Наследственность и деменция с тельцами Леви: передается ли болезнь генами

Деменция с тельцами Леви (ДТЛ) — это сложное нейродегенеративное заболевание, которое затрагивает миллионы людей по всему миру. Многие семьи, столкнувшиеся с этим диагнозом, задаются вопросом, передается ли деменция с тельцами Леви по наследству и насколько велики генетические риски для потомков или других членов семьи. Понимание взаимосвязи между наследственностью и деменцией с тельцами Леви имеет решающее значение не только для прогнозирования, но и для принятия информированных решений относительно медицинского наблюдения и образа жизни. Хотя большинство случаев ДТЛ возникают спорадически, то есть без очевидной семейной истории, у части пациентов наблюдается генетическая предрасположенность, которая значительно влияет на риск развития этого состояния. Эта статья поможет вам разобраться в генетических аспектах деменции с тельцами Леви и понять, что стоит знать о наследственных факторах.

Понимание деменции с тельцами Леви: что это за состояние

Деменция с тельцами Леви — это прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое характеризуется накоплением аномальных белковых отложений, называемых тельцами Леви, в нервных клетках головного мозга. Эти тельца Леви состоят преимущественно из белка альфа-синуклеина и нарушают нормальную работу мозга, приводя к характерным симптомам. Ключевые проявления деменции с тельцами Леви включают флуктуирующие когнитивные нарушения (колебания внимания и бодрствования), зрительные галлюцинации и паркинсонизм (замедленность движений, ригидность, тремор). Понимание патофизиологии этого состояния, особенно роли альфа-синуклеина, важно для изучения его генетических корней.

Генетическая предрасположенность к деменции с тельцами Леви: существуют ли наследственные формы

Наследственность и деменция с тельцами Леви имеют сложную взаимосвязь: большинство случаев ДТЛ являются спорадическими, что означает, что они возникают без явной семейной истории заболевания. Однако существует небольшая доля деменции с тельцами Леви, которая проявляется в семьях, указывая на наследственную предрасположенность. Такие случаи называются семейными или наследственными формами деменции с тельцами Леви и связаны с мутациями в определенных генах. Это означает, что хотя прямая передача болезни по наследству относительно редка, генетические факторы могут значительно повышать риск развития деменции с тельцами Леви у некоторых людей.

Ключевые гены, связанные с деменцией с тельцами Леви

Исследования выявили несколько генов, мутации в которых могут повышать риск развития деменции с тельцами Леви или напрямую приводить к ее семейным формам. Эти гены играют важную роль в различных клеточных процессах, включая переработку белков и функцию лизосом, которые отвечают за "уборку" клеточного мусора.

Ниже представлена таблица с основными генами, ассоциированными с риском развития деменции с тельцами Леви:

Важно отметить, что даже наличие мутации в одном из этих генов не гарантирует развитие деменции с тельцами Леви, так как пенетрантность (вероятность проявления заболевания при наличии мутации) может варьироваться. Генетические мутации обычно проявляют себя в комбинации с другими генетическими факторами и влиянием окружающей среды.

Как наследственные факторы влияют на риск развития деменции с тельцами Леви

Наследственные факторы играют сложную роль в развитии деменции с тельцами Леви. У большинства людей, страдающих этим заболеванием, не обнаруживается специфических генетических мутаций, которые напрямую передаются по наследству. Однако наличие близкого родственника с деменцией с тельцами Леви или болезнью Паркинсона (поскольку эти состояния имеют общие патологические механизмы) может незначительно повысить индивидуальный риск. Это повышение риска часто связано не с одним "виновным" геном, а с совокупностью нескольких генетических вариантов, которые делают человека более восприимчивым к болезни в сочетании с факторами окружающей среды и образом жизни. Генетическая предрасположенность создает основу, на которую могут наложиться другие факторы, ускоряя или провоцируя развитие симптомов.

Различия между спорадической и наследственной деменцией с тельцами Леви

Разграничение между спорадической и наследственной деменцией с тельцами Леви имеет важное значение для понимания механизмов заболевания и для оценки рисков для других членов семьи.

Основные отличия между этими двумя формами приведены ниже:

• Спорадическая деменция с тельцами Леви:

  • Составляет подавляющее большинство случаев деменции с тельцами Леви (более 90%).
  • Возникает без четкой семейной истории заболевания.
  • Причины развития считаются многофакторными, включая комбинацию генетических факторов риска низкой пенетрантности, факторов окружающей среды и возрастных изменений.
  • Обычно проявляется в пожилом возрасте.

• Наследственная деменция с тельцами Леви (семейная форма):

  • Встречается значительно реже (менее 10% случаев).
  • Характеризуется наличием нескольких случаев деменции с тельцами Леви или болезни Паркинсона в одной семье, часто в нескольких поколениях.
  • Обычно связана с конкретными мутациями в таких генах, как SNCA, GBA или LRRK2, которые могут передаваться по аутосомно-доминантному типу наследования.
  • Может проявляться в более молодом возрасте по сравнению со спорадическими формами, хотя это не является строгим правилом.
  • Наличие такой мутации значительно увеличивает вероятность развития заболевания, но не всегда гарантирует его появление.

Эти различия подчеркивают, что хотя генетика играет роль, особенно в семейных случаях, спорадическая форма остается наиболее распространенной, и ее возникновение зависит от сложного взаимодействия множества факторов.

Когда стоит задуматься о генетическом консультировании при деменции с тельцами Леви

Принятие решения о генетическом консультировании — это важный шаг для семей, где деменция с тельцами Леви присутствует или вызывает опасения. Генетическое консультирование может быть рекомендовано в нескольких случаях, когда есть основания подозревать наследственную форму заболевания.

Обращение к генетику будет целесообразным в следующих ситуациях:

• Множественные случаи ДТЛ в семье: Если у двух или более близких родственников (родители, братья/сестры, дети) была диагностирована деменция с тельцами Леви или болезнь Паркинсона, особенно с ранним началом, это может указывать на семейную форму заболевания.

• Раннее начало заболевания: Если диагноз деменции с тельцами Леви был поставлен в относительно молодом возрасте (например, до 60 лет), это может быть признаком генетической мутации.

• Необычные проявления заболевания: В некоторых случаях атипичные симптомы или особенно быстрое прогрессирование могут указывать на специфический генетический подтип.

• Желание планировать семью: Для людей, у которых есть родственники с ДТЛ и которые рассматривают возможность иметь детей, генетическое консультирование может помочь оценить риски и обсудить доступные варианты.

Генетическое консультирование включает в себя анализ родословной, оценку рисков, предоставление информации о генетических тестах и обсуждение их последствий. Специалист-генетик поможет разобраться в сложной информации и принять осознанное решение.

Возможности генетического тестирования и его значение

Генетическое тестирование при деменции с тельцами Леви — это мощный инструмент, который может помочь выявить специфические мутации, связанные с повышенным риском или развитием наследственных форм заболевания. Это тестирование обычно проводится путем анализа образца крови или слюны для поиска изменений в генах, таких как SNCA, GBA и LRRK2.

Значение генетического тестирования:

• Подтверждение диагноза: В некоторых случаях обнаружение конкретной мутации может помочь подтвердить диагноз наследственной формы деменции с тельцами Леви, особенно при атипичных или ранних проявлениях.

• Оценка риска для родственников: Если у пациента выявлена генетическая мутация, его близкие родственники могут пройти тестирование, чтобы узнать, являются ли они носителями этой мутации и каков их индивидуальный риск развития заболевания.

• Планирование семьи: Для потенциальных родителей, у которых в семье есть история ДТЛ, генетическое тестирование может предоставить информацию для принятия решений о планировании семьи и возможных репродуктивных технологиях.

• Научные исследования: Результаты генетического тестирования способствуют лучшему пониманию механизмов деменции с тельцами Леви и помогают в разработке новых методов лечения и профилактики.

Важно понимать, что генетическое тестирование не всегда дает однозначные ответы. Обнаружение мутации не всегда означает 100% развитие заболевания, а отсутствие известных мутаций не исключает риск развития ДТЛ, особенно спорадических форм. Кроме того, результаты генетического тестирования имеют значительные эмоциональные, психологические и социальные последствия, поэтому они всегда должны обсуждаться в рамках комплексного генетического консультирования, чтобы обеспечить поддержку и полную информированность пациента и его семьи.

Меры по снижению рисков для людей с семейной историей деменции с тельцами Леви

Хотя генетические факторы, безусловно, играют роль в риске развития деменции с тельцами Леви, особенно в семейных случаях, важно помнить, что на многие аспекты здоровья мозга можно влиять с помощью образа жизни и медицинского контроля. Для людей с семейной историей ДТЛ, которые беспокоятся о своем риске, существуют рекомендации, направленные на общее поддержание здоровья мозга и снижение влияния модифицируемых факторов риска.

Комплексный подход к снижению рисков включает в себя следующие действия:

• Поддержание физической активности: Регулярные физические упражнения способствуют улучшению кровообращения в мозге, поддержанию нейронных связей и снижению воспаления. Рекомендуется как минимум 150 минут умеренной аэробной нагрузки в неделю.

• Соблюдение здоровой диеты: Питание, богатое фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, нежирными белками и полезными жирами (например, средиземноморская диета), может защищать мозг от окислительного стресса и воспаления.

• Когнитивная стимуляция: Активная умственная деятельность, такая как чтение, изучение новых навыков, решение головоломок и социальное взаимодействие, помогает поддерживать когнитивный резерв мозга.

• Контроль хронических заболеваний: Важно эффективно управлять такими состояниями, как высокое артериальное давление, диабет, высокий уровень холестерина и сердечно-сосудистые заболевания, поскольку они могут усугублять риск деменции.

• Достаточный и качественный сон: Нарушения сна, особенно апноэ во сне, связаны с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний. Обратитесь к врачу, если у вас есть проблемы со сном.

• Избегание курения и чрезмерного употребления алкоголя: Эти привычки могут негативно влиять на здоровье мозга и увеличивать риск развития деменции.

• Регулярные медицинские осмотры: Обсуждайте свои опасения с врачом, чтобы своевременно выявлять и корректировать любые потенциальные проблемы со здоровьем.

Эти меры не могут изменить вашу генетическую предрасположенность, но они могут оптимизировать общее здоровье мозга и потенциально отсрочить или уменьшить выраженность симптомов, если заболевание все же разовьется.

Список литературы

1. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Неврология: Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.
2. Захаров В.В., Вахнина Н.В. Деменция с тельцами Леви: диагностика и лечение // Неврологический журнал. — 2017. — Т. 22, № 5. — С. 267–276.
3. McKeith I.G., Boeve B.F., Dickson D.W. et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium // Neurology. — 2017. — Vol. 89, № 1. — P. 88–100.
4. Bradley’s and Daroff’s Neurology in Clinical Practice. 8th Edition. Editors: Daroff R.B., Jankovic J., Mazziotta J.C., Pomeroy S.L. — Elsevier, 2020.