Показания к анализу array-CGH: в каких случаях он необходим для диагностики

Анализ array-CGH, или сравнительная геномная гибридизация на микрочипах, — это современный высокоточный метод генетической диагностики. Он позволяет выявлять мельчайшие изменения в структуре хромосом, которые невозможно увидеть при стандартном кариотипировании. Этот тест ищет так называемые микроделеции (утрату крошечного фрагмента хромосомы) и микродупликации (появление лишней копии фрагмента), которые часто являются причиной различных врожденных аномалий, задержки развития и других состояний. Понимание того, в каких случаях необходим этот анализ, помогает вовремя установить точный диагноз и определить дальнейшую тактику ведения пациента.

Что выявляет сравнительная геномная гибридизация на микрочипах

Основная задача array-CGH — обнаружение несбалансированных хромосомных перестроек, то есть таких изменений, при которых меняется общее количество генетического материала в клетке. В отличие от стандартного анализа кариотипа, который можно сравнить с видом Земли из космоса (видны только континенты — крупные хромосомы), сравнительная геномная гибридизация на микрочипах подобна изучению подробной карты города, где видны отдельные улицы и дома. Этот метод обладает значительно более высокой разрешающей способностью и позволяет выявить аномалии, которые являются причиной до 15–20% случаев неясных состояний у детей.

Важно понимать, что array-CGH не предназначен для поиска мутаций в отдельных генах (точечных мутаций) или сбалансированных перестроек, при которых количество генетического материала не меняется (например, сбалансированные транслокации, инверсии). Для этих целей существуют другие методы, такие как секвенирование генов или полное секвенирование экзома/генома.

Основные показания к проведению array-CGH у детей

В педиатрической практике сравнительная геномная гибридизация на микрочипах стала стандартом диагностики для целого ряда состояний. Анализ назначается, когда есть подозрение, что причиной проблем со здоровьем ребенка является хромосомная патология, не выявляемая стандартными методами.

Вот основные клинические ситуации, при которых рекомендовано проведение этого исследования:

• Множественные врожденные пороки развития. Наличие у ребенка двух и более аномалий развития разных органов и систем (например, порока сердца, аномалии почек, дефектов конечностей) является прямым показанием к проведению array-CGH.
• Задержка психоречевого и моторного развития неясного происхождения. Если у ребенка наблюдается отставание в развитии речи, навыков крупной и мелкой моторики без очевидных причин (таких как родовая травма или инфекции), анализ помогает найти генетическую основу этого состояния.
• Нарушения интеллектуального развития (умственная отсталость). Array-CGH является тестом первой линии для диагностики причин интеллектуальных нарушений любой степени тяжести.
• Расстройства аутистического спектра (РАС). У значительного числа детей с аутизмом обнаруживаются хромосомные микроаномалии, поэтому данный анализ входит в стандартный план обследования.
• Наличие малых аномалий развития (дисморфий). Необычные черты лица, аномалии формы ушных раковин, пальцев и другие небольшие отклонения в строении тела в сочетании с другими симптомами могут указывать на генетический синдром.
• Судорожный синдром (эпилепсия) в сочетании с задержкой развития. В тех случаях, когда эпилепсия сопровождается отставанием в развитии или врожденными пороками, array-CGH помогает выявить структурные изменения хромосом, лежащие в основе заболевания.
• Низкий или аномально высокий рост, не связанный с эндокринными нарушениями.

Показания для array-CGH в пренатальной диагностике

Во время беременности анализ array-CGH может быть рекомендован для уточнения результатов других обследований. Это инвазивная процедура, так как для анализа требуется материал плода, полученный путем биопсии хориона, амниоцентеза или кордоцентеза. Решение о проведении исследования всегда принимается взвешенно, после консультации с врачом-генетиком.

Показаниями к пренатальной диагностике с использованием array-CGH являются:

• Выявление пороков развития у плода по данным ультразвукового исследования (УЗИ). Если УЗИ показывает аномалии строения сердца, мозга, почек, конечностей или других органов, анализ array-CGH позволяет с высокой точностью определить, связаны ли эти изменения с хромосомной патологией.
• Высокий риск хромосомных аномалий по результатам биохимического скрининга. При отклонениях в показателях материнских сывороточных маркеров (РАРР-А, ХГЧ) и данных УЗИ (например, увеличение толщины воротникового пространства) может быть рекомендована углубленная диагностика.
• Наличие в семье ребенка с хромосомной патологией или пороками развития. Если в семье уже есть ребенок с генетическим синдромом, это повышает риск при последующих беременностях.
• Возраст беременной старше 35 лет. Хотя возраст сам по себе не является абсолютным показанием, он повышает риск численных аномалий хромосом (например, синдрома Дауна), и при желании женщины провести максимально полную диагностику может быть предложен этот метод.

Применение анализа в репродуктологии и при планировании семьи

Сравнительная геномная гибридизация на микрочипах также нашла применение при решении проблем, связанных с зачатием и вынашиванием беременности. Исследование может быть назначено супружеской паре для выявления причин бесплодия или неудач в прошлом.

Основные показания в этой области включают:

• Привычное невынашивание беременности. Две и более потери беременности на ранних сроках могут быть связаны с наличием несбалансированных хромосомных перестроек у одного из родителей. Даже если у родителя перестройка сбалансированная и не проявляется фенотипически, он может передавать потомству несбалансированный набор хромосом.
• Бесплодие неясного генеза. Когда стандартные обследования не выявляют причин бесплодия у пары, генетическое тестирование, включая array-CGH, может помочь обнаружить скрытые хромосомные аномалии.
• Планирование беременности при наличии в семье наследственных заболеваний. Обследование будущих родителей позволяет оценить риски и принять информированное решение.

Сравнение array-CGH с другими генетическими тестами

Для правильного понимания роли анализа важно знать его место среди других методов диагностики. Выбор конкретного теста зависит от клинической ситуации и предполагаемого диагноза. Не существует одного «лучшего» анализа на все случаи жизни; каждый имеет свои преимущества и ограничения.

В этой таблице представлено краткое сравнение основных методов генетической диагностики:

Таким образом, назначение анализа array-CGH — это важный шаг в диагностическом поиске при подозрении на хромосомную патологию. Этот метод предоставляет ценную информацию, которая помогает врачам и родителям понять причины состояния ребенка, сделать прогноз и спланировать дальнейшие действия, включая реабилитационные и образовательные программы.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Врожденные пороки развития (диагностика, пренатальный консилиум, тактика)». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Бочков Н. П. Медицинская генетика: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 560 с.
3. Miller D. T., Adam M. P., Aradhya S., et al. Consensus statement: chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies. American Journal of Human Genetics. 2010;86(5):749–764.
4. Shaffer L. G., McGowan-Jordan J., Schmid M. (eds). ISCN 2020: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2020). S. Karger AG, 2020.
5. Nussbaum R. L., McInnes R. R., Willard H. F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 8th ed. Saunders, 2015.
6. Баранов В. С., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека: научно-практическое руководство. — СПб.: Издательство Н-Л, 2007. — 640 с.