Терапия ATTR-амилоидоза: как тафамидис и патисиран спасают сердца

Современная терапия транстиретинового амилоидоза (ATTR-амилоидоза) с поражением сердца кардинально изменила прогноз для пациентов, превратив ранее фатальное заболевание в хроническое состояние, поддающееся контролю. В основе этой революции лежат препараты с принципиально разным механизмом действия — тафамидис и патисиран. Они не просто снимают симптомы, а воздействуют на первопричину болезни: нестабильность белка транстиретина и его последующее накопление в виде амилоидных отложений в сердечной мышце. Понимание того, как работают эти лекарства, дает пациентам и их близким ясную картину лечебного процесса и вселяет обоснованную надежду.

Что такое транстиретиновый амилоидоз сердца и почему его нужно лечить

Транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия (ATTR-КМП) — это заболевание, при котором белок транстиретин, в норме циркулирующий в крови, становится нестабильным. Он распадается на отдельные фрагменты, которые неправильно сворачиваются и слипаются, образуя нерастворимые белковые волокна — амилоид. Эти волокна откладываются в тканях сердца, в первую очередь в миокарде. В результате сердечная мышца утолщается, становится жесткой и теряет способность эффективно сокращаться и расслабляться. Это приводит к развитию прогрессирующей сердечной недостаточности. Без патогенетической терапии, то есть лечения, направленного на причину болезни, накопление амилоида продолжается, а состояние сердца неуклонно ухудшается. Именно поэтому так важно остановить сам процесс формирования амилоидных фибрилл.

Тафамидис: стабилизатор белка как основа терапии ATTR-КМП

Тафамидис — это препарат, который действует как молекулярный «стабилизатор», не давая белку транстиретину распадаться на части и формировать амилоид. Его действие можно сравнить с каркасом, который укрепляет структуру белка, сохраняя его в исходной, правильной форме. Предотвращая самый первый этап в каскаде образования амилоида — распад транстиретина — тафамидис останавливает пополнение уже существующих амилоидных отложений и образование новых.

Препарат принимается в виде капсул один раз в день, что делает терапию удобной для длительного применения. Основная его задача — замедлить или остановить прогрессирование транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии. Исследования показали, что на фоне приема тафамидиса у пациентов снижается риск смерти от всех причин, уменьшается частота госпитализаций из-за сердечно-сосудистых осложнений и сохраняется лучшее качество жизни по сравнению с теми, кто не получал специфической терапии. Он эффективен как при наследственной форме ATTR-амилоидоза, так и при «диком» (возрастном) типе заболевания.

Патисиран: «выключение» гена для борьбы с амилоидозом

Патисиран представляет собой препарат на основе технологии РНК-интерференции, который целенаправленно «выключает» ген, ответственный за производство белка транстиретина в печени. Печень является основным источником этого белка в организме. Патисиран доставляет в клетки печени малую интерферирующую РНК (миРНК), которая блокирует «инструкцию» для синтеза транстиретина. В результате продукция белка значительно снижается, порой более чем на 80 %. Уменьшая количество «сырья» для образования амилоида, патисиран эффективно прерывает патологический процесс.

Этот препарат вводится внутривенно в условиях клиники, как правило, один раз в три недели. Изначально патисиран был одобрен для лечения наследственного транстиретинового амилоидоза с полинейропатией (поражением нервной системы), но многочисленные исследования подтвердили его положительное влияние и на состояние сердца. У пациентов, получающих патисиран, наблюдается улучшение показателей структуры и функции миокарда, что делает его важной терапевтической опцией, особенно при смешанных формах болезни (с поражением и сердца, и нервов).

Сравнение механизмов действия: стабилизация против подавления синтеза

Чтобы лучше понять разницу между двумя ключевыми препаратами для терапии ATTR-амилоидоза, рассмотрим их основные характеристики в сравнительной таблице. Выбор конкретного препарата всегда остается за лечащим врачом и зависит от формы заболевания, сопутствующих состояний и индивидуальных особенностей пациента.

Что ожидать от лечения и как оценивается его эффективность

Важно понимать, что целью терапии транстиретинового амилоидоза является не полное излечение и исчезновение уже отложившегося амилоида, а остановка или значительное замедление прогрессирования болезни. Эти препараты не могут «растворить» уже сформировавшиеся отложения, но они предотвращают появление новых, давая сердечно-сосудистой системе возможность работать в стабильном состоянии. Лечение является долгосрочным, как правило, пожизненным.

Эффективность терапии оценивается лечащим врачом-кардиологом комплексно. Для этого используются регулярные обследования, которые позволяют отслеживать динамику состояния. Вот основные критерии оценки:

• Клиническое состояние: Оценивается динамика симптомов сердечной недостаточности, таких как одышка, отеки, утомляемость. Стабилизация или уменьшение этих проявлений является хорошим признаком.
• Данные эхокардиографии (ЭхоКГ): Врач следит за толщиной стенок миокарда, функцией желудочков и другими параметрами. Цель — не допустить дальнейшего ухудшения этих показателей.
• Уровень биомаркеров: Концентрация в крови таких маркеров, как NT-proBNP, отражает нагрузку на сердце. Снижение или стабилизация этого показателя свидетельствует об эффективности лечения.
• Функциональные тесты: Тест с 6-минутной ходьбой помогает объективно оценить физическую выносливость пациента и ее изменения во времени.

Регулярное наблюдение у специалиста и строгое соблюдение рекомендаций по приему препаратов — ключ к успешному контролю над ATTR-амилоидозом и сохранению высокого качества жизни на долгие годы.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Амилоидоз. Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2020.
2. Кардиология: национальное руководство / под ред. Е. В. Шляхто. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. — 800 с.
3. Maurer M.S., Schwartz J.H., Gundapaneni B., et al. Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy // New England Journal of Medicine. — 2018. — Vol. 379(11). — P. 1007-1016.
4. Adams D., Gonzalez-Duarte A., O’Riordan W.D., et al. Patisiran, an RNAi Therapeutic, for Hereditary Transthyretin Amyloidosis // New England Journal of Medicine. — 2018. — Vol. 379(1). — P. 11-21.
5. Garcia-Pavia P., et al. Diagnosis and treatment of transthyretin amyloidosis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases // European Journal of Heart Failure. — 2021. — Vol. 23(4). — P. 512-526.