Лечение болезни Паркинсона: как действуют Леводопа, агонисты и другие препараты

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее неврологическое заболевание, при котором в мозге постепенно гибнут клетки, вырабатывающие дофамин. Этот важный химический посредник управляет плавностью движений, координацией и эмоциями. Когда дофамина становится мало, появляются тремор, скованность мышц и замедленность действий. Лекарства не могут вылечить болезнь, но способны значительно улучшить качество жизни, восполняя дефицит дофамина или имитируя его действие. Понимание механизма работы препаратов помогает осознанно подходить к терапии и снизить тревогу перед лечением.

Современная фармакотерапия предлагает несколько групп препаратов, каждая из которых решает конкретные задачи. Главная цель — подобрать схему, которая максимально компенсирует симптомы с минимальными побочными эффектами. В этом материале мы разберем, как действуют основные лекарства, почему их комбинируют и на что обращать внимание во время приема.

Почему дофамин критичен при болезни Паркинсона

Дофамин — вещество-нейромедиатор, передающее сигналы между нервными клетками в области мозга, называемой черной субстанцией. Эти сигналы обеспечивают плавность и точность движений. При гибели нейронов, производящих дофамин, возникает его дефицит. Мозг теряет способность контролировать двигательные функции, что проявляется классическими симптомами: дрожью в покое, мышечной ригидностью и брадикинезией (замедленностью действий). Препараты восстанавливают баланс, воздействуя на разные этапы обмена дофамина.

Леводопа: основа терапии

Леводопа (L-ДОФА) — предшественник дофамина, способный преодолевать гематоэнцефалический барьер. Попадая в мозг, она превращается в дофамин, восполняя его недостаток. Это самый эффективный препарат для купирования двигательных симптомов. Однако в чистом виде Леводопа быстро расщепляется в крови ферментом ДОФА-декарбоксилазой до того, как достигнет мозга.

Поэтому Леводопу всегда комбинируют с ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа или бенсеразид). Эти вещества блокируют распад Леводопы на периферии, позволяя большему количеству лекарства проникнуть в мозг. Такую комбинацию называют "Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы" (например, Мадопар, Наком).

Ключевые особенности:

• Начинает действовать через 20-40 минут, пик эффекта — через 1-2 часа.
• Доза подбирается индивидуально, начиная с минимальной (50-100 мг 3 раза в день).
• При длительном приеме (5-10 лет) могут развиться моторные флуктуации: эффект лекарства ослабевает до следующего приема ("феномен истощения конца дозы") или возникают непроизвольные движения (дискинезии).

Агонисты дофаминовых рецепторов: как они работают

Агонисты дофаминовых рецепторов (АДР) — вещества, которые напрямую стимулируют рецепторы дофамина в мозге, имитируя его действие. Они не превращаются в дофамин, а активируют те же сигнальные пути. Препараты этой группы часто назначают:

• На ранних стадиях у молодых пациентов (до 60-65 лет) для отсрочки приема Леводопы.
• В комбинации с Леводопой на поздних стадиях для снижения ее дозы и уменьшения флуктуаций.

Основные представители:

АДР реже вызывают дискинезии, чем Леводопа, но могут провоцировать сонливость, отеки ног или импульсивные расстройства (игромания, гиперсексуальность). Дозу увеличивают постепенно под контролем врача.

Другие группы препаратов: вспомогательная терапия

Для усиления эффекта Леводопы или коррекции отдельных симптомов используют дополнительные лекарства:

• Ингибиторы МАО-Б (Селегилин, Разагилин): блокируют фермент моноаминоксидазу типа Б, разрушающий дофамин. Увеличивают концентрацию дофамина в синапсах. Эффективны на ранних стадиях в монотерапии и в комбинации с Леводопой для пролонгации ее действия.
• Ингибиторы КОМТ (Энтакапон, Толкапон): подавляют фермент катехол-О-метилтрансферазу, расщепляющий Леводопу. Применяются только совместно с Леводопой, увеличивая ее биодоступность на 30-50%. Уменьшают феномен "истощения конца дозы".
• Амантадины: усиливают высвобождение дофамина и блокируют глутаматные рецепторы. Чаще назначаются для уменьшения дискинезий, вызванных Леводопой, или при легких когнитивных нарушениях.
• Антихолинергические средства (Тригексифенидил, Бипериден): снижают активность ацетилхолина, чей уровень относительно повышается при дефиците дофамина. Основное показание — выраженный тремор. Из-за побочных эффектов (сухость во рту, запоры, спутанность сознания) применяются редко, особенно у пожилых.

Как подбирают терапию: ключевые принципы

Стратегия лечения зависит от возраста, стадии болезни, выраженности симптомов и сопутствующих заболеваний. Общие правила:

• "Start low, go slow": начинают с минимальных доз, увеличивая их постепенно.
• У пациентов младше 65 лет с умеренными симптомами стартовая терапия — агонисты дофаминовых рецепторов (АДР).
• При выраженных двигательных нарушениях или у пациентов старше 70 лет предпочтительна Леводопа.
• При моторных флуктуациях к Леводопе добавляют ингибиторы КОМТ или агонисты дофаминовых рецепторов.
• Антихолинергические средства используют ограниченно из-за риска когнитивных нарушений.

Прием пищи, особенно богатой белками (мясо, сыр, бобовые), может снижать всасывание Леводопы. Рекомендуется принимать ее за 30-40 минут до еды или через 1.5-2 часа после.

Что важно знать при длительном лечении

Терапия болезни Паркинсона требует дисциплины и наблюдения. Ключевые моменты:

• Не пропускайте приемы: колебания уровня лекарств провоцируют флуктуации.
• Фиксируйте изменения симптомов в дневнике: время приема препаратов, продолжительность "он"-периодов (когда лекарство действует), эпизоды дискинезий.
• Регулярно посещайте невролога: коррекция схемы требуется каждые 6-12 месяцев.
• Не меняйте дозы самостоятельно: резкая отмена Леводопы опасна развитием злокачественного нейролептического синдрома.

При правильном подборе препаратов большинство пациентов сохраняют активность и самостоятельность долгие годы. Современные исследования направлены на создание лекарств с пролонгированным действием и нейропротекторным эффектом, но сегодня грамотная фармакотерапия остается основой контроля над болезнью.

Список литературы

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Паркинсона. Общероссийская общественная организация «Общество специалистов по болезни Паркинсона и расстройствам движений». — М., 2020. — 78 с.
2. Postuma R.B. et al. MDS clinical diagnostic criteria for Parkinson's disease. Movement Disorders. — 2015. — Vol. 30(12). — P. 1591–1601.
3. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Неврология и нейрохирургия. Учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — Гл. 21. — С. 489-512.
4. Connolly B.S., Lang A.E. Pharmacological treatment of Parkinson disease: a review. JAMA. — 2014. — Vol. 311(16). — P. 1670–1683.
5. Lees A.J. et al. Parkinson's disease. The Lancet. — 2009. — Vol. 373(9680). — P. 2055–2066.
6. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Parkinson's disease in adults: diagnosis and management. NICE guideline [NG71]. — 2017.