. Это не та усталость, которая проходит после полноценного сна. Пациенты описывают ее как постоянное чувство истощения и нехватки энергии для выполнения повседневных дел.
• Бледность кожных покровов и слизистых оболочек. Уменьшение количества красных кровяных телец делает кожу, губы и конъюнктиву глаз заметно бледнее обычного.
• Одышка при физической нагрузке. Сердцу и легким приходится работать интенсивнее, чтобы компенсировать нехватку кислорода в крови. То, что раньше было легкой прогулкой, может вызывать затрудненное дыхание.
• Учащенное сердцебиение (тахикардия). Сердце пытается прокачать больший объем крови за единицу времени, чтобы доставить тканям необходимый кислород.
• Головокружение и головные боли. Эти симптомы являются следствием недостаточного кровоснабжения головного мозга.

Важно понимать, что из-за хронического характера заболевания организм взрослого человека может частично адаптироваться к низкому уровню гемоглобина. Поэтому симптомы могут быть стертыми и не вызывать серьезного беспокойства в течение многих лет, пока какой-либо фактор (например, инфекция) не спровоцирует ухудшение.

Желтуха и другие признаки повышенного гемолиза

Помимо анемии, вторым столпом клинической картины при дефиците пируваткиназы являются симптомы, напрямую связанные с массивным разрушением эритроцитов. Когда эритроцит разрушается, из него высвобождается гемоглобин, который затем преобразуется в билирубин — желчный пигмент желтого цвета. Печень не всегда успевает перерабатывать и выводить избыток билирубина, что приводит к его накоплению в крови.

Это состояние проявляется следующими признаками:

• Желтуха (иктеричность). Пожелтение кожи, а особенно склер (белков глаз), является классическим признаком высокого уровня билирубина. Важно отметить, что эта желтуха не связана с первичным заболеванием печени, а является следствием гемолиза.
• Потемнение мочи. Моча может приобретать темный, насыщенный цвет чая или пива из-за повышенного содержания в ней продуктов распада гемоглобина (уробилиногена).
• Увеличение селезенки (спленомегалия). Селезенка — это орган, который фильтрует кровь и удаляет старые и поврежденные эритроциты. При ДПК она работает с повышенной нагрузкой, пытаясь утилизировать огромное количество дефектных клеток, что приводит к ее увеличению в размерах. Пациент может ощущать тяжесть или дискомфорт в левом подреберье.
• Образование камней в желчном пузыре. Хронически высокий уровень билирубина способствует образованию пигментных (билирубиновых) камней в желчном пузыре, что может приводить к приступам желчной колики.

Сравнительная таблица проявлений ДПК у взрослых

Для лучшего понимания взаимосвязи между процессами в организме и внешними симптомами приведем сводную информацию в виде таблицы.

Что такое гемолитический криз и чем он опасен

Гемолитический криз — это состояние резкого и массивного разрушения эритроцитов, которое может развиться у пациента с дефицитом пируваткиназы. Это острое ухудшение, которое требует немедленного медицинского вмешательства. У взрослых кризы могут провоцироваться различными факторами, такими как острые вирусные или бактериальные инфекции, сильный стресс, беременность или прием некоторых лекарственных препаратов.

Во время гемолитического криза все симптомы заболевания резко усиливаются. Характерны:

• Резкое падение уровня гемоглобина.
• Интенсивная желтуха.
• Высокая температура.
• Сильная слабость, доходящая до невозможности встать с постели.
• Боли в животе, пояснице и костях.
• Значительное потемнение мочи.

Такое состояние опасно развитием тяжелой анемии, острой почечной недостаточности и других жизнеугрожающих осложнений. Знание о своем диагнозе и факторах, способных спровоцировать криз, помогает пациентам избегать опасных ситуаций и своевременно обращаться за помощью при первых признаках ухудшения.

Как дефицит пируваткиназы влияет на качество жизни

Проживание с хроническим заболеванием, таким как дефицит пируваткиназы, оказывает влияние не только на физическое, но и на психоэмоциональное состояние взрослого человека. Постоянная усталость может ограничивать профессиональную деятельность, социальную активность и возможность заниматься хобби. Необходимость регулярно контролировать свое состояние и избегать провоцирующих факторов накладывает определенные ограничения на образ жизни.

Непредсказуемость симптомов и риск развития гемолитического криза могут вызывать тревогу. Многие взрослые пациенты, которым диагноз был поставлен поздно, годами страдали от неясных симптомов, что приводило к многочисленным обследованиям и психологическому дискомфорту. Понимание природы своего состояния, его симптомов и проявлений является первым и самым важным шагом к тому, чтобы научиться управлять заболеванием и поддерживать высокое качество жизни.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Врожденные гемолитические анемии (ВГА)». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. – 2021.
2. Руководство по гематологии / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М. : Ньюдиамед, 2005. — Т. 3.
3. Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, et al. Williams Hematology. 10th ed. McGraw-Hill Education; 2021.
4. Grace RF, Barcellini W. Management of pyruvate kinase deficiency in children and adults. Blood. 2020;136(11):1241-1249.
5. van Beers EJ, van Straaten S, Morton DH, et al. A new paradigm for the treatment of pyruvate kinase deficiency. Expert Rev Hematol. 2019;12(5):303-305.