Сравнение концентратов фактора IX: плазматические и рекомбинантные препараты

Выбор препарата для лечения гемофилии B — это важное решение, которое пациент принимает совместно с лечащим врачом. Ключевым аспектом терапии является заместительное введение недостающего белка, и для этого используются концентраты фактора IX (ФIX). Современная медицина предлагает два основных типа таких препаратов: полученные из плазмы донорской крови (плазматические) и созданные с помощью генной инженерии (рекомбинантные). Понимание их различий, преимуществ и особенностей помогает сделать осознанный выбор, направленный на максимальную эффективность и безопасность лечения.

Что такое концентраты фактора IX и почему они необходимы

Концентраты фактора IX — это лекарственные препараты, содержащие высокую концентрацию белка свертывания крови, известного как фактор IX. У людей с гемофилией B этот белок либо отсутствует, либо его активность значительно снижена. Это приводит к нарушению процесса образования кровяного сгустка и, как следствие, к длительным и опасным кровотечениям — как спонтанным, так и вызванным травмами. Введение концентрата ФIX восполняет этот дефицит, восстанавливая нормальную способность крови к свертыванию. Это позволяет не только останавливать уже начавшиеся кровотечения, но и проводить профилактическое лечение для их предотвращения, что является золотым стандартом терапии и позволяет вести полноценный образ жизни.

Плазматические концентраты фактора IX: источник и особенности

Плазматические препараты фактора IX (пФIX) производятся из плазмы крови, полученной от тысяч здоровых доноров. Это исторически первый тип концентратов, который спас множество жизней и продолжает использоваться в клинической практике.

Процесс производства включает несколько этапов:

• Сбор плазмы: плазму собирают у тщательно проверенных доноров.
• Очистка: с помощью сложных биохимических методов из плазмы выделяют и концентрируют именно фактор IX, удаляя другие белки и компоненты.
• Вирусная инактивация: это критически важный этап, который обеспечивает безопасность препарата. Собранный материал подвергается нескольким процедурам (например, обработке растворителем/детергентом, нанофильтрации, пастеризации), которые уничтожают или удаляют потенциальные вирусы, такие как ВИЧ, вирусы гепатита B и C.

Современные плазматические концентраты фактора IX обладают очень высоким профилем безопасности благодаря строгим мерам отбора доноров и многоступенчатым процессам вирусной инактивации. Однако теоретический риск передачи еще не известных науке патогенов, которые могут быть устойчивы к существующим методам обработки, полностью исключить невозможно, хотя на практике такие случаи за последние десятилетия не регистрировались.

Рекомбинантные препараты ФIX: технология и поколения

Рекомбинантные концентраты фактора IX (рФIX) производятся в лаборатории с использованием технологий генной инженерии. Для этого ген человеческого фактора IX встраивается в геном специальных клеточных культур (чаще всего это клетки яичников китайского хомячка — CHO). Эти клетки начинают производить человеческий фактор свертывания IX, который затем выделяется, очищается и превращается в лекарственный препарат.

Основное преимущество этой технологии — полное отсутствие компонентов человеческой крови в конечном продукте, что исключает риск передачи вирусов, передающихся через кровь. Это делает рекомбинантные препараты ФIX стандартом безопасности.

Существует несколько поколений рекомбинантных препаратов:

• Стандартного действия: их период полувыведения (время, за которое концентрация препарата в крови уменьшается вдвое) сопоставим с плазматическими аналогами.
• С продленным периодом полувыведения (EHL): благодаря модификации молекулы белка эти препараты дольше циркулируют в крови. Это позволяет сократить частоту инъекций, что значительно повышает качество жизни пациентов, особенно тех, кто находится на профилактическом лечении.

Ключевые отличия: сравнительная таблица препаратов фактора IX

Для наглядного понимания разницы между двумя типами препаратов ниже представлена сравнительная таблица, которая суммирует их основные характеристики.

Безопасность и риск развития ингибиторов

Одним из самых серьезных осложнений заместительной терапии гемофилии является выработка ингибиторов. Ингибиторы — это антитела, которые иммунная система пациента вырабатывает против введенного фактора IX. Эти антитела нейтрализуют лекарство, делая его неэффективным. Риск развития ингибиторов при гемофилии B ниже, чем при гемофилии A, но это осложнение протекает тяжелее и может сопровождаться анафилактическими реакциями.

Долгое время велись дискуссии о том, какой тип препарата — плазматический фактор IX или рекомбинантный ФIX — с большей вероятностью вызывает появление ингибиторов. Многочисленные исследования и клинический опыт показывают, что для ранее не леченных пациентов риск развития ингибиторов при использовании современных препаратов обоих типов сопоставим. Выбор препарата с точки зрения риска ингибиторов должен основываться на индивидуальных особенностях пациента и обсуждаться с гематологом.

Препараты с продленным периодом полувыведения: новый стандарт лечения

Появление рекомбинантных препаратов фактора IX с продленным периодом полувыведения (EHL) стало настоящим прорывом в лечении гемофилии B. Период полувыведения — это время, необходимое для снижения концентрации препарата в крови на 50 %. Чем дольше этот период, тем дольше препарат сохраняет свою активность и тем реже требуются инъекции.

Для пациентов на профилактическом лечении это означает переход с 2–3 инъекций в неделю на одну инъекцию в 7, 10 или даже 14 дней. Такое урежение инъекций не только снижает нагрузку на вены и психологический дискомфорт, но и значительно улучшает приверженность лечению, что в итоге ведет к лучшему контролю над заболеванием и снижению числа кровоизлияний.

Как происходит выбор препарата фактора IX

Выбор конкретного препарата — это всегда совместное решение пациента и его лечащего врача-гематолога. Не существует одного «лучшего» препарата для всех. При выборе учитывается множество факторов, чтобы подобрать наиболее подходящий вариант для каждого конкретного случая.

Вот основные критерии, которые принимаются во внимание:

• Возраст пациента: у детей и взрослых могут быть разные подходы к терапии.
• Тяжесть гемофилии B: при тяжелой форме чаще всего требуется регулярная профилактика.
• История лечения: наличие или отсутствие ингибиторов в прошлом является ключевым фактором.
• Образ жизни и уровень физической активности: пациентам, ведущим активный образ жизни, могут больше подойти препараты с продленным периодом полувыведения.
• Состояние венозного доступа: чем реже инъекции, тем меньше нагрузка на вены.
• Доступность препарата: учитываются программы государственного обеспечения и наличие конкретных препаратов в регионе.
• Индивидуальная реакция организма: врач оценивает, как организм пациента отвечает на тот или иной препарат.

Современные плазматические и рекомбинантные концентраты фактора IX являются высокоэффективными и безопасными средствами для лечения гемофилии B. Главное — это тесное сотрудничество с вашим врачом для выбора оптимальной стратегии лечения, которая позволит вам жить полной и активной жизнью.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Гемофилия». Разработчики: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — 2021.
2. Guidelines for the management of hemophilia, 3rd edition. Справочное руководство Всемирной федерации гемофилии (WFH), 2020.
3. Зозуля Н. И., Кумскова М. А. Гемофилия (взрослые). В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови / под ред. В. Г. Савченко. — М.: Практика, 2018. — Т. 1. — С. 605–644.
4. Peyvandi F., Garagiola I., Seregni S. The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications // The Lancet. — 2016. — Vol. 388, No. 10040. — P. 187–197.
5. Баркаган З. С., Момот А. П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. — М.: Ньюдиамед, 2008. — 292 с.