Синдром Жильбера: как лабораторная диагностика помогает выявить эту особенность

Лабораторная диагностика синдрома Жильбера является ключевым этапом для подтверждения этой врожденной особенности обмена билирубина. Часто его обнаруживают случайно во время плановых обследований, и повышенный уровень билирубина в крови может вызвать серьезное беспокойство. Однако современные анализы позволяют точно и быстро отличить это доброкачественное состояние от опасных заболеваний печени, предоставляя человеку четкое понимание состояния своего здоровья и снимая ненужную тревогу.

Что такое синдром Жильбера простыми словами

Синдром Жильбера — это не болезнь, а наследственная генетическая особенность работы печени. Суть ее заключается в сниженной активности специального фермента — уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ1А1). Этот фермент отвечает за переработку билирубина, жёлтого пигмента, который образуется при естественном распаде эритроцитов — красных кровяных телец. Когда активность фермента снижена, в крови накапливается так называемый непрямой (или неконъюгированный) билирубин. Это можно сравнить с медленной работой водостока: вода (билирубин) поступает в обычном режиме, но уходит медленнее, из-за чего ее уровень периодически повышается.

Важно понимать, что при синдроме Жильбера структура и функция печени не нарушены. Это состояние не приводит к циррозу или печеночной недостаточности и в большинстве случаев не требует специального лечения. Оно считается доброкачественной гипербилирубинемией, то есть повышением уровня билирубина, не представляющим угрозы для здоровья.

Когда стоит заподозрить синдром Жильбера: ключевые признаки

Зачастую эта генетическая особенность никак себя не проявляет, и человек может прожить всю жизнь, не зная о ней. В других случаях симптомы могут появляться периодически, обычно на фоне провоцирующих факторов. К таким факторам относятся стресс, голодание, обезвоживание, интенсивные физические нагрузки, инфекционные заболевания или прием некоторых лекарств.

Вот на какие проявления стоит обратить внимание:

• Периодическое пожелтение склер глаз. Это наиболее характерный и часто единственный видимый признак. Кожа также может приобретать легкий желтушный оттенок.
• Повышенная утомляемость и общая слабость. Некоторые люди отмечают снижение работоспособности в периоды повышения билирубина.
• Дискомфорт в правом подреберье. Могут возникать тянущие или ноющие ощущения, не связанные с приемом пищи.
• Нарушения сна и эмоциональная лабильность. Эти симптомы неспецифичны, но могут сопровождать периоды обострения.

Нередко синдром Жильбера впервые выявляется при случайном биохимическом анализе крови, когда обнаруживается изолированное повышение общего билирубина при нормальных показателях других печеночных ферментов.

Первый шаг в диагностике: биохимический анализ крови

Основным и самым первым исследованием при подозрении на синдром Жильбера является биохимический анализ крови. Он позволяет оценить функциональное состояние печени и характер повышения билирубина. Врач обращает внимание на определенную комбинацию показателей, которая очень характерна для этого состояния.

Для наглядности приведем таблицу с типичными изменениями в анализе крови при данной генетической особенности.

Именно такое сочетание — изолированное повышение общего билирубина за счет его непрямой фракции при абсолютно нормальных остальных печеночных пробах — является классической картиной синдрома Жильбера и позволяет врачу с высокой долей вероятности предположить этот диагноз.

Дифференциальная диагностика: исключение других причин высокого билирубина

Обнаружение повышенного билирубина требует от врача исключения других, более серьезных состояний. Этот этап называется дифференциальной диагностикой и крайне важен для постановки точного диагноза. Задача — убедиться, что желтуха не является симптомом опасного заболевания. Для этого могут быть назначены дополнительные исследования.

Вот основные состояния, которые необходимо исключить:

• Вирусные гепатиты (B, C). Для их исключения проводится анализ крови на маркеры вирусных гепатитов.
• Гемолитические анемии. Это состояния, при которых происходит усиленный распад эритроцитов, что также ведет к повышению непрямого билирубина. Для диагностики назначают общий анализ крови с подсчетом ретикулоцитов и оценкой уровня гемоглобина.
• Другие наследственные пигментные гепатозы (например, синдром Криглера-Найяра), которые являются более редкими и тяжелыми формами нарушения обмена билирубина.
• Поражение печени лекарствами или токсинами. Врач собирает подробный анамнез о принимаемых препаратах и образе жизни.

Проведение этих анализов позволяет с уверенностью отсечь другие возможные причины и подтвердить, что повышение билирубина носит доброкачественный характер, свойственный синдрому Жильбера.

Золотой стандарт: генетическое тестирование для подтверждения диагноза

Наиболее точным и современным методом подтверждения синдрома Жильбера является молекулярно-генетический анализ. Этот тест окончательно расставляет все точки над «и» и позволяет со 100% уверенностью подтвердить или опровергнуть диагноз.

Исследование направлено на изучение гена UGT1A1, который кодирует тот самый фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу. При синдроме Жильбера в промоторной области этого гена обнаруживается увеличение числа (TA)-повторов. В норме их 6 (обозначается как UGT1A1*1), а при синдроме Жильбера — 7 (обозначается как UGT1A1*28). Наличие семи повторов в обеих копиях гена (гомозиготное состояние 7/7) и является генетическим подтверждением диагноза.

Процедура сдачи анализа очень проста и не требует сложной подготовки. Материалом для исследования служит венозная кровь или буккальный эпителий (мазок с внутренней стороны щеки). Этот анализ проводится один раз в жизни, так как генетический код человека не меняется. Получение положительного результата позволяет завершить диагностический поиск и избавляет человека от необходимости дальнейших обследований по поводу повышенного билирубина.

Подготовка к анализам: как получить точные результаты

Для того чтобы результаты лабораторных исследований были максимально достоверными, важна правильная подготовка. Несоблюдение простых правил может привести к искажению показателей и потребовать повторной сдачи анализов.

Вот основные рекомендации перед сдачей биохимического анализа крови:

• Сдавать кровь строго натощак. Последний прием пищи должен быть за 8–12 часов до исследования. Можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить алкоголь. За 1–2 дня до анализа следует полностью отказаться от употребления спиртных напитков.
• Ограничить жирную пищу. Накануне вечером ужин должен быть легким, без жирной, жареной и острой пищи.
• Избегать физических и эмоциональных перегрузок. За 30 минут до сдачи крови рекомендуется посидеть и успокоиться.
• Не курить. Следует воздержаться от курения как минимум за час до процедуры.

Для генетического теста специальная диета не требуется, но общие правила подготовки (например, для сдачи крови) остаются актуальными. Если материалом служит мазок со щеки, то за час до процедуры нельзя есть, пить и курить.

Список литературы

1. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Павлов Ч. С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26, № 2. — С. 24–42. (Примечание: хотя рекомендации по НАЖБП, они часто затрагивают дифференциальную диагностику гипербилирубинемий).
2. Подымова С. Д. Болезни печени: Руководство для врачей. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицинское информационное агентство, 2018. — 984 с.
3. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство. Пер. с англ. / Под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. — 864 с.
4. Bosma P. J. Gilbert's syndrome: a harmless cosmetic defect? // The New England Journal of Medicine. — 2003. — Vol. 349, № 21. — P. 2057–2058.
5. Strassburg C. P. Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, and Rotor syndrome) // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. — 2010. — Т. 24, № 5. — С. 555–571.