Комплексная диагностика тромбастении Гланцмана: необходимые анализы

Комплексная диагностика тромбастении Гланцмана — это многоступенчатый процесс, который позволяет точно установить причину повышенной кровоточивости. Тромбастения Гланцмана (ТГ) является редким наследственным заболеванием, при котором нарушается функция тромбоцитов — клеток крови, отвечающих за остановку кровотечений. Основная проблема заключается в том, что тромбоциты не могут «склеиваться» друг с другом для формирования первичного тромба, что и приводит к длительным кровотечениям даже при незначительных травмах. Постановка диагноза требует последовательного исключения других, более частых причин кровоточивости и проведения высокоспецифичных тестов, подтверждающих именно эту патологию.

Первичный этап диагностики: какие анализы назначают в первую очередь

Начальная диагностика направлена на оценку общего состояния системы свертывания крови и исключение других заболеваний со схожими симптомами. На этом этапе ключевую роль играют стандартные лабораторные исследования, которые помогают врачу-гематологу сориентироваться в ситуации. Парадоксально, но при тромбастении Гланцмана результаты этих базовых тестов чаще всего оказываются в пределах нормы, что само по себе является важным диагностическим признаком.

• Общий анализ крови (ОАК) с подсчетом тромбоцитов. Это первое и самое важное исследование. При ТГ количество тромбоцитов в крови, как правило, абсолютно нормальное. Их размер и форма также не имеют значительных отклонений. Нормальное количество тромбоцитов на фоне выраженной кровоточивости сразу наводит на мысль о нарушении именно их функции, а не количества.
• Коагулограмма (гемостазиограмма). Этот комплексный анализ оценивает работу плазменных факторов свертывания крови. Он включает такие показатели, как протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и уровень фибриногена. При тромбастении Гланцмана эти показатели обычно остаются в норме, поскольку проблема заключается не в каскаде свертывания, а в первичном звене гемостаза — тромбоцитарном.
• Оценка времени кровотечения. Это устаревший, но иногда используемый тест, который может показать значительное удлинение. Однако из-за низкой стандартизации и травматичности его все чаще заменяют более современными методами.

Таким образом, если у пациента наблюдаются симптомы кровоточивости, а общий анализ крови и коагулограмма не показывают отклонений, это является веским основанием для перехода к следующему, специализированному этапу диагностики тромбастении Гланцмана.

Специализированные тесты для подтверждения тромбастении Гланцмана

После исключения более очевидных причин кровоточивости гематолог назначает исследования, направленные на изучение непосредственно функции тромбоцитов. Эти тесты являются ключевыми для постановки диагноза ТГ и требуют специального оборудования и высокой квалификации лаборантов.

1. Световая трансмиссионная агрегометрия тромбоцитов. Это «золотой стандарт» в диагностике тромбастении Гланцмана. Метод позволяет оценить, как тромбоциты реагируют на различные стимуляторы (индукторы), которые в норме заставляют их склеиваться (агрегировать). В образец плазмы, обогащенной тромбоцитами, добавляют разные вещества и измеряют изменение светопропускания. При ТГ наблюдается характерная картина: тромбоциты не агрегируют в ответ на большинство стандартных индукторов (АДФ, коллаген, адреналин, тромбин), но показывают нормальную реакцию на антибиотик ристоцетин. Это происходит потому, что ристоцетин-индуцированная агрегация зависит от других рецепторов, которые при ТГ не затронуты.

Ниже представлена таблица, которая наглядно демонстрирует типичные результаты агрегометрии.

2. Проточная цитометрия. Этот высокотехнологичный метод является подтверждающим и позволяет окончательно верифицировать диагноз. Суть метода заключается в использовании меченых антител, которые специфически связываются с определенными белками на поверхности тромбоцитов. При тромбастении Гланцмана нарушена структура или отсутствует ключевой рецептор — гликопротеин IIb/IIIa (интегрин αIIbβ3). Проточная цитометрия позволяет количественно оценить экспрессию этого белка. При ТГ будет выявлено резкое снижение или полное отсутствие рецептора GPIIb/IIIa на мембране тромбоцитов, что и является прямым доказательством заболевания.

Генетическое тестирование: финальное подтверждение диагноза

Молекулярно-генетический анализ не является обязательным для постановки рутинного диагноза, но он имеет огромное значение в нескольких случаях. Исследование направлено на выявление мутаций в генах ITGA2B или ITGB3, которые кодируют субъединицы рецептора GPIIb/IIIa.

Проведение генетического теста особенно важно для:

• Окончательного подтверждения диагноза в сомнительных или атипичных случаях.
• Медико-генетического консультирования семьи. Анализ позволяет выявить носителей мутации среди родственников и рассчитать риски рождения детей с этим заболеванием в будущем.
• Пренатальной диагностики, если в семье уже были случаи ТГ.

Обнаружение патогенной мутации в одном из этих генов является неопровержимым доказательством диагноза «тромбастения Гланцмана».

Сводная таблица диагностических методов при ТГ

Для лучшего понимания всего диагностического пути ниже представлена обобщенная информация в виде таблицы.

Что важно знать перед сдачей анализов

Для получения точных результатов при диагностике тромбастении Гланцмана крайне важна правильная подготовка. Функциональная активность тромбоцитов очень чувствительна к различным факторам, особенно к приему лекарственных препаратов. Перед проведением специализированных тестов (в первую очередь, агрегометрии) необходимо прекратить прием всех медикаментов, влияющих на функцию тромбоцитов. К таким препаратам относятся нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, ибупрофен, диклофенак и другие), некоторые антидепрессанты и антигистаминные средства. Обычно рекомендуется воздержаться от их приема в течение 7–10 дней до исследования. Обязательно сообщите врачу обо всех лекарствах и добавках, которые вы принимаете. Это позволит избежать диагностических ошибок и необходимости повторного проведения сложных и дорогостоящих анализов.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Наследственные и приобретенные тромбоцитопатии». Национальное общество детских гематологов, онкологов (НОДГО). – 2021.
2. Гематология: национальное руководство / под ред. О.А. Рукавицына. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. – 784 с.
3. Nurden A.T., Pillois X., Nurden P. Glanzmann thrombasthenia: state of the art // Hamostaseologie. – 2013. – Т. 33, № 2. – С. 88-96.
4. Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO // Br J Haematol. – 2006. – Т. 135, № 5. – С. 603-633.
5. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. – М.: Ньюдиамед, 2008. – 292 с.