Наследственная оптическая нейропатия Лебера: причины и прогноз для зрения

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ) — это редкое генетическое заболевание, которое приводит к прогрессирующей потере центрального зрения. Оно вызвано мутациями в митохондриальной ДНК и чаще всего проявляется у молодых мужчин в возрасте от 15 до 35 лет. Понимание причин этого состояния и возможных сценариев развития событий помогает пациентам и их семьям правильно оценить ситуацию и выработать стратегию жизни с этим диагнозом. Важно знать, что, несмотря на серьезность заболевания, прогноз может варьироваться, а периферическое зрение в большинстве случаев сохраняется.

Что такое наследственная оптическая нейропатия Лебера (НОНЛ)

Наследственная оптическая нейропатия Лебера представляет собой заболевание, при котором происходит повреждение и последующая атрофия зрительного нерва. Зрительный нерв — это пучок из более чем миллиона нервных волокон, который передает визуальную информацию от сетчатки глаза к мозгу. Ключевую роль в этом процессе играют ганглионарные клетки сетчатки, которые особенно уязвимы при НОНЛ.

Причиной их гибели становится дефицит энергии, вызванный «поломкой» в клеточных энергетических станциях — митохондриях. Эти органеллы отвечают за производство энергии, необходимой для жизни и функционирования клеток. Когда митохондрии работают неправильно из-за генетического дефекта, клетки зрительного нерва, требующие большого количества энергии, перестают справляться со своими задачами и постепенно отмирают. Это приводит к тому, что сигнал от глаза к мозгу передается все хуже, что и проявляется в виде потери зрения.

Генетические причины заболевания: роль митохондриальной ДНК

Основная причина наследственной оптической нейропатии Лебера кроется в мутациях генов, расположенных не в ядре клетки, а в митохондриях. Митохондрии имеют собственную ДНК (мтДНК), которая наследуется исключительно по материнской линии. Это означает, что заболевание передается от матери всем ее детям, но мужчины — носители мутации не могут передать ее своим потомкам.

На сегодняшний день известно более 30 мутаций в мтДНК, связанных с НОНЛ. Однако три из них считаются первичными и встречаются в подавляющем большинстве случаев — более чем у 90% пациентов. Каждая мутация связана с определенными особенностями течения болезни и прогноза.

Для лучшего понимания связи между конкретной мутацией и прогнозом основные данные сведены в таблицу.

Почему болеют не все носители мутации: концепция неполной пенетрантности

Один из самых сложных для понимания аспектов НОНЛ заключается в том, что не у каждого человека, унаследовавшего мутацию, разовьется заболевание. Это явление называется неполной пенетрантностью. Оно означает, что наличие генетической предрасположенности — это необходимое, но не всегда достаточное условие для проявления болезни. Риск развития симптомов у мужчин-носителей составляет около 50%, а у женщин — всего 10–15%.

Считается, что для запуска патологического процесса необходимо воздействие дополнительных факторов — так называемых «триггеров». Они создают дополнительную нагрузку на и без того ослабленные митохондрии, провоцируя каскад событий, ведущий к гибели клеток зрительного нерва. К таким факторам относят:

• Курение. Табачный дым содержит токсины (например, цианид), которые напрямую вредят митохондриям и считаются одним из самых мощных триггеров.
• Злоупотребление алкоголем. Алкоголь, особенно в больших количествах, также оказывает токсическое действие на митохондрии и нервную систему в целом.
• Воздействие токсичных веществ. Некоторые промышленные химикаты и растворители могут негативно влиять на энергетический обмен в клетках.
• Прием некоторых лекарственных препаратов. Ряд антибиотиков и других медикаментов могут оказывать токсическое действие на митохондрии.
• Сильный стресс или тяжелые инфекционные заболевания. Общее истощение организма может стать последней каплей, запускающей болезнь.

Понимание роли этих факторов крайне важно, поскольку их исключение может помочь снизить риск развития заболевания у носителей мутации, у которых еще не проявились симптомы.

Как протекает заболевание и каков прогноз для зрения при НОНЛ

Наследственная оптическая нейропатия Лебера обычно начинается с быстрой и безболезненной потери центрального зрения на одном глазу. Человек замечает, что в центре поля зрения появилось размытое или слепое пятно (центральная скотома). В течение нескольких недель или месяцев аналогичные симптомы развиваются и на втором глазу. Острота зрения стремительно падает, нарушается цветовосприятие, особенно на красный и зеленый цвета.

Прогноз для зрения при НОНЛ во многом зависит от конкретной мутации в мтДНК, как указано в таблице выше. В большинстве случаев после острой фазы, которая длится несколько месяцев, зрение стабилизируется на низком уровне. Важно подчеркнуть, что полная слепота (отсутствие светоощущения) при этом заболевании наступает крайне редко. Как правило, сохраняется периферическое зрение, что позволяет человеку ориентироваться в пространстве, самостоятельно передвигаться и обслуживать себя.

В некоторых случаях, особенно при мутации m.14484T>C, возможно спонтанное частичное восстановление зрения. Обычно оно начинается через 6–12 месяцев после дебюта заболевания и может продолжаться в течение нескольких лет. Однако предсказать, у кого именно и в какой степени произойдет улучшение, на сегодняшний день невозможно.

Особенности наследования НОНЛ: что нужно знать семье

Поскольку наследственная оптическая нейропатия Лебера передается через митохондриальную ДНК, ее тип наследования имеет четкие и строгие правила. Понимание этих правил помогает семьям оценить риски для будущих поколений и принять взвешенные решения.

Вот ключевые принципы наследования НОНЛ:

• Мать-носитель передает мутацию всем своим детям — и сыновьям, и дочерям. Вероятность передачи составляет 100%.
• Мужчина-носитель не может передать мутацию своим детям. Поскольку сперматозоиды практически не содержат митохондрий, вся мтДНК наследуется от матери.
• Сыновья женщины-носителя имеют риск развития заболевания около 50%.
• Дочери женщины-носителя становятся носителями мутации с вероятностью 100%, но риск развития симптомов у них значительно ниже (10–15%). При этом они могут передать мутацию своим детям.

Семьям, в которых есть случаи НОНЛ, рекомендуется пройти медико-генетическое консультирование. Специалист поможет определить статус носительства у родственников, оценить индивидуальные риски и предоставит всю необходимую информацию для планирования семьи.

Список литературы

1. Наследственная оптическая нейропатия Лебера. Клинические рекомендации РФ. – М.: Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Офтальмология: Национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой, В. В. Нероева, Х. П. Тахчиди. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 904 с.
3. Нейроофтальмология: руководство для врачей / под ред. А. И. Григорьева, А. А. Скоромца. – СПб.: СпецЛит, 2015. – 640 с.
4. Carelli V., Carbonelli M., de Negri A., Sadun A. A. Leber's hereditary optic neuropathy: a paradigm for mitochondrial diseases // Archives of Neurology. – 1999. – Vol. 56(12). – P. 1475-1477.
5. Yu-Wai-Man P., Griffiths P. G., Chinnery P. F. Leber hereditary optic neuropathy // Nature Reviews Neurology. – 2011. – Vol. 7(10). – P. 573-584.
6. Newman N. J. Leber Hereditary Optic Neuropathy // Archives of Neurology. – 2005. – Vol. 62(7). – P. 1045-1048.