Когда необходимо сдать анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2: показания

Решение о необходимости сдать анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2 — это важный шаг в управлении здоровьем, который может вызывать много вопросов и тревог. Это генетическое исследование направлено на выявление наследственных (герминативных) изменений в генах, которые играют ключевую роль в защите организма от онкологических заболеваний. Наличие таких мутаций не означает, что рак обязательно разовьется, но указывает на значительно повышенный риск его возникновения в течение жизни. Понимание того, кому и в каких ситуациях показано это тестирование, помогает принять взвешенное решение вместе с врачом и разработать персональную стратегию профилактики и наблюдения.

Что такое гены BRCA1 и BRCA2 и почему их мутации опасны

Гены BRCA1 и BRCA2 являются генами-супрессорами опухолевого роста. В норме они производят белки, которые участвуют в восстановлении поврежденной ДНК и тем самым поддерживают генетическую стабильность клеток. Этот механизм предотвращает бесконтрольное деление клеток, которое может привести к развитию злокачественной опухоли. Проще говоря, они работают как внутренняя «ремонтная бригада» нашего организма на клеточном уровне.

Когда в одном из этих генов возникает наследственная мутация, его функция нарушается. Белок, который он кодирует, либо не производится вовсе, либо производится в дефектной форме и не может эффективно выполнять свою работу. В результате клетки становятся более уязвимыми к накоплению генетических ошибок. Это значительно повышает пожизненный риск развития определенных видов рака, в первую очередь, рака молочной железы и яичников. Также мутации в генах BRCA1 и BRCA2 ассоциированы с повышенным риском рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и меланомы.

Основные показания для генетического тестирования на BRCA

Существуют четкие клинические критерии, разработанные международными и российскими онкологическими сообществами, которые помогают определить необходимость проведения анализа на мутации в генах BRCA1 и BRCA2. Эти рекомендации основаны на анализе личной и семейной истории онкологических заболеваний. Тестирование обычно рекомендуется, если у человека или его близких родственников есть один или несколько из следующих признаков.

Показания, основанные на личном онкологическом анамнезе (если рак диагностирован у вас):

• Рак молочной железы, диагностированный в возрасте 45 лет или моложе.
• Рак молочной железы в любом возрасте, если он является тройным негативным (не имеет рецепторов к эстрогену, прогестерону и белку HER2). Этот подтип чаще связан с наследственными мутациями.
• Диагностированный рак молочной железы в возрасте до 60 лет и наличие близкого кровного родственника с раком молочной железы, предстательной или поджелудочной железы.
• Два независимых диагноза рака молочной железы (в обеих молочных железах или дважды в одной и той же).
• Рак молочной железы у мужчины в любом возрасте.
• Рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины в любом возрасте.
• Метастатический рак предстательной железы.
• Рак поджелудочной железы в любом возрасте.

Показания, основанные на семейном онкологическом анамнезе (если рак диагностирован у ваших кровных родственников):

• Наличие у близкого родственника (мать, отец, сестра, брат, ребенок) установленной мутации гена BRCA1 или BRCA2.
• Наличие у близкого родственника рака молочной железы, диагностированного в возрасте до 50 лет.
• Наличие у близкого родственника рака яичников в любом возрасте.
• Рак молочной железы у мужчины среди близких родственников.
• Наличие в семье случаев рака молочной железы, яичников, предстательной железы или поджелудочной железы у нескольких кровных родственников.
• Принадлежность к этнической группе с повышенной частотой встречаемости мутаций, например, у евреев-ашкенази.

Важно понимать, что оценивается история кровных родственников как по материнской, так и по отцовской линии. Наличие онкологических заболеваний у родственников со стороны отца имеет такое же значение, как и со стороны матери.

Группы риска: кому стоит задуматься о тестировании

Для наглядности можно сгруппировать все показания в единую таблицу. Если вы находите соответствие хотя бы по одному из пунктов, это является веским основанием для консультации с врачом-генетиком или онкологом по поводу целесообразности анализа на мутации генов BRCA1 и BRCA2.

Вот сводная таблица, которая поможет сориентироваться в основных группах риска:

Почему важно знать о наличии мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Получение информации о наличии или отсутствии мутации — это не просто удовлетворение любопытства, а получение мощного инструмента для управления своим здоровьем и здоровьем своей семьи. Знание своего статуса носительства мутации BRCA позволяет перейти от выжидательной тактики к проактивным действиям.

Для здорового человека, у которого выявлена мутация, это дает возможность:

• Разработать индивидуальный план скрининга. Он будет включать более частые и более точные обследования (например, МРТ молочных желез), которые начинаются в более раннем возрасте, чем в общей популяции. Это позволяет выявлять возможные заболевания на самой ранней стадии.
• Рассмотреть варианты профилактических операций для снижения риска (например, мастэктомия или удаление яичников и фаллопиевых труб). Это серьезное решение, которое принимается взвешенно после консультации с несколькими специалистами.
• Принять информированные решения относительно репродуктивного планирования.

Для пациента, у которого уже диагностирован рак, информация о мутации BRCA1 или BRCA2 может:

• Повлиять на выбор тактики лечения. Существуют таргетные препараты (например, ПАРП-ингибиторы), которые эффективны именно при опухолях, ассоциированных с этими мутациями.
• Помочь в определении объема хирургического вмешательства.
• Определить риски развития второго онкологического заболевания в будущем и составить план наблюдения.

Кроме того, эта информация имеет огромное значение для кровных родственников, которые также могут быть носителями мутации и нуждаться в тестировании.

Что делать, если вы нашли у себя или близких показания к анализу

Если вы изучили информацию и подозреваете, что относитесь к группе риска, важно действовать последовательно и без паники. Информация — ваш главный союзник. Вот четкий план действий.

Шаг 1. Обратитесь за консультацией к специалисту. Первым шагом должна быть не самостоятельная запись в лабораторию, а визит к врачу. Оптимальный выбор — врач-генетик. Также можно обратиться к лечащему онкологу или маммологу. Специалист поможет грамотно оценить вашу личную и семейную историю, определить, действительно ли показано тестирование, и объяснить все его возможные результаты и последствия.

Шаг 2. Пройдите дотестовое консультирование. Во время консультации врач подробно расскажет, что означает положительный, отрицательный или неопределенный результат анализа. Это поможет вам морально подготовиться к любой информации и понять, какие шаги могут последовать за получением результатов.

Шаг 3. Сдайте анализ. Само исследование обычно представляет собой взятие венозной крови. Это простая и безопасная процедура. Важно выбрать лабораторию, которая специализируется на генетических исследованиях и имеет соответствующие сертификаты.

Шаг 4. Получите и обсудите результаты с врачом. После получения заключения лаборатории необходимо снова посетить врача-генетика или онколога. Только специалист может правильно интерпретировать результат в контексте вашей медицинской истории и дать конкретные рекомендации по дальнейшему наблюдению, профилактике или лечению.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). – 2021.
2. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы // Практическая онкология. – 2010. – Т. 11, № 4. – С. 258-266.
3. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 920 с.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network.
5. Любченко Л.Н., Батменев Е.В. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: клинические и молекулярно-генетические аспекты // Злокачественные опухоли. – 2016. – № 4, спецвыпуск 1. – С. 4-10.