Причины расщелины губы и нёба: роль генетики и факторов риска

Появление на свет ребенка с расщелиной губы и нёба (РГН) — это всегда серьезное испытание для родителей, вызывающее множество вопросов и тревог. Первый и самый главный из них: «Почему это произошло?». Важно сразу понять, что в подавляющем большинстве случаев возникновение этой врожденной аномалии не является чьей-либо виной. Причины расщелины губы и нёба носят комплексный, или мультифакториальный, характер, представляя собой сложное взаимодействие генетической предрасположенности и влияния определенных факторов окружающей среды. Этот порок развития формируется на очень ранних сроках беременности, когда многие женщины еще даже не подозревают о своем положении.

Как формируется расщелина губы и нёба: краткий экскурс в эмбриологию

Чтобы понять причины возникновения РГН, необходимо представить, как формируется лицо будущего ребенка. Этот сложный процесс происходит в первом триместре беременности, преимущественно между 4-й и 12-й неделями. Лицо эмбриона образуется из нескольких отдельных структур, которые постепенно растут навстречу друг другу и срастаются. Верхняя губа и нёбо (костная перегородка между полостью рта и носа) формируются именно в результате такого слияния. Расщелина — это, по сути, несращение этих структур в положенное время.

Этот процесс очень тонкий и чувствительный к любым нарушениям. Если по какой-либо причине — генетической или внешней — слияние задерживается или не происходит вовсе, остается зазор. В зависимости от того, какие именно структуры не срослись, формируются разные виды патологии:

• Расщелина губы: может быть односторонней или двусторонней, полной или частичной.
• Расщелина нёба: затрагивает твердое и/или мягкое нёбо.
• Сочетанная расщелина губы и нёба: наиболее частый вариант, когда несращение затрагивает обе структуры.

Ключевой момент заключается в том, что этот критический этап развития завершается очень рано. Поэтому события, происходящие на более поздних сроках беременности, уже не могут стать причиной формирования расщелины губы и нёба.

Генетические предпосылки: когда "виноваты" гены

Генетика играет ведущую роль в развитии расщелины губы и нёба. Однако это редко бывает связано с одним-единственным «сломанным» геном. Чаще всего речь идет о сложном генетическом наследовании. Все случаи РГН условно делят на две большие группы: синдромальные и несиндромальные.

Синдромальные формы встречаются реже (около 30% случаев). При них расщелина губы и нёба является лишь одним из проявлений более крупного генетического синдрома, который может включать пороки развития сердца, конечностей или другие особенности. Известно более 400 синдромов, ассоциированных с РГН, например, синдром Ван дер Вуда или синдром Пьера Робена. В таких ситуациях тип наследования и риск для будущих детей определяются конкретным синдромом.

Несиндромальные (изолированные) формы составляют большинство случаев (около 70%). Здесь расщелина является единственной аномалией развития. Ее возникновение объясняется моделью мультифакториального наследования. Это означает, что у ребенка есть определенная комбинация генов, которая создает предрасположенность к развитию порока. Сами по себе эти гены не вызывают патологию, но делают эмбрион более уязвимым к воздействию внешних неблагоприятных факторов. Это не один ген, а целый ансамбль генетических вариантов, каждый из которых вносит свой небольшой вклад в общий риск.

Факторы риска во время беременности: что может повлиять на развитие плода

Важно подчеркнуть: перечисленные ниже факторы не являются прямыми причинами, а лишь повышают вероятность развития РГН у ребенка с генетической предрасположенностью. Наличие одного или даже нескольких из них у матери не означает, что у ребенка обязательно будет расщелина. И наоборот, у многих женщин, родивших детей с этой патологией, ни одного из этих факторов не наблюдалось. Это лишь элементы сложной мозаики.

Для удобства восприятия основные факторы риска представлены в таблице.

Взаимодействие генов и среды: сложный пазл мультифакториального наследования

Наиболее точная современная концепция объясняет развитие несиндромальной расщелины губы и нёба через "пороговую" модель. Представьте себе стакан. Генетическая предрасположенность — это вода, которая уже налита в стакан при рождении. У кого-то ее налито до половины, у кого-то — чуть меньше. Внешние факторы риска — это капли, которые добавляются в этот стакан во время беременности. Если суммарное воздействие (гены + среда) превысит некий "порог" — край стакана — то вода перельется, и порок разовьется. Если же порог не будет достигнут, ребенок родится здоровым, даже при наличии и генетической предрасположенности, и некоторых факторов риска.

Эта модель помогает снять чувство вины с родителей. Она наглядно показывает, что практически никогда нельзя выделить одну-единственную причину. Это всегда результат сложного стечения обстоятельств, которое невозможно было предсказать или полностью проконтролировать.

Оценка рисков для будущих беременностей: что нужно знать родителям

Вопрос о риске повторного рождения ребенка с РГН в семье — один из самых волнующих. Ответ на него зависит от множества факторов: есть ли еще родственники с подобной аномалией, является ли форма синдромальной или изолированной, кто именно в семье имел расщелину (родитель или предыдущий ребенок).

В случае изолированной (несиндромальной) расщелины губы и нёба можно ориентироваться на усредненные статистические данные:

• Если у здоровых родителей родился один ребенок с РГН, риск для следующего ребенка составляет примерно 2-5%.
• Если у одного из родителей есть РГН, а второй здоров, риск для их ребенка составляет около 4-6%.
• Если у одного из родителей есть РГН и у них уже есть один ребенок с такой же патологией, риск для следующего потомства возрастает до 15-20%.

Это общие цифры, и для получения точного, персонализированного прогноза необходима консультация врача-генетика. Специалист тщательно изучит семейную историю, при необходимости назначит генетическое обследование, чтобы исключить синдромальные формы, и рассчитает индивидуальный риск повторения. Также генетик даст рекомендации по подготовке к следующей беременности, основной из которых является прием достаточных доз фолиевой кислоты еще на этапе планирования.

Список литературы

1. Врожденная и наследственная патология головы, лица и шеи у детей: актуальные вопросы комплексного лечения. Клинические рекомендации / Под ред. А.А. Лимберга, Д.А. Асадова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
2. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
3. Асадов Д. А. Врожденная расщелина верхней губы и нёба. — Ташкент: Изд-во мед. лит. им. Абу Али ибн Сино, 2007. — 288 с.
4. Shkoukani MA, Chen M, Vong A. Расщелина губы — комплексный обзор. Front Pediatr. 2013;1:53. Опубликовано 23 дек. 2013.
5. Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC. Расщелина губы и нёба: понимание генетических и средовых влияний. Nat Rev Genet. 2011;12(3):167-178.
6. World Health Organization. Глобальные стратегии по снижению бремени черепно-лицевых аномалий для здравоохранения. Отчет совещания ВОЗ. Женева, 2002.