Планирование семьи при болезни Фабри: генетическое консультирование и риски

Планирование семьи при болезни Фабри требует особого подхода, ведь это редкое генетическое заболевание, которое может передаваться по наследству. Для будущих родителей, столкнувшихся с этим диагнозом, крайне важно понимать риски для потомства и знать о современных возможностях репродуктивной медицины. Основой такого планирования является медико-генетическое консультирование, которое помогает паре принять взвешенное и информированное решение о рождении детей, оценить все риски и выбрать оптимальный путь.

Как болезнь Фабри передается по наследству: особенности Х-сцепленного типа

Чтобы понять риски, необходимо разобраться в механизме наследования заболевания. Болезнь Фабри (БФ) относится к группе Х-сцепленных рецессивных заболеваний. Это означает, что ген, мутация в котором приводит к развитию болезни, расположен на Х-хромосоме. Женщины имеют две Х-хромосомы (XX), а мужчины — одну Х и одну Y-хромосому (XY). Эта разница и определяет специфику передачи БФ от родителей к детям и особенности проявления симптомов у мужчин и женщин.

Причиной заболевания является дефект в гене GLA, который отвечает за выработку фермента альфа-галактозидазы А. При нехватке этого фермента в клетках организма накапливается специфическое жировое вещество — глоботриаозилцерамид (Gb3), что приводит к постепенному поражению почек, сердца, нервной системы и других органов. Поскольку у мужчин только одна Х-хромосома, наличие на ней мутантного гена почти всегда ведет к развитию классической, более тяжелой формы болезни. У женщин есть вторая, здоровая Х-хромосома, которая может частично компенсировать дефект. Поэтому у женщин-носительниц симптомы БФ могут варьироваться от полного отсутствия до тяжелых проявлений, сопоставимых с мужскими.

Оценка рисков: два ключевых сценария наследования

Вероятность передачи мутантного гена потомству напрямую зависит от того, кто из родителей является его носителем. Существует два основных сценария, которые важно различать при планировании семьи. Понимание этих сценариев позволяет точно рассчитать риски для будущих детей.

Если болен отец (мужчина с болезнью Фабри):

Мужчина передает своим детям либо Х-хромосому (тогда рождается девочка), либо Y-хромосому (тогда рождается мальчик). Поскольку ген, связанный с БФ, находится на его единственной Х-хромосоме, ситуация будет следующей:

• Все его дочери получат от него эту Х-хромосому с мутацией и станут носительницами заболевания. У них могут развиться симптомы болезни Фабри различной степени тяжести.
• Все его сыновья получат от него Y-хромосому, а здоровую Х-хромосому — от матери. Следовательно, все сыновья будут здоровы и не смогут передать заболевание своим детям.

Если больна мать (женщина-носитель мутации):

Женщина передает каждому своему ребенку одну из двух своих Х-хромосом. Одна из них несет мутацию, а другая — здоровая. Поэтому для каждой беременности существует равная вероятность передачи как здоровой, так и дефектной хромосомы:

• С вероятностью 50% сын получит Х-хромосому с мутацией и у него разовьется болезнь Фабри.
• С вероятностью 50% сын получит здоровую Х-хромосому и будет полностью здоров.
• С вероятностью 50% дочь получит Х-хромосому с мутацией и станет носительницей, как и мать.
• С вероятностью 50% дочь получит здоровую Х-хромосому и будет полностью здорова.

Для наглядности представим эти риски в виде таблицы.

Что такое генетическое консультирование и зачем оно необходимо

Медико-генетическое консультирование — это консультация со специалистом, врачом-генетиком, которая является ключевым этапом при планировании семьи с болезнью Фабри. Это не просто информирование о рисках, а комплексная помощь паре в принятии осознанных решений относительно деторождения. Консультация помогает снять тревогу, вызванную неопределенностью, и составить четкий план действий.

Процесс консультирования обычно включает несколько шагов:

• Уточнение диагноза. Врач-генетик изучает медицинские документы, подтверждающие диагноз у одного или обоих партнеров. При необходимости могут быть назначены дополнительные молекулярно-генетические анализы для подтверждения конкретной мутации в гене GLA.
• Сбор семейного анамнеза. Специалист составляет родословную, чтобы проследить, как заболевание передавалось в семье. Это помогает выявить других родственников, которые могут быть носителями или находиться в группе риска.
• Расчет индивидуальных рисков. На основе типа наследования и семейной истории врач подробно объясняет паре вероятность рождения ребенка с БФ в их конкретном случае.
• Обсуждение репродуктивных возможностей. Генетик рассказывает обо всех доступных вариантах планирования семьи, включая естественное зачатие с последующей дородовой диагностикой, использование вспомогательных репродуктивных технологий с преимплантационным генетическим тестированием, а также возможность усыновления.
• Психологическая поддержка. Обсуждение таких сложных тем является серьезным эмоциональным испытанием. Врач-генетик оказывает необходимую психологическую поддержку и помогает паре справиться с тревогой.

Современные возможности для планирования семьи

Современная медицина предлагает семьям с болезнью Фабри несколько путей для рождения здорового ребенка. Выбор конкретного метода зависит от медицинских показаний, личных ценностей и репродуктивных планов пары. Все эти варианты необходимо подробно обсуждать с врачом-генетиком и репродуктологом.

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ)

Этот метод позволяет проверить эмбрионы на наличие мутации, вызывающей БФ, еще до их переноса в полость матки. Процедура проводится в рамках цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). У эмбрионов на 5-6-й день развития берется несколько клеток (биопсия трофэктодермы) и проводится их генетический анализ. В матку переносятся только те эмбрионы, которые не унаследовали мутацию. ПГТ является наиболее эффективным способом предотвратить рождение ребенка с болезнью Фабри.

Пренатальная (дородовая) диагностика

Этот вариант подходит для пар, которые выбрали путь естественного зачатия или уже ожидают ребенка. Диагностика проводится во время беременности, чтобы определить, унаследовал ли плод заболевание. Существует два основных инвазивных метода:

• Биопсия ворсин хориона: проводится на сроке 10–13 недель беременности. В ходе процедуры получают небольшой образец ткани будущей плаценты для генетического анализа.
• Амниоцентез: проводится на сроке 15–20 недель. Для анализа забирается небольшое количество околоплодных вод, содержащих клетки плода.

Важно понимать, что инвазивные процедуры несут небольшой риск осложнений беременности. Кроме того, в случае подтверждения диагноза у плода семья встает перед сложным выбором дальнейшего сохранения или прерывания беременности.

Влияние болезни Фабри на беременность и здоровье женщины

При планировании семьи важно учитывать не только риски для ребенка, но и влияние самой беременности на здоровье женщины с болезнью Фабри. Беременность создает дополнительную нагрузку на все системы организма, особенно на почки и сердечно-сосудистую систему, которые часто бывают поражены при БФ. Поэтому ведение такой беременности требует тщательного контроля и междисциплинарного подхода.

Женщине с диагнозом БФ необходимо пройти комплексное обследование еще до зачатия, чтобы оценить состояние почек, сердца и нервной системы. На протяжении всей беременности требуется регулярное наблюдение у команды специалистов, включающей нефролога, кардиолога, невролога и акушера-гинеколога, имеющего опыт ведения пациенток с орфанными заболеваниями. Это позволяет своевременно выявлять и корректировать возможные осложнения, такие как повышение артериального давления, ухудшение функции почек или усиление болевого синдрома. Вопрос о продолжении или приостановке ферментозаместительной терапии на время беременности решается лечащим врачом строго индивидуально.

Список литературы

1. Болезнь Фабри: клинические рекомендации / Министерство здравоохранения Российской Федерации. — 2020.
2. Germain D.P., Fouque D., Burlina A. et al. Consensus recommendations for the diagnosis and management of Anderson-Fabry disease in adults in France // Orphanet Journal of Rare Diseases. — 2019. — Vol. 14 (1). — P. 192.
3. Ortiz A., Germain D.P., Desnick R.J. et al. Fabry disease revisited: Management and treatment recommendations for adult patients // Molecular Genetics and Metabolism. — 2018. — Vol. 123 (4). — P. 416–427.
4. Медицинская генетика: национальное руководство / под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 976 с.
5. Моисеев С.В., Фомин В.В., Мухин Н.А. Болезнь Фабри: поражение почек и современные методы его лечения // Клиническая нефрология. — 2013. — № 1. — С. 4–13.
6. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics / ed. by D.L. Rimoin, R.E. Pyeritz, B.R. Korf. — 7th ed. — Elsevier, 2019. — 2 vols.