Причины болезни холодовых агглютининов: первичная и вторичная формы

Причины болезни холодовых агглютининов (БХА) кроются в нарушениях работы иммунной системы, которая начинает вырабатывать специфические антитела — холодовые агглютинины. Эти антитела при понижении температуры тела (ниже 37 °C) вызывают склеивание (агглютинацию) красных кровяных телец — эритроцитов, что приводит к их разрушению и развитию анемии. Понимание первопричины этого состояния имеет решающее значение, поскольку оно напрямую влияет на тактику ведения пациента. Все случаи заболевания делятся на две большие группы: первичную (идиопатическую), когда болезнь возникает самостоятельно, и вторичную, когда она является осложнением или проявлением другого заболевания.

Что такое холодовые агглютинины и почему они опасны

Чтобы понять причины болезни холодовых агглютининов, важно разобраться в механизме ее развития. Холодовые агглютинины — это аутоантитела, то есть белки иммунной системы, которые по ошибке атакуют собственные клетки организма. В данном случае их мишенью становятся эритроциты. «Холодовыми» их называют из-за уникального свойства: они становятся активными и начинают «работать» при температурах ниже нормальной температуры тела. Чаще всего это происходит в мелких сосудах конечностей, ушей, кончика носа, где температура может опускаться до 30–32 °C и ниже.

Когда агглютинин связывается с эритроцитом в условиях холода, он запускает каскад реакций, известный как система комплемента. Это часть врожденного иммунитета, которая помогает уничтожать чужеродные клетки. В результате этого процесса эритроциты, помеченные антителами, разрушаются. Этот процесс называется гемолизом. Массовый гемолиз приводит к анемии (снижению уровня гемоглобина и эритроцитов), а также к появлению таких симптомов, как слабость, одышка, желтушность кожи и потемнение мочи. Понимание этого механизма является ключевым, ведь именно сбой, заставляющий иммунитет производить эти антитела, и является корнем проблемы.

Первичная болезнь холодовых агглютининов: когда причина в самой болезни

Первичная, или идиопатическая, болезнь холодовых агглютининов — это самостоятельное заболевание, которое не связано с какой-либо другой патологией. В этом случае причина кроется в появлении аномального клона B-лимфоцитов в костном мозге. Эти клетки начинают бесконтрольно производить один тип (моноклональные) холодовых агглютининов, как правило, класса IgM.

По своей природе первичная БХА является хроническим лимфопролиферативным заболеванием низкой степени злокачественности. Важно понимать, что это не означает наличие агрессивного рака крови. Зачастую заболевание протекает медленно, годами, и может не требовать активного лечения, а лишь наблюдения. Проблема возникает не из-за роста опухолевых клеток как такового, а из-за продукта их деятельности — тех самых антител, которые разрушают эритроциты. Первичная форма чаще диагностируется у людей старше 50–60 лет. Этот диагноз ставится методом исключения, когда в ходе полного обследования не удается обнаружить никаких других заболеваний, способных вызвать продукцию холодовых агглютининов.

Вторичная БХА: когда болезнь является следствием другого заболевания

Вторичная болезнь холодовых агглютининов развивается на фоне уже существующей основной патологии. В этом случае БХА — это не самостоятельная болезнь, а синдром или осложнение. Иммунная система начинает вырабатывать холодовые агглютинины в ответ на другое заболевание. Список таких состояний достаточно широк, и их можно разделить на несколько основных групп.

Для наглядности основные причины вторичной болезни холодовых агглютининов представлены в таблице.

Как отличить первичную форму от вторичной

Разделение болезни холодовых агглютининов на первичную и вторичную формы — это не просто академическая классификация, а основа для выбора правильной стратегии. Различить их может только врач на основании комплексного обследования. Для пациента важно понимать, что поиск первопричины является главной задачей диагностики.

Ключевое отличие заключается в наличии или отсутствии основного заболевания. При вторичной БХА все усилия направлены на лечение инфекции, лимфомы или другого состояния, которое вызвало проблему. Успешное лечение первопричины часто приводит к исчезновению и самой болезни холодовых агглютининов. При первичной форме терапия нацелена непосредственно на подавление активности клона B-лимфоцитов, вырабатывающих антитела. Также существуют некоторые лабораторные и клинические различия: например, при вторичных инфекционных формах антитела чаще бывают поликлональными (разных типов), а при первичной и онкогематологической — моноклональными (однотипными).

Ключевые факторы, провоцирующие симптомы

Независимо от того, является ли болезнь холодовых агглютининов первичной или вторичной, пусковым механизмом для проявления симптомов всегда служит охлаждение. Важно понимать, что речь идет не только о пребывании на морозе. Спровоцировать гемолиз может даже незначительное локальное или общее переохлаждение.

К таким факторам относятся:

• пребывание на улице в холодную, ветреную погоду;
• купание в холодной воде;
• употребление холодных напитков или пищи (мороженого);
• нахождение в кондиционируемом помещении;
• хирургические вмешательства, при которых может снижаться температура тела.

Понимание этих триггеров имеет огромное практическое значение. Избегание переохлаждения является базовой и важнейшей рекомендацией для всех пациентов с БХА, так как это позволяет предотвратить разрушение эритроцитов и минимизировать проявления болезни, улучшая качество жизни.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Аутоиммунная гемолитическая анемия». Национальное гематологическое общество, 2021.
2. Рукавицын О. А. Гематология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 784 с.
3. Berentsen S., Tjønnfjord G. E. Diagnosis and treatment of cold agglutinin mediated autoimmune hemolytic anemia. Blood Reviews. 2012;26(3):107–115.
4. Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier; 2018.
5. Swiecicki P. L., Hegerova L. T., Gertz M. A. Cold agglutinin disease. Blood. 2013;122(7):1114–1121.