Подбор антидепрессантов с помощью фармакогенетического тестирования

Подбор антидепрессантов с помощью фармакогенетического тестирования — это современный подход в рамках персонализированной медицины, который позволяет повысить эффективность и безопасность лечения депрессивных и тревожных расстройств. Нередко путь к подбору подходящего препарата превращается в долгий процесс проб и ошибок, сопровождающийся недостаточным эффектом или выраженными побочными реакциями. Фармакогенетическое тестирование (ПГТ) анализирует индивидуальные генетические особенности человека, чтобы заранее спрогнозировать его реакцию на различные лекарства и помочь врачу сделать наиболее точный выбор с самого начала терапии.

Почему стандартный подбор антидепрессантов не всегда работает

Традиционный метод назначения антидепрессантов основан на клиническом опыте врача, диагнозе и общих рекомендациях. Однако реакция на один и тот же препарат у разных людей может кардинально отличаться. Один пациент почувствует улучшение без значительных побочных эффектов, другой не заметит никакой пользы, а третий столкнется с серьезными нежелательными реакциями. Причина этого кроется в нашей генетике.

Гены контролируют выработку ферментов, которые отвечают за метаболизм (переработку и выведение) лекарств в организме. В первую очередь речь идет о системе цитохрома P450 — группе печеночных ферментов, которые метаболизируют большинство антидепрессантов. Генетические вариации приводят к тому, что у одних людей эти ферменты работают очень быстро, а у других — крайне медленно. Это напрямую влияет на концентрацию лекарства в крови и, соответственно, на его эффективность и переносимость.

Что такое фармакогенетическое тестирование и как оно помогает

Фармакогенетическое тестирование (ПГТ) — это лабораторный анализ, который изучает определенные гены, влияющие на ответ организма на лекарственные препараты. Его цель — предоставить врачу информацию о том, как организм конкретного пациента будет перерабатывать и реагировать на различные антидепрессанты. Это позволяет персонализировать терапию, то есть подобрать препарат и дозировку с учетом уникального генетического профиля.

Исследование помогает ответить на три ключевых вопроса:

• Какой препарат с наибольшей вероятностью окажется эффективным?
• Какой препарат, скорее всего, вызовет побочные эффекты?
• Какая дозировка будет оптимальной — стандартная, пониженная или повышенная?

Таким образом, ПГТ не заменяет клиническое решение врача, а служит для него важным инструментом, который помогает сократить время подбора терапии, минимизировать риски побочных эффектов и быстрее достичь терапевтического ответа.

Какие гены анализирует тест и что они означают

В ходе фармакогенетического тестирования для подбора антидепрессантов изучаются гены, отвечающие за два основных процесса: фармакокинетику (как организм влияет на лекарство) и фармакодинамику (как лекарство влияет на организм). Это помогает составить полную картину взаимодействия препарата с организмом.

Для лучшего понимания, основные группы анализируемых генов представлены в таблице:

Как проходит процедура фармакогенетического тестирования

Процесс прохождения фармакогенетического анализа прост, безопасен и не требует специальной подготовки от пациента. Многих беспокоит, что процедура может быть сложной или болезненной, однако это не так. Весь процесс состоит из нескольких понятных этапов.

1. Консультация с врачом. Врач (психиатр, психотерапевт) определяет, есть ли показания для проведения ПГТ, и объясняет, какую информацию можно получить с его помощью.
2. Сбор биоматериала. Для анализа чаще всего используется буккальный соскоб — мазок с внутренней стороны щеки. Это абсолютно безболезненная процедура. В некоторых случаях может потребоваться венозная кровь.
3. Лабораторный анализ. Собранный материал отправляется в генетическую лабораторию, где из него выделяют ДНК и анализируют необходимые гены.
4. Формирование отчета. Результаты анализа представляются в виде подробного отчета. В нем для каждого антидепрессанта дается заключение о том, как организм пациента будет на него реагировать. Часто используется интуитивно понятная система «светофора»: зеленый цвет (препарат подходит), желтый (применять с осторожностью или коррекцией дозы), красный (применять не рекомендуется).
5. Интерпретация результатов врачом. Это ключевой этап. Врач изучает отчет ПГТ и, сопоставляя его с клинической картиной, историей болезни и другими индивидуальными факторами, принимает решение о назначении наиболее подходящего препарата и его дозы.

Кому в первую очередь рекомендовано ПГТ

Хотя фармакогенетическое тестирование может быть полезно многим, существуют группы пациентов, для которых оно имеет особое значение. Проведение теста наиболее целесообразно в следующих ситуациях:

• Отсутствие эффекта от предыдущей терапии. Если один или несколько курсов лечения антидепрессантами не принесли ожидаемого результата.
• Наличие выраженных побочных эффектов. Если пациент плохо переносил ранее назначенные препараты даже в стандартных дозировках.
• Наличие сопутствующих заболеваний. Особенно при заболеваниях печени, которые могут влиять на метаболизм лекарств.
• Необходимость приема нескольких препаратов одновременно. ПГТ помогает оценить риск нежелательных межлекарственных взаимодействий.
• Пожилой возраст. У пожилых пациентов часто замедлен метаболизм, что повышает риск побочных эффектов.
• Наличие у близких родственников негативного опыта лечения антидепрессантами. Это может указывать на наследственные особенности метаболизма.

Преимущества и ограничения генетического подхода

Важно понимать, что фармакогенетическое тестирование — это мощный инструмент, но не панацея. У него есть как сильные стороны, так и определенные ограничения. Объективная оценка помогает сформировать правильные ожидания от исследования.

Преимущества фармакогенетического тестирования:

• Повышение эффективности лечения. Позволяет с большей вероятностью выбрать препарат, который поможет.
• Снижение риска побочных эффектов. Помогает избежать назначения препаратов, которые с высокой вероятностью будут плохо переноситься.
• Сокращение времени подбора терапии. Уменьшает период проб и ошибок, позволяя быстрее достичь улучшения состояния.
• Однократность проведения. Гены человека не меняются в течение жизни, поэтому тест достаточно сделать один раз. Его результаты будут актуальны всегда.
• Объективность данных. Результаты теста не зависят от текущего состояния пациента, его настроения или других временных факторов.

Ограничения метода:

• Не является 100% гарантией. Тест дает вероятностный прогноз. На эффективность лечения влияют и другие факторы: точность диагноза, образ жизни, сопутствующие заболевания, психологические факторы.
• Не отменяет необходимость наблюдения у врача. Результаты ПГТ должен интерпретировать только квалифицированный специалист в контексте полной клинической картины.
• Ограниченный список генов. Тест анализирует наиболее изученные гены, но генетика — сложная наука, и влияние некоторых редких вариаций может быть еще не до конца изучено.

Как врач использует результаты фармакогенетического тестирования

Получив отчет ПГТ, врач не просто выбирает препарат из «зеленого списка». Интерпретация результатов — это комплексный аналитический процесс. Специалист соотносит генетические данные с симптомами пациента, его историей болезни, возрастом, весом и другими принимаемыми лекарствами.

Например, если тест показал, что пациент — «медленный метаболизатор» по гену CYP2D6, врач поймет, что стандартная доза многих антидепрессантов, которые выводятся этим путем, может привести к их накоплению в организме и развитию токсических эффектов. В этом случае он может выбрать препарат, который метаболизируется другим путем, или назначить стандартный препарат, но в значительно меньшей дозировке. Если же пациент — «ультрабыстрый метаболизатор», стандартная доза может оказаться неэффективной, и врач рассмотрит ее повышение или смену препарата.

Таким образом, фармакогенетическое тестирование предоставляет врачу ценнейшую информацию, которая делает терапию по-настоящему индивидуальной и помогает быстрее вернуть пациенту хорошее самочувствие и качество жизни.

Список литературы

1. Депрессивное расстройство и депрессивные состояния у взрослых. Клинические рекомендации РФ. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 248 с.
3. Психиатрия: Национальное руководство / под ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова, Ю. П. Зинченко, и др. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 1008 с.
4. Hicks J. K., Bishop J. R., Sangkuhl K., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors // Clinical Pharmacology & Therapeutics. — 2015. — Vol. 98(2). — P. 127–134.
5. Fabbri C., Serretti A. How to use pharmacogenetic tests to guide treatment of major depressive disorder // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. — 2020. — Vol. 16(9). — P. 733–745.