Оценка точности и надежности НИПТ: показатели чувствительности и специфичности

Оценка точности и надежности неинвазивного пренатального теста (НИПТ) является ключевым этапом для понимания его результатов. НИПТ — это высокоточный скрининговый метод, который анализирует фрагменты ДНК плода в крови матери для выявления риска наиболее частых хромосомных аномалий. Однако несмотря на высокую точность, важно понимать, что это скрининг, а не окончательный диагноз. Его надежность описывается с помощью статистических показателей, таких как чувствительность и специфичность, которые помогают врачу и пациенту правильно интерпретировать полученные данные и принять взвешенное решение о дальнейших действиях.

Что такое чувствительность и специфичность в контексте НИПТ

Чтобы понять, насколько можно доверять результатам неинвазивного пренатального теста, необходимо разобраться в двух его главных характеристиках — чувствительности и специфичности. Эти термины описывают, насколько хорошо тест справляется со своей задачей: выявлять патологию и правильно определять ее отсутствие.

Чувствительность — это способность теста правильно определять наличие заболевания у тех, у кого оно действительно есть. Проще говоря, это показатель того, какой процент плодов с конкретной хромосомной аномалией (например, с синдромом Дауна) будет выявлен тестом как «высокий риск». Высокая чувствительность НИПТ означает, что тест крайне редко пропускает случаи заболевания. Для синдрома Дауна чувствительность неинвазивного пренатального теста превышает 99%, что делает его очень надежным инструментом для выявления этой патологии.

Специфичность — это способность теста правильно определять отсутствие заболевания у тех, кто здоров. Этот показатель отражает, какой процент здоровых плодов тест верно определит как «низкий риск». Высокая специфичность означает, что тест редко дает ложноположительные результаты, то есть, не бьет тревогу без причины. Специфичность НИПТ для основных трисомий также очень высока и составляет более 99,5%. Это минимизирует необоснованное беспокойство у будущих родителей и снижает потребность в проведении инвазивных процедур здоровым женщинам.

Понимание этих двух метрик критически важно. Высокая чувствительность гарантирует, что мы не пропустим проблему, а высокая специфичность — что мы не будем создавать ее там, где ее нет. Именно баланс этих двух показателей делает НИПТ столь ценным скрининговым инструментом в современном акушерстве.

Почему высокая точность НИПТ не равна 100% диагнозу: прогностическая ценность

Несмотря на впечатляющие цифры чувствительности и специфичности, результат НИПТ «высокий риск» не является окончательным диагнозом. Это, пожалуй, самый важный и часто самый сложный для понимания аспект. Чтобы объяснить это, нужно ввести еще два понятия: прогностическую ценность положительного и отрицательного результатов.

Прогностическая ценность положительного результата (ПЦПР) — это вероятность того, что у плода действительно есть хромосомная аномалия, если НИПТ показал «высокий риск». Этот показатель зависит не только от точности самого теста, но и от того, насколько часто данное заболевание встречается в популяции (или в конкретной группе риска, например, у женщин определенного возраста). Для редких заболеваний даже у очень точного теста ПЦПР может быть не такой высокой. Например, если риск синдрома Дауна для конкретной женщины низкий (из-за молодого возраста), то даже при результате «высокий риск» по НИПТ реальная вероятность наличия синдрома может составлять 50–80%, а не 99%.

Прогностическая ценность отрицательного результата (ПЦОР) — это вероятность того, что у плода нет хромосомной аномалии, если НИПТ показал «низкий риск». Для неинвазивного пренатального теста этот показатель чрезвычайно высок (более 99,9%). Это означает, что если вы получили результат «низкий риск», вы можете быть почти полностью уверены в отсутствии у плода исследуемых аномалий.

Чтобы лучше понять разницу между этими показателями, можно ознакомиться с таблицей ниже.

Именно из-за того, что ПЦПР не равна 100%, любой результат «высокий риск» требует подтверждения с помощью инвазивной диагностики (амниоцентеза или биопсии ворсин хориона), которая дает окончательный, диагностический ответ.

Факторы, влияющие на точность неинвазивного пренатального теста

Надежность и точность результатов НИПТ могут зависеть от нескольких биологических и технических факторов. Их понимание помогает правильно интерпретировать данные и осознавать возможные ограничения метода.

• Фетальная фракция. Это доля ДНК плода в общем пуле внеклеточной ДНК в крови матери. Для получения достоверного результата фетальная фракция должна быть достаточной (обычно более 3–4%). При низком уровне (например, на ранних сроках беременности или при ожирении у матери) точность теста снижается, и может потребоваться повторный забор крови.
• Возраст матери и априорный риск. Как уже упоминалось, прогностическая ценность положительного результата напрямую зависит от исходного риска хромосомной патологии. У женщины 40 лет с высоким возрастным риском ПЦПР будет значительно выше, чем у женщины 20 лет при одинаковом результате теста.
• Тип хромосомной аномалии. Точность неинвазивного пренатального теста наиболее высока для синдрома Дауна (трисомия 21). Для других аномалий, таких как синдром Эдвардса (трисомия 18) и синдром Патау (трисомия 13), она также очень высока, но может быть незначительно ниже. Для аномалий половых хромосом и особенно для микроделеционных синдромов точность и прогностическая ценность заметно ниже.
• Биологические особенности. В редких случаях причиной ложноположительного или ложноотрицательного результата могут стать биологические явления, такие как плацентарный мозаицизм (когда клетки плаценты и плода имеют разный хромосомный набор), синдром «исчезнувшего близнеца» или наличие хромосомных аномалий у самой матери.

Сравнение показателей точности НИПТ для разных хромосомных аномалий

Важно помнить, что заявленная точность неинвазивного пренатального теста не является одинаковой для всех исследуемых состояний. Наиболее изученной и точной является детекция трисомии 21 (синдрома Дауна). Для других аномалий показатели могут отличаться, что необходимо учитывать при интерпретации результатов, особенно при расширенных панелях теста.

Ниже приведена таблица со средними показателями чувствительности и специфичности для наиболее частых аномалий.

Как видно из таблицы, даже для трисомий 18 и 13, несмотря на очень высокие показатели, чувствительность несколько ниже, чем для трисомии 21. Для аномалий половых хромосом и особенно для редких микроделеционных синдромов (которые не включены в таблицу) эти цифры еще ниже, а прогностическая ценность положительного результата может быть очень низкой. Поэтому решение о проведении расширенного НИПТ должно приниматься взвешенно, после консультации с врачом-генетиком.

НИПТ как скрининг: что делать с результатами теста

Ключевой вывод из понимания всех этих показателей — это правильное позиционирование неинвазивного пренатального теста. НИПТ — это самый точный из существующих скрининговых методов, но он остается именно скринингом. Он не ставит диагноз, а лишь выделяет группу высокого риска, которой требуется дальнейшее, более углубленное обследование.

Если вы получили результат «низкий риск»:

Это очень хорошая новость. Прогностическая ценность отрицательного результата НИПТ чрезвычайно высока. Это означает, что с вероятностью более 99,9% у плода отсутствуют исследуемые хромосомные аномалии. В этом случае никаких дополнительных диагностических процедур, связанных с хромосомной патологией, не требуется. Беременность ведется в обычном режиме согласно клиническим рекомендациям.

Если вы получили результат «высокий риск»:

Самое главное — не паниковать. Этот результат не означает, что у ребенка точно есть заболевание. Он означает, что вероятность этого повышена и необходима дальнейшая проверка. Следующие шаги должны быть такими:

1. Консультация врача-генетика. Специалист подробно объяснит, что означает ваш результат, какова прогностическая ценность положительного результата в вашей конкретной ситуации (с учетом возраста, анамнеза и других данных) и какие существуют варианты дальнейших действий.
2. Проведение инвазивной пренатальной диагностики. Для подтверждения или опровержения диагноза рекомендуется проведение диагностической процедуры — амниоцентеза (забор околоплодных вод) или биопсии ворсин хориона. Только анализ клеток самого плода или его провизорных органов может дать окончательный ответ.

Таким образом, неинвазивный пренатальный тест является мощным инструментом для оценки рисков, который позволяет большинству беременных женщин обрести спокойствие. А для тех, кто попал в группу высокого риска, он служит важным сигналом для своевременного проведения точной диагностики.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нормальная беременность». Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2021.
2. Акушерство: национальное руководство / под ред. Э. К. Айламазяна, В. И. Кулакова, В. Е. Радзинского, Г. М. Савельевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 1200 с.
3. ACOG Practice Bulletin No. 226: Screening for Fetal Chromosomal Abnormalities. Obstetrics & Gynecology. — 2020. — Vol. 136(4). — P. e49-e69.
4. Gregg AR, Skotko BG, Benkendorf JL, et al. Noninvasive prenatal screening for fetal aneuploidy, 2016 update: a position statement of the American College of Medical Genetics and Genomics. Genet Med. — 2016. — Vol. 18(10). — P. 1056-1065.
5. Norton ME, Jacobsson B, Swamy GK, et al. Cell-free DNA analysis for noninvasive examination of trisomy. N Engl J Med. — 2015. — Vol. 372(17). — P. 1589-1597.