Возраст-зависимая пенетрантность и как риск заболевания меняется с годами

Автор:

Медицинский генетик, Врач УЗД

03.12.2025

4 мин.

Возраст-зависимая пенетрантность — это ключевое понятие в медицинской генетике, которое объясняет, почему наличие «поломанного» гена не всегда приводит к заболеванию сразу после рождения, а риск его проявления увеличивается с годами. Понимание этого механизма помогает перейти от тревоги и неопределенности к четкому плану наблюдения и профилактики. Если генетический тест выявил у вас мутацию, связанную с определенным заболеванием, это не означает, что вы заболеете немедленно или вообще заболеете. Это означает, что вероятность развития болезни выше, чем в среднем, и эта вероятность меняется на протяжении жизни.

Что такое пенетрантность гена простыми словами

Пенетрантность — это статистический показатель, который описывает, у какого процента людей с определенной генетической мутацией проявятся признаки связанного с ней заболевания. Проще говоря, это вероятность того, что «спящий» ген «проснется» и вызовет болезнь. Пенетрантность не бывает одинаковой для всех генетических состояний.

Представьте себе, что генетическая мутация — это выключатель света в комнате. Существует два основных варианта:

Полная пенетрантность. Если у человека есть мутация со 100%-й пенетрантностью, это похоже на выключатель, который всегда находится в положении «включено». У каждого носителя такой мутации рано или поздно разовьется заболевание. Классическим примером является хорея Гентингтона.
Неполная пенетрантность. В этом случае выключатель может быть как «включен», так и «выключен». Наличие мутации создает лишь предрасположенность. Проявится ли болезнь, зависит от множества других факторов: влияния других генов, образа жизни, факторов окружающей среды. Например, если пенетрантность мутации составляет 60%, это значит, что из 100 носителей этой мутации признаки заболевания появятся у 60 человек, а у 40 — нет, несмотря на наличие генетической «поломки».

Именно неполная пенетрантность объясняет, почему в одной семье носители одной и той же мутации могут иметь совершенно разные судьбы: один болеет, а другой остается здоровым всю жизнь.

Понятие возраст-зависимой пенетрантности (ВЗП)

Возраст-зависимая пенетрантность (ВЗП) — это частный случай неполной пенетрантности, при котором вероятность проявления заболевания напрямую связана с возрастом человека. Риск не является статичным; он накапливается со временем. В молодости вероятность может быть очень низкой, но с каждым прожитым десятилетием она увеличивается.

Это происходит потому, что для запуска болезни часто недостаточно одной лишь генетической мутации. С возрастом в организме накапливаются другие факторы, которые могут стать «спусковым крючком»:

Дополнительные соматические мутации. В течение жизни в клетках нашего тела происходят случайные генетические ошибки. Накопление таких ошибок в других генах может «подтолкнуть» основной дефектный ген к активации.
Влияние окружающей среды. Длительное воздействие определенных факторов (например, ультрафиолетового излучения, химических веществ, особенностей питания) может способствовать развитию болезни у генетически предрасположенного человека.
Гормональные изменения. Возрастные изменения гормонального фона, например, во время менопаузы у женщин, могут значительно повышать риск проявления гормонозависимых опухолей, таких как рак молочной железы или яичников.

Поэтому ВЗП часто описывают не одним числом, а кривой риска, которая показывает, какова вероятность заболеть к определенному возрасту (например, к 40, 50, 70 годам).

Примеры заболеваний с возраст-зависимой пенетрантностью

Чтобы лучше понять, как это работает на практике, рассмотрим несколько хорошо изученных наследственных заболеваний с ВЗП. Ниже приведена таблица с примерами.

Наследственный синдром	Гены	Ассоциированные заболевания	Особенности возраст-зависимой пенетрантности
Наследственный рак молочной железы и яичников (НРМЖЯ)	BRCA1, BRCA2	Рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы	Риск незначителен в молодом возрасте, но резко возрастает после 30–40 лет. К 70–80 годам кумулятивный риск рака молочной железы для носителей мутации может достигать 50–85%.
Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак)	MLH1, MSH2, MSH6, PMS2	Колоректальный рак, рак эндометрия, рак желудка, рак яичников и другие	Риск развития рака толстой кишки начинает расти после 20–25 лет и достигает пика к 40–60 годам. Кумулятивный риск к 70 годам может составлять до 80% в зависимости от конкретного гена.
Хорея Гентингтона	HTT	Прогрессирующее нейродегенеративное заболевание	Считается заболеванием с полной пенетрантностью, но она является возраст-зависимой. Симптомы чаще всего появляются в возрасте 30–50 лет. Редкие случаи могут проявиться как раньше 20, так и позже 60 лет.
Наследственная предрасположенность к меланоме	CDKN2A	Меланома, рак поджелудочной железы	Риск развития меланомы у носителей мутации значительно увеличивается с возрастом и под воздействием ультрафиолета. К 80 годам риск может достигать 70–90% в зависимости от географического региона.

Как интерпретировать результаты генетического теста с учетом ВЗП

Получение положительного результата генетического теста на мутацию с возраст-зависимой пенетрантностью может вызвать сильное беспокойство, и это абсолютно нормальная реакция. Важно правильно понимать, что эта информация означает. Носительство мутации — это не диагноз и не приговор, а ценная информация для управления рисками.

Когда в заключении указано, например, что «пенетрантность мутации в гене BRCA1 для рака молочной железы к 70 годам составляет 65%», это следует понимать так: из 100 женщин с такой же мутацией, доживших до 70 лет, у 65 будет диагностирован рак молочной железы. Это статистическая вероятность для группы, а не предсказание вашей личной судьбы. Вы можете попасть как в число тех, у кого болезнь разовьется, так и в число тех, кто останется здоров. Главное, что эта информация дает вам и вашему врачу возможность действовать на опережение.

От оценки риска к плану действий: что можно предпринять

Знание о своей генетической предрасположенности и характере ее возраст-зависимой пенетрантности позволяет разработать персонализированную стратегию сохранения здоровья. Это не пассивное ожидание, а активное управление ситуацией. План действий всегда индивидуален и разрабатывается вместе с врачом-генетиком и профильными специалистами, но обычно он включает следующие ключевые направления.

Регулярные консультации с врачом-генетиком. Это первый и самый важный шаг. Специалист поможет правильно интерпретировать результаты, оценить персональные риски с учетом семейной истории и образа жизни, а также составить долгосрочный план наблюдения.
Разработка индивидуальной программы скрининга. Для носителей мутаций программы обследований начинаются раньше и проводятся чаще, чем для людей из группы среднего риска. Например, для женщин с мутацией в генах BRCA1/BRCA2 это может быть ежегодная МРТ молочных желез начиная с 25–30 лет. Цель такого наблюдения — не предотвратить болезнь, а обнаружить ее на самой ранней стадии, когда лечение максимально эффективно.
Риск-редуцирующие (профилактические) вмешательства. В некоторых случаях, при очень высоком риске, могут быть рассмотрены профилактические операции (например, мастэктомия или удаление яичников) или медикаментозная профилактика. Это серьезное решение, которое принимается взвешенно, после обсуждения всех плюсов и минусов с лечащим врачом.
Коррекция образа жизни. Хотя изменить гены невозможно, можно повлиять на факторы окружающей среды. Отказ от курения, поддержание здорового веса, регулярная физическая активность и сбалансированное питание могут снизить общий риск развития многих заболеваний, в том числе онкологических.

Понимание возраст-зависимой пенетрантности превращает генетическую информацию из источника страха в инструмент, который помогает взять ответственность за свое здоровье в свои руки и жить долгой и полноценной жизнью.

Список литературы

Гинтер Е.К. Медицинская генетика: учебник. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.
Бочков Н.П., Пузырев В.П., Смирнихина С.А. Клиническая генетика: учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
Nussbaum R.L., McInnes R.R., Willard H.F. Thompson & Thompson Genetics in Medicine. 8-е изд. — Elsevier, 2016. — 544 p.
Клинические рекомендации «Наследственный рак молочной железы». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — 2020.
Easton DF, Pharoah PD, Antoniou AC, et al. Gene-panel sequencing and the prediction of breast-cancer risk. N Engl J Med. 2015;372(23):2243-2257.