Генетика поликистоза почек: как передается болезнь и кого нужно обследовать

Поликистоз почек (ПКП) — наследственное заболевание, при котором в почках образуются множественные кисты, постепенно нарушающие их работу. Понимание генетических механизмов критически важно: это позволяет оценить риски для родственников, спланировать обследование и принять своевременные меры. Если в вашей семье есть случаи поликистоза почек или болезней почек неясного происхождения, эта информация поможет сориентироваться в дальнейших действиях.

Два основных типа поликистоза почек и их генетика

Существуют две принципиально разные формы болезни, определяемые типом наследования:

• Аутосомно-доминантный поликистоз почек (АДПКП) — встречается у 1 из 500-1000 человек. Проявляется обычно после 30 лет. Вызывается мутациями в генах PKD1 (85% случаев) или PKD2 (15% случаев).
• Аутосомно-рецессивный поликистоз почек (АРПКП) — редкая форма (1 на 20 000–40 000 новорожденных). Проявляется в детстве, часто сразу после рождения. Связана с мутациями в гене PKHD1.

Термин "аутосомный" означает, что гены расположены на неполовых хромосомах, поэтому болезнь затрагивает мужчин и женщин одинаково. "Доминантный" и "рецессивный" указывают на количество мутировавших копий гена, необходимых для развития болезни.

Как передается аутосомно-доминантный поликистоз почек

АДПКП наследуется по доминантному принципу: для развития болезни достаточно одной мутировавшей копии гена от одного из родителей. Основные закономерности:

• Если один родитель болен АДПКП, каждый ребенок имеет 50% риск унаследовать мутацию и заболеть.
• Болезнь не "пропускает" поколения: у человека без мутации симптомы не разовьются, и он не передаст болезнь потомкам.
• В 10-15% случаев мутация возникает впервые (de novo) у ребенка, чьи родители здоровы. Риск для их следующих детей минимален.

Важно: даже при наследовании мутации возраст начала и тяжесть симптомов могут различаться даже у близких родственников. Это явление называют вариабельной пенетрантностью.

Как передается аутосомно-рецессивный поликистоз почек

АРПКП наследуется по рецессивному принципу: для развития болезни нужны две мутировавшие копии гена PKHD1 (по одной от каждого родителя). Особенности передачи:

• Родители больного ребенка — обычно здоровые носители: у каждого есть одна мутировавшая и одна нормальная копия гена.
• Если оба родителя — носители, риск рождения больного ребенка — 25%, здорового ребенка без мутаций — 25%, а ребенка-носителя (как родители) — 50%.
• Носители одной мутации гена PKHD1 здоровы и часто не знают о своем статусе до рождения больного ребенка.

Это объясняет, почему АРПКП может появиться в семье без известной истории болезни почек.

Ключевые различия в наследовании двух форм поликистоза почек

Основные генетические особенности АДПКП и АРПКП удобно сравнить в таблице:

Кому необходимо генетическое обследование

Обследование рекомендовано следующим группам:

• Людям с семейным анамнезом поликистоза почек: особенно если у родственника подтвержден АДПКП или АРПКП.
• Пациентам с кистами в почках, выявленными случайно (например, на УЗИ), особенно если кист много или они обнаружены в молодом возрасте.
• Родителям ребенка с АРПКП: для подтверждения носительства и оценки рисков для будущих детей.
• Парам, где один партнер болен АДПКП или является носителем мутации АРПКП: для планирования беременности.
• Донорам почки из семьи больного поликистозом почек: чтобы исключить носительство.

Обследование детей без симптомов на АДПКП обычно проводят после 18 лет, чтобы дать им возможность самостоятельно принять решение. Исключение — планирование срочных мер при высоком риска АРПКП.

Методы генетического обследования при подозрении на поликистоз почек

Диагностика включает несколько этапов:

• Анализ семейного анамнеза: составление родословной с указанием всех случаев болезней почек.
• УЗИ почек: выявление кист. Количество и размер кист учитывают по возрастным критериям (например, для АДПКП у лиц до 40 лет — наличие ≥3 кист в одной почке).
• Молекулярно-генетическое тестирование:
  • При подозрении на АДПКП — поиск мутаций в генах PKD1 и PKD2.
  • При подозрении на АРПКП — анализ гена PKHD1.

Генетические тесты проводят по крови или слюне. Если мутацию находят у пациента, тестирование могут предложить родственникам. Отрицательный результат теста не всегда исключает болезнь (особенно при АРПКП), поэтому интерпретировать его должен генетик.

План действий при выявлении генетической мутации

Результаты генетического теста определяют дальнейшие шаги:

• Если подтвержден АДПКП или АРПКП: регулярное наблюдение у нефролога (контроль давления, функции почек, УЗИ), коррекция образа жизни. Информирование родственников о рисках.
• Если выявлено носительство мутации АРПКП: обследование партнера. Если оба партнера — носители, консультация генетика при планировании беременности (обсуждение ЭКО с ПГД, пренатальная диагностика).
• Если мутации не найдены, но семейный анамнез отягощен: периодический УЗИ-контроль по рекомендации врача.

Консультация врача-генетика помогает понять результаты тестов, риски для семьи и варианты репродуктивного планирования.

Список литературы

1. KDIGO Clinical Practice Guideline for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009; (113): S1–S130. (Разделы по генетике поликистоза)
2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек. Научное общество нефрологов России, 2021.
3. Torres V.E., Harris P.C. Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. In: Brenner & Rector's The Kidney. 11th ed. Elsevier; 2020.
4. Bergmann C. et al. Polycystic kidney disease. Nature Reviews Disease Primers. 2018; 4: 50.
5. Guay-Woodford L.M. et al. Consensus Expert Recommendations for the Diagnosis and Management of Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease. Pediatric Nephrology. 2014; 29(5): 677–693.
6. Harris P.C., Torres V.E. Genetic mechanisms and signaling pathways in autosomal dominant polycystic kidney disease. J Clin Invest. 2014; 124(6): 2315–2324.