Полная диагностика гиперэозинофильного синдрома: анализы и обследования

Полная диагностика гиперэозинофильного синдрома (ГЭС) — это комплексный и последовательный процесс, направленный не только на подтверждение высокого уровня эозинофилов в крови, но и на выявление причины этого состояния и оценку степени поражения внутренних органов. Столкнувшись с результатами анализа, показывающими значительное повышение эозинофилов, многие испытывают растерянность и тревогу. Важно понимать, что это лишь отправная точка диагностического поиска. Задача врача — исключить множество других более распространенных причин эозинофилии и, если диагноз ГЭС подтверждается, точно определить его вариант, от чего напрямую будет зависеть дальнейшая тактика.

Что такое гиперэозинофильный синдром и почему важна точная диагностика

Для начала необходимо разграничить два понятия: эозинофилия и гиперэозинофильный синдром. Эозинофилия — это лабораторный показатель, означающий повышение количества эозинофилов (одного из видов лейкоцитов) в крови. Это может быть реакцией на множество состояний, от аллергии до паразитарной инвазии. О гиперэозинофильном синдроме говорят тогда, когда стойкое и значительное повышение эозинофилов (более 1,5 × 10⁹/л в течение как минимум 6 месяцев) сопровождается признаками повреждения одного или нескольких органов (сердца, легких, кожи, нервной системы), и при этом исключены другие возможные причины такого состояния.

Точная и всесторонняя диагностика критически важна по двум причинам. Во-первых, необходимо исключить вторичные причины повышения эозинофилов, лечение которых может полностью нормализовать показатели крови. Во-вторых, если подтверждается истинный ГЭС, нужно определить его подтип (миелопролиферативный, лимфоцитарный или идиопатический), так как подходы к терапии для каждого из них кардинально различаются.

Первый и главный шаг: лабораторные анализы крови

Диагностический путь всегда начинается с детального изучения крови. Это основа, на которой строятся все дальнейшие шаги. Первичные анализы помогают не только подтвердить сам факт эозинофилии, но и получить первые подсказки о ее возможной природе.

• Общий (клинический) анализ крови с лейкоцитарной формулой. Это базовое исследование, которое показывает абсолютное и относительное количество всех клеток крови. Ключевой показатель — абсолютное число эозинофилов. Диагностически значимым для гиперэозинофильного синдрома считается уровень выше 1,5 × 10⁹/л. Анализ также позволяет оценить уровень гемоглобина, тромбоцитов и других лейкоцитов, отклонения в которых могут указывать на первичное заболевание костного мозга.
• Биохимический анализ крови. Этот тест необходим для оценки функции внутренних органов, которые могут быть повреждены при ГЭС. Врачи смотрят на печеночные ферменты (АЛТ, АСТ), креатинин и мочевину (функция почек), лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и общий белок. Особое внимание уделяется уровню сердечного тропонина — маркера повреждения сердечной мышцы, так как сердце является одним из основных органов-мишеней при гиперэозинофильном синдроме.
• Специфические маркеры в сыворотке крови. Для уточнения варианта ГЭС исследуют дополнительные показатели. Например, высокий уровень витамина B12 и триптазы может указывать на миелопролиферативный вариант заболевания. Повышенный уровень иммуноглобулина E (IgE) чаще встречается при реактивных эозинофилиях (аллергии, паразитозы) или лимфоцитарном варианте ГЭС.

Ключевое исследование: анализ костного мозга

Если первичные анализы и обследования не выявили очевидной вторичной причины стойкой эозинофилии, следующим шагом становится исследование костного мозга. Многих пациентов эта процедура пугает, однако она является незаменимой для постановки точного диагноза. Исследование проводится под местной анестезией и позволяет заглянуть в «фабрику» по производству клеток крови.

Цель анализа — понять, является ли повышенная продукция эозинофилов следствием первичного заболевания костного мозга, например, хронического эозинофильного лейкоза. Процедура включает в себя два компонента:

• Аспирация костного мозга (пункция). С помощью специальной иглы получают небольшое количество жидкой части костного мозга. В лаборатории под микроскопом оценивают клеточный состав, ищут аномальные клетки и определяют процентное соотношение различных ростков кроветворения.
• Трепанобиопсия. Получение небольшого столбика костной ткани, который позволяет оценить архитектуру костного мозга, наличие фиброза (замещения нормальной ткани соединительной тканью) и характер расположения клеток.

Это исследование помогает исключить или подтвердить онкогематологические заболевания, которые могут маскироваться под гиперэозинофильный синдром.

Поиск причины: генетические и молекулярные тесты

Современная диагностика ГЭС невозможна без молекулярно-генетических исследований. Они позволяют выявить специфические мутации в клетках крови, которые определяют подтип заболевания и, что самое главное, влияют на выбор терапии. Эти анализы проводятся на образцах крови или костного мозга.

Основной тест — это поиск химерного гена FIP1L1-PDGFRA. Обнаружение этой генетической поломки автоматически подтверждает диагноз миелопролиферативного варианта ГЭС (или хронического эозинофильного лейкоза). Это имеет огромное практическое значение, поскольку для пациентов с такой мутацией существует высокоэффективная таргетная терапия, позволяющая достичь стойкой ремиссии.

Также проводятся исследования на наличие других мутаций (например, в генах PDGFRB, FGFR1) и гена BCR-ABL, чтобы исключить хронический миелолейкоз, который также может сопровождаться выраженной эозинофилией.

Оценка состояния органов: инструментальные методы диагностики

Поскольку одним из критериев гиперэозинофильного синдрома является поражение внутренних органов, важная часть диагностики — это их тщательная проверка. План обследований составляется индивидуально на основе жалоб пациента и данных осмотра. Ниже представлена таблица с основными методами инструментальной диагностики.

Дифференциальная диагностика: с чем можно спутать ГЭС

Постановка диагноза «гиперэозинофильный синдром» возможна только после исключения всех других состояний, способных вызвать значительное повышение эозинофилов. Этот процесс называется дифференциальной диагностикой и включает в себя исключение широкого спектра заболеваний.

• Паразитарные инвазии. Анализы кала на яйца гельминтов, серологические тесты на антитела к различным паразитам (токсокароз, трихинеллез, шистосомоз и др.).
• Аллергические заболевания. Тяжелая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический бронхолегочный аспергиллез. Требуется консультация аллерголога-иммунолога.
• Лекарственная реакция. Некоторые препараты (антибиотики, противосудорожные) могут вызывать эозинофилию. Важен тщательный сбор анамнеза.
• Другие гематологические заболевания. Лимфомы (особенно лимфома Ходжкина), системный мастоцитоз, острые и хронические лейкозы.
• Солидные опухоли. Редко, но некоторые виды рака (например, рак легких или поджелудочной железы) могут вызывать эозинофилию как паранеопластический синдром.
• Системные заболевания соединительной ткани. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Чарга — Стросса), узелковый полиартериит.

Как выглядит итоговый диагностический путь пациента

Подводя итог, диагностический поиск при подозрении на гиперэозинофильный синдром представляет собой четкий алгоритм. Сначала пациент с выявленной в анализе крови эозинофилией обращается к терапевту или напрямую к гематологу. Врач проводит первичный осмотр, собирает анамнез и назначает базовые лабораторные тесты для исключения самых частых причин (аллергии, паразиты, лекарственные реакции).

Если причина не найдена, а высокий уровень эозинофилов сохраняется, пациента направляют на углубленное обследование. Оно включает исследование костного мозга, молекулярно-генетические тесты для поиска специфических мутаций и комплексную инструментальную диагностику для оценки состояния внутренних органов. Только после анализа всей совокупности данных, исключения вторичных причин и подтверждения органного поражения выставляется окончательный диагноз ГЭС с указанием его конкретного варианта. Этот методичный подход позволяет избежать ошибок и выбрать наиболее эффективную и безопасную стратегию ведения пациента.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Гиперэозинофильный синдром». — Национальное гематологическое общество, 2020.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3.
3. Swerdlow S. H., Campo E., Harris N. L., Jaffe E. S., Pileri S. A., Stein H., Thiele J. (Eds.). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th edition). — Lyon: IARC, 2017.
4. Klion A. D. How I treat hypereosinophilic syndromes // Blood. — 2015. — Vol. 126, № 9. — P. 1069–1077.
5. Valent P., Klion A. D., Horny H. P., et al. Contemporary consensus proposal on criteria and classification of eosinophilic disorders and related syndromes // J Allergy Clin Immunol. — 2012. — Vol. 130, № 3. — P. 607–612.e9.
6. Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. — 7th ed. — Elsevier, 2018.