Механизм развития амилоидоза: почему белок атакует ваше сердце

Автор:

Кардиолог, Терапевт

20.11.2025

4 мин.

Механизм развития амилоидоза сердца — это сложный процесс, в основе которого лежит не «атака» в привычном смысле, а накопление в сердечной мышце аномально свернутых белков, которые мешают ее нормальной работе. Важно сразу понять: это состояние не связано с количеством белка, которое вы употребляете в пищу. Проблема возникает из-за того, что собственные белки организма по разным причинам начинают изменять свою структуру, становятся нерастворимыми и откладываются в тканях, в данном случае — в миокарде. Этот процесс приводит к уплотнению и утолщению стенок сердца, что нарушает его способность эффективно сокращаться и расслабляться.

Что такое амилоид и почему он опасен для сердца

Амилоид — это не какой-то чужеродный агент, а аномальная, нерастворимая форма собственных белков организма. В норме каждый белок имеет уникальную трехмерную структуру, похожую на сложную фигурку оригами. Эта структура позволяет ему выполнять свои функции. При амилоидозе белки-предшественники теряют свою правильную форму, как будто фигурку смяли, и начинают слипаться друг с другом, образуя жесткие, нерастворимые волокна — амилоидные фибриллы. Эти фибриллы накапливаются в межклеточном пространстве тканей и органов.

Когда амилоидные отложения накапливаются в сердце, они вызывают два основных типа повреждений:

Механическое воздействие. Фибриллы буквально пропитывают сердечную мышцу (миокард), делая ее жесткой и неэластичной. Сердце теряет способность нормально расслабляться для наполнения кровью, что приводит к развитию так называемой рестриктивной кардиомиопатии. Постепенно нарушается и его сократительная функция.
Прямое токсическое действие. Процесс формирования амилоида и сами белковые агрегаты могут быть токсичны для клеток сердца (кардиомиоцитов), вызывая их повреждение, гибель и запуская процессы воспаления и фиброза — замещения нормальной ткани рубцовой.

Основные типы белков-предшественников при кардиальном амилоидозе

Причина амилоидоза кроется в конкретном белке, который начал неправильно сворачиваться. В зависимости от типа этого белка-предшественника, различают разные формы заболевания. Существует несколько типов амилоидоза, но два из них наиболее часто поражают сердце. Чтобы лучше понять их различия, рассмотрим их ключевые особенности в таблице:

Тип амилоидоза	Белок-предшественник	Источник белка	Основной механизм
AL-амилоидоз (амилоидоз легких цепей)	Легкие цепи иммуноглобулинов	Плазматические клетки в костном мозге	Аномальные плазматические клетки производят избыточное количество нестабильных легких цепей, которые образуют амилоид. Часто ассоциирован с заболеваниями крови, такими как множественная миелома.
ATTR-амилоидоз (транстиретиновый амилоидоз)	Транстиретин (TTR)	Печень	Белок транстиретин, в норме переносящий гормоны щитовидной железы и витамин А, становится нестабильным и распадается, образуя амилоид. Бывает двух подтипов: наследственный (из-за мутации в гене TTR) и дикий (возрастной), при котором нормальный белок становится нестабильным с возрастом.

Понимание того, какой именно белок стал причиной болезни, имеет решающее значение, поскольку от этого зависит дальнейшая тактика ведения пациента и прогноз.

Пошаговый процесс: от нормального белка до повреждения миокарда

Процесс формирования амилоидных отложений можно представить как каскад последовательных событий. Он протекает медленно, часто на протяжении многих лет, прежде чем появятся первые заметные симптомы.

Этап 1: Появление нестабильного белка. Все начинается с первопричины. Это может быть генетическая мутация, делающая белок транстиретин (TTR) изначально хрупким, или заболевание костного мозга, при котором вырабатывается избыток дефектных легких цепей иммуноглобулинов (AL). При возрастном ATTR-амилоидозе нормальный белок TTR становится нестабильным со временем.
Этап 2: Неправильное сворачивание (мисфолдинг). Нестабильные белки-предшественники теряют свою правильную пространственную структуру. Они разворачиваются и принимают аномальную конформацию.
Этап 3: Формирование фибрилл. Неправильно свернутые белки приобретают «липкую» поверхность и начинают склеиваться друг с другом, сначала образуя небольшие агрегаты, а затем — длинные, прочные и нерастворимые нити, те самые амилоидные фибриллы.
Этап 4: Отложение в тканях. Эти фибриллы с током крови разносятся по организму и откладываются в межклеточном пространстве различных органов. В случае кардиального амилоидоза они накапливаются между мышечными волокнами сердца.
Этап 5: Повреждение сердца. По мере накопления амилоида стенки сердца утолщаются и становятся жесткими. Сердцу все труднее расслабляться, чтобы принять кровь из легких, что приводит к застою и одышке. Со временем страдает и его способность сокращаться. Кроме того, отложения могут повреждать проводящую систему сердца, вызывая аритмии.

Почему именно сердце становится мишенью для амилоида

Амилоидные фибриллы могут откладываться практически в любом органе, но сердце, почки, нервная система и желудочно-кишечный тракт являются наиболее частыми мишенями. Почему именно сердце так уязвимо, до конца не изучено, но существует несколько гипотез. Некоторые типы амилоидных белков, особенно транстиретин, имеют особое сродство (тропность) к тканям миокарда. Структура межклеточного пространства сердца и постоянная механическая нагрузка, которую оно испытывает, также могут способствовать «оседанию» и накоплению фибрилл. Важно понимать, что это не целенаправленная атака, а скорее физико-химический процесс, при котором определенные ткани становятся местом пассивного накопления нерастворимого материала, который организм не в силах удалить.

Связь амилоидоза с другими состояниями: генетика и возраст

Механизм развития амилоидоза сердца тесно связан с двумя ключевыми факторами: генетической предрасположенностью и возрастом. Это помогает ответить на вопрос, почему заболевание развивается у одних людей, а у других нет.

Наследственный фактор играет центральную роль при наследственной форме транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоз). Мутация в гене, кодирующем белок транстиретин, приводит к тому, что этот белок с рождения имеет нестабильную структуру. С течением времени он с большей вероятностью распадается и формирует амилоид. Существует более 100 различных мутаций, и в зависимости от конкретной мутации, заболевание может проявляться преимущественно поражением сердца или нервной системы.

Возрастной фактор является определяющим для так называемого «дикого» или возрастного типа ATTR-амилоидоза. В этом случае ген транстиретина абсолютно нормален. Однако с возрастом естественные процессы «изнашивания» белков приводят к тому, что даже нормальный транстиретин постепенно теряет стабильность и начинает формировать амилоидные отложения. Поэтому эта форма болезни чаще всего диагностируется у мужчин старше 70–75 лет.

Наконец, AL-амилоидоз не является наследственным или возрастным в прямом смысле. Его механизм запускается другим заболеванием — патологией плазматических клеток в костном мозге, которые начинают производить аномальные белки. Таким образом, в этом случае амилоидоз является следствием или осложнением основного гематологического заболевания.

Список литературы

Амилоидоз: клинические рекомендации / Общероссийская общественная организация «Российское кардиологическое общество». – 2020.
Руководство по аритмологии / под ред. Е. И. Чазова, С. П. Голицына, Е. Л. Школьник. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – 416 с.
Gertz M. A. Immunoglobulin light chain amyloidosis: 2020 update on diagnosis, prognosis, and treatment // Американский журнал гематологии. – 2020. – Т. 95, № 7. – С. 848–860.
Maurer M. S., Hanna M., Grogan M. и др. Genotype and Phenotype of Transthyretin Cardiac Amyloidosis: THAOS (Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey) // Журнал Американской коллегии кардиологов. – 2016. – Т. 68, № 2. – С. 161–172.
Garcia-Pavia P., Rapezzi C., Adler Y. и др. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis. A position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases // Европейский кардиологический журнал. – 2021. – Т. 42, № 16. – С. 1554–1568.