Насколько точен генетический анализ на мутации в генах BRCA1 и BRCA2

Оценка точности генетического анализа на мутации в генах BRCA1 и BRCA2 является ключевым вопросом для многих людей, столкнувшихся с риском наследственного рака. Современные лабораторные методы позволяют достичь чрезвычайно высокой аналитической точности, превышающей 99%. Это означает, что тест с очень высокой вероятностью обнаружит патогенный вариант (мутацию) в гене, если он действительно присутствует в образце ДНК, и так же точно покажет его отсутствие. Однако понимание результата требует учета не только технических возможностей лаборатории, но и биологических особенностей генов, а также правильной клинической интерпретации полученных данных.

Что определяет точность анализа на мутации в генах BRCA

Точность генетического тестирования — это комплексное понятие, которое включает в себя несколько ключевых характеристик. Для правильного понимания надежности исследования важно различать его аналитическую и клиническую валидность.

Аналитическая точность (или валидность) — это способность лабораторного теста правильно идентифицировать наличие или отсутствие конкретной генетической мутации в образце. Современные методы, такие как секвенирование нового поколения (NGS), демонстрируют аналитическую чувствительность и специфичность свыше 99%. Это значит, что вероятность ошибки, при которой лаборатория не увидит существующую мутацию или, наоборот, найдет то, чего нет, крайне мала.

Клиническая точность (или валидность) — это то, насколько наличие мутации связано с риском развития заболевания. Для генов BRCA1 и BRCA2 эта связь доказана и неоспорима. Обнаружение патогенной мутации в одном из этих генов значительно повышает пожизненный риск развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы и поджелудочной железы. Таким образом, тест имеет высокую клиническую значимость.

Ключевую роль в обеспечении точности играет метод исследования. Чаще всего сегодня применяется секвенирование нового поколения (NGS). Этот метод позволяет «прочитать» всю последовательность генов BRCA1 и BRCA2, выявляя практически любые возможные изменения. Для подтверждения найденных мутаций может дополнительно использоваться метод секвенирования по Сэнгеру, который считается «золотым стандартом» для валидации результатов.

Виды результатов генетического тестирования и их значение

Результат генетического анализа не всегда бывает просто «положительным» или «отрицательным». Понимание каждого варианта заключения критически важно для дальнейших действий и снижения тревоги.

• Положительный результат (обнаружен патогенный/вероятно патогенный вариант). Это означает, что в одном из генов, BRCA1 или BRCA2, найдена мутация, которая достоверно связана с высоким риском развития онкологических заболеваний. Такой результат не означает, что рак уже есть или обязательно разовьется, но он указывает на высокую наследственную предрасположенность. Это позволяет разработать персонализированную программу наблюдения и профилактики.
• Отрицательный результат (патогенных вариантов не выявлено). Такой результат говорит о том, что в генах BRCA1 и BRCA2 не было найдено известных мутаций, повышающих риск рака. Это хорошая новость, но важно понимать: это не исключает риск рака полностью. Риск может быть связан с мутациями в других, менее изученных генах, или же он может быть не наследственным, а спорадическим (случайным), как у большинства людей в популяции.
• Вариант с неясной клинической значимостью (VUS или ВНКЗ). Это самый сложный для интерпретации результат. Он означает, что в гене найдено изменение, но на сегодняшний день у науки недостаточно данных, чтобы однозначно сказать, повышает ли оно риск рака или является безвредной индивидуальной особенностью. Такие варианты не должны быть основанием для принятия радикальных медицинских решений (например, профилактических операций). В этом случае рекомендуется динамическое наблюдение и периодическая переоценка статуса варианта, так как со временем научные данные могут обновиться.

Вероятность ложных результатов: можно ли доверять тесту

Опасения по поводу возможных ошибок в диагностике естественны, особенно когда речь идет о таком важном анализе. Однако при использовании современных методов и в условиях аккредитованной лаборатории вероятность ошибки крайне мала.

Ложноотрицательный результат — это ситуация, когда мутация есть, но тест ее не обнаружил. Теоретически это возможно из-за технических ограничений метода (например, тест не покрывает глубокие интронные области гена, где крайне редко, но могут быть мутации) или низкого качества образца ДНК. Однако при использовании комплексного анализа на основе NGS, который охватывает все кодирующие участки генов BRCA1/BRCA2, риск такого исхода стремится к нулю и составляет менее 1%.

Ложноположительный результат — ситуация, когда тест показывает наличие мутации, которой на самом деле нет. В современных лабораториях это практически исключено. Все положительные находки, полученные методом NGS, в обязательном порядке перепроверяются подтверждающим методом (например, секвенированием по Сэнгеру). Этот двухэтапный контроль сводит вероятность лабораторной ошибки к минимуму.

Таким образом, доверять результатам генетического анализа на мутации в генах BRCA1/BRCA2 можно и нужно, при условии, что исследование выполнено в сертифицированной лаборатории, использующей современные технологии.

Факторы, влияющие на достоверность результатов анализа BRCA1 и BRCA2

Чтобы быть уверенным в результате, важно учитывать несколько факторов, которые в совокупности обеспечивают его максимальную достоверность.

• Выбор лаборатории. Это самый важный шаг. Следует выбирать лабораторию с соответствующей лицензией, опытом в проведении генетических тестов, современным оборудованием (для NGS) и штатом квалифицированных врачей-генетиков и биоинформатиков для интерпретации данных.
• Метод исследования. Полное секвенирование генов BRCA1 и BRCA2 методом NGS является наиболее полным и точным подходом. Тесты, направленные на поиск только самых частых мутаций, могут быть дешевле, но они пропустят редкие варианты. Такой сокращенный анализ оправдан только в популяциях с высоким распространением конкретных мутаций (например, у евреев-ашкенази).
• Консультация врача-генетика. Результат анализа — это не просто бумага с заключением. Это сложная медицинская информация, которую необходимо правильно интерпретировать в контексте личного и семейного анамнеза. Только врач-генетик может объяснить все нюансы результата, оценить риски и дать рекомендации по дальнейшим шагам.

Таблица: Сравнение методов анализа на мутации в генах BRCA

Для лучшего понимания различий в подходах к диагностике, ниже представлена сравнительная таблица основных методов.

Как правильно интерпретировать отрицательный результат

Получение отрицательного результата — это значимое событие, которое снимает большую часть тревоги, связанной с генами BRCA1 и BRCA2. Однако важно понимать его границы. Отрицательный результат означает, что у вас не обнаружено наследственных мутаций именно в этих двух генах, но он не гарантирует стопроцентной защиты от рака.

Во-первых, существуют и другие гены, мутации в которых также повышают риск развития рака молочной железы и яичников (например, PALB2, CHEK2, ATM и другие). Если в семье прослеживается четкая история онкологических заболеваний, врач-генетик может порекомендовать расширенное тестирование.

Во-вторых, большинство случаев рака молочной железы (до 85-90%) являются спорадическими, то есть не связанными с наследственными мутациями. Поэтому даже при отрицательном результате теста на мутации BRCA необходимо продолжать следовать общим рекомендациям по скринингу (регулярные осмотры у маммолога, маммография), особенно с возрастом.

Таким образом, отрицательный результат теста на мутации в генах BRCA1 и BRCA2 — это ценная информация, которая позволяет исключить одну из самых частых причин наследственного рака, но не отменяет необходимости заботиться о своем здоровье и проходить регулярные обследования.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Имянитов Е.Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты. — М.: Практическая медицина, 2017. — 216 с.
3. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
4. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Clinical Practice Guidelines in Oncology: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic. Version 1.2024.
5. Easton DF, Pharoah PD, Antoniou AC, et al. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk. N Engl J Med. 2015;372(23):2243-2257.