Причины и факторы риска деменции с тельцами Леви: что повышает вероятность

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое является второй по распространенности формой дегенеративной деменции после болезни Альцгеймера. Понимание причин и факторов риска деменции с тельцами Леви крайне важно для раннего распознавания, проведения исследований и разработки стратегий помощи. Хотя точные механизмы развития этой формы деменции до конца не изучены, ученые и врачи выявили ряд ключевых причинных и предрасполагающих факторов, знание которых поможет лучше ориентироваться в этом сложном заболевании и пролить свет на то, что повышает вероятность его возникновения.

Основные причины развития деменции с тельцами Леви: роль альфа-синуклеина

В основе деменции с тельцами Леви лежит накопление аномального белка в клетках головного мозга, который называется альфа-синуклеин. Этот белок в норме присутствует в нейронах и играет роль в синаптической функции, то есть в передаче сигналов между нервными клетками. Однако при деменции с тельцами Леви и других заболеваниях из группы синуклеинопатий альфа-синуклеин изменяет свою структуру, становится патологически свернутым и образует нерастворимые скопления, известные как тельца Леви.

Тельца Леви — это микроскопические агрегаты белка, которые обнаруживаются внутри нервных клеток. Они нарушают нормальную работу нейронов, препятствуют передаче нервных импульсов и в конечном итоге приводят к гибели клеток. Эти тельца могут образовываться в различных областях мозга, включая кору головного мозга, ствол мозга и базальные ганглии. Именно их широкое распространение и поражение ключевых областей объясняет разнообразные симптомы деменции с тельцами Леви, затрагивающие когнитивные функции, движения, сон и поведение.

Генетические факторы и деменция с тельцами Леви: когда наследственность играет роль

Генетическая предрасположенность является одним из факторов, способных повышать вероятность развития деменции с тельцами Леви, хотя в большинстве случаев ДТЛ не является прямым наследственным заболеванием. Выделяют редкие семейные формы деменции с тельцами Леви, которые связаны с мутациями в определенных генах.

• Ген SNCA (альфа-синуклеин): Мутации в этом гене непосредственно связаны с аномальным образованием белка альфа-синуклеина. Они встречаются редко, но значительно увеличивают риск развития ДТЛ или болезни Паркинсона.
• Ген GBA (глюкоцереброзидаза): Изменения в этом гене также повышают риск развития синуклеинопатий, включая ДТЛ и болезнь Паркинсона. Белок, кодируемый этим геном, участвует в метаболизме липидов, и его дисфункция может влиять на выведение аномальных белков из клеток.
• Ген LRRK2 (лейцин-богатая киназа 2): Мутации в этом гене чаще ассоциируются с болезнью Паркинсона, но в некоторых случаях могут быть связаны и с деменцией с тельцами Леви.

Важно понимать, что для подавляющего большинства людей с деменцией с тельцами Леви заболевание носит спорадический характер, то есть не передается по наследству напрямую и не связано с известными генетическими мутациями. Однако наличие родственников первой степени родства с ДТЛ или болезнью Паркинсона может незначительно увеличивать индивидуальный риск, указывая на сложную комбинацию генетической предрасположенности и других факторов.

Возрастные и демографические факторы риска деменции с тельцами Леви

Среди немодифицируемых факторов риска, то есть тех, на которые невозможно повлиять, возраст играет ключевую роль в развитии деменции с тельцами Леви.

• Возраст: Это самый значимый фактор риска. Вероятность развития ДТЛ значительно возрастает с возрастом. Большинство случаев заболевания диагностируется у людей старше 60 лет, а пик заболеваемости приходится на 70-80 лет. По мере старения организма происходят естественные изменения в метаболизме белков, что может способствовать их аномальному свертыванию и накоплению.
• Пол: Некоторые исследования показывают, что мужчины могут иметь несколько более высокий риск развития деменции с тельцами Леви по сравнению с женщинами, хотя эти данные не всегда однозначны и требуют дальнейшего изучения.
• Этническая принадлежность: В настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о значительных различиях в распространенности ДТЛ среди различных этнических групп.

Сопутствующие заболевания и состояния, повышающие риск деменции с тельцами Леви

Ряд хронических заболеваний и неврологических состояний могут увеличивать риск развития деменции с тельцами Леви или быть связаны с ее патогенезом.

• Болезнь Паркинсона: Существует тесная связь между болезнью Паркинсона и ДТЛ. Оба состояния относятся к синуклеинопатиям и имеют общую патологическую основу — накопление телец Леви. Если деменция развивается у человека, страдающего болезнью Паркинсона, более чем через год после появления двигательных симптомов, это часто классифицируется как деменция при болезни Паркинсона (ДБП). В случаях, когда когнитивные нарушения предшествуют или возникают в течение первого года после двигательных симптомов, обычно диагностируется деменция с тельцами Леви.
• Расстройство поведения во время фазы быстрого сна (РБПС): Это состояние, при котором люди отыгрывают свои сны, может быть одним из самых ранних предикторов деменции с тельцами Леви, а также болезни Паркинсона. РБПС часто предшествует появлению других симптомов ДТЛ на многие годы, являясь важным продромальным маркером.
• Сердечно-сосудистые заболевания: Такие состояния, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, высокий уровень холестерина и ишемическая болезнь сердца, увеличивают риск развития различных форм деменции, включая сосудистую деменцию. Хотя прямая связь с ДТЛ менее очевидна, эти состояния негативно влияют на общее здоровье мозга, микроциркуляцию и могут способствовать или усугублять нейродегенеративные процессы.
• Травмы головы: Наличие в анамнезе серьезных травм головы, особенно повторяющихся, ассоциируется с повышенным риском развития некоторых нейродегенеративных заболеваний, включая синуклеинопатии.
• Депрессия и тревожные расстройства: Депрессия в пожилом возрасте может быть как ранним симптомом, так и фактором риска развития деменции, включая деменцию с тельцами Леви. Точная природа этой связи до конца не изучена.

Образ жизни и факторы внешней среды: есть ли связь с деменцией с тельцами Леви?

Хотя влияние образа жизни и факторов внешней среды на развитие деменции с тельцами Леви изучено менее подробно, чем для болезни Альцгеймера, поддержание здорового образа жизни способствует общему благополучию мозга и может снизить риск развития различных нейродегенеративных заболеваний.

Для удобства понимания факторы риска развития деменции с тельцами Леви можно разделить на две основные категории, исходя из возможности их модификации:

Хотя некоторые факторы риска, такие как возраст и генетика, не поддаются изменению, понимание всех аспектов, которые могут повышать вероятность развития деменции с тельцами Леви, дает основу для дальнейших исследований и, возможно, для разработки профилактических стратегий в будущем. Если вы или ваши близкие столкнулись с беспокоящими симптомами, всегда важно обратиться к специалисту для точной диагностики и получения квалифицированной помощи.

Список литературы

1. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Деменция с тельцами Леви: вопросы диагностики и лечения // Неврологический журнал. — 2017. — Т. 22, № 2. — С. 4-11.
2. Рекомендации по диагностике и лечению деменций в Российской Федерации. Ассоциация неврологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области. — СПб.: [б.и.], 2013. — 128 с.
3. McKeith I.G., Boeve B.F., Dickson D.W., et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium // Neurology. — 2017. — Vol. 89, No. 1. — pp. 88-100.
4. Goetz C.G., Poewe W., Rascol O., Sampaio W. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): scale presentation and clinimetric testing results // Movement Disorders. — 2008. — Vol. 23, No. 15. — pp. 2129-2170.
5. O'Brien J.T., Thomas A. Dementia with Lewy bodies. Handbook of Clinical Neurology. — 2008. — Vol. 89. — pp. 501-512.