Генная терапия пигментного ретинита: принципы, текущие результаты и будущее

Генная терапия пигментного ретинита представляет собой передовой и наиболее перспективный подход к лечению этого наследственного заболевания сетчатки, направленный на устранение его первопричины — генетического дефекта. В отличие от методов, лишь замедляющих прогрессирование болезни, генная терапия (ГТ) способна остановить потерю зрения и в некоторых случаях даже частично его восстановить. Этот метод уже перешел из разряда экспериментальных в реальную клиническую практику для определенных форм пигментного ретинита (ПР), давая надежду тысячам пациентов и их семьям по всему миру.

Что такое генная терапия и как она работает при пигментном ретините

В основе пигментного ретинита лежит мутация в одном из множества генов, ответственных за работу фоторецепторов — светочувствительных клеток сетчатки (палочек и колбочек). Из-за «поломки» в гене клетка не может производить жизненно важный белок, что со временем приводит к ее гибели и прогрессирующей потере зрения. Генная терапия решает эту проблему на фундаментальном уровне.

Принцип метода заключается в доставке в клетки сетчатки здоровой, функциональной копии «дефектного» гена. Представьте, что у клеток есть неверная инструкция по сборке важной детали. Генная терапия — это как доставить им правильную, рабочую версию этой инструкции. Когда клетки получают корректный ген, они начинают синтезировать нормальный белок, и их функция восстанавливается. Это позволяет остановить или значительно замедлить дегенерацию фоторецепторов.

Для доставки генетического материала в клетки глаза используются специальные «транспортные средства» — векторы. Чаще всего в этой роли выступает аденоассоциированный вирус (ААВ). Важно понимать, что это не тот вирус, который вызывает заболевание. Ученые удаляют из него весь собственный генетический материал и «загружают» внутрь терапевтический ген. Такой модифицированный вирус не способен размножаться или вызывать инфекцию, он служит лишь безопасной «капсулой» для доставки груза точно в цель. Введение вектора осуществляется в ходе высокоточной хирургической операции путем инъекции под сетчатку (субретинально).

Основные принципы и подходы в генной терапии ПР

В лечении пигментного ретинита используются несколько стратегий генной терапии, каждая из которых подходит для разных типов мутаций и стадий заболевания. Выбор подхода зависит от конкретного генетического диагноза пациента. Основные направления представлены в таблице ниже.

Показания к применению: кому может помочь генная терапия

Генная терапия является высокоспецифичным методом лечения, и подходит она далеко не всем пациентам с диагнозом «пигментный ретинит». Существует два ключевых критерия отбора кандидатов на такое лечение.

Первый и самый главный критерий — это точный генетический диагноз. Пациент должен пройти молекулярно-генетическое тестирование, которое подтвердит, что его заболевание вызвано мутациями в конкретном гене, для которого уже разработана или исследуется генная терапия. На сегодняшний день единственным одобренным препаратом является терапия для биаллельных мутаций в гене RPE65.

Второй важный критерий — наличие достаточного количества живых, пусть и не функционирующих, клеток сетчатки. Генная терапия не может «воскресить» уже погибшие фоторецепторы. Ее задача — «починить» и сохранить те, что еще живы. Поэтому лечение наиболее эффективно на тех стадиях, когда дегенеративный процесс еще не зашел слишком далеко. Оценку состояния сетчатки проводит врач-офтальмолог с помощью специальных методов исследования, таких как оптическая когерентная томография (ОКТ).

Нужен очный осмотр?

Найдите лучшего офтальмолога (окулиста) в вашем городе по рейтингу и отзывам.

Найти офтальмолога (окулиста) рядом

Партнер сервиса:

Реальные отзывы Актуальные цены

Текущие результаты и зарегистрированные препараты

Прорывом в лечении пигментного ретинита стало одобрение в 2017 году Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарата «Люкстурна» (международное непатентованное название — воретиген непарвовек). Это первая генная терапия, одобренная для лечения наследственного заболевания сетчатки, вызванного мутациями в гене RPE65. Этот ген кодирует белок, критически важный для зрительного цикла.

Результаты клинических исследований и последующей практики показали значительные улучшения у пациентов. Важно понимать, что терапия не возвращает стопроцентное зрение. Однако у большинства пролеченных наблюдается:

• Существенное улучшение светочувствительности: пациенты начинают лучше видеть в сумерках и при слабом освещении.
• Расширение полей зрения: уменьшается эффект «туннельного» зрения, характерный для ПР.
• Улучшение способности к навигации: пациенты могут самостоятельно передвигаться в пространстве, обходя препятствия, что было невозможно до лечения.

Эти результаты являются стабильными и сохраняются на протяжении многих лет после однократного введения препарата. Успех «Люкстурны» стимулировал активную разработку генной терапии для других, более распространенных форм пигментного ретинита, вызванных мутациями в других генах (например, RPGR, USH2A, PDE6B). Многие из этих разработок сейчас проходят различные фазы клинических испытаний.

Будущее генной терапии в лечении пигментного ретинита

Будущее генной терапии ПР выглядит очень многообещающим. Научные исследования движутся сразу по нескольким направлениям, которые в перспективе сделают этот вид лечения более доступным и эффективным для широкого круга пациентов.

Во-первых, ведется разработка терапевтических препаратов для все большего числа генов, связанных с пигментным ретинитом. Цель — охватить наиболее частые причины заболевания.

Во-вторых, ученые работают над усовершенствованием векторов-доставщиков и способов их введения. Например, исследуются возможности инъекций не под сетчатку, а непосредственно в стекловидное тело (интравитреально). Это менее инвазивная и технически более простая процедура, которая позволит применять ГТ более широкому кругу пациентов.

В-третьих, активно развиваются технологии редактирования генома, такие как CRISPR/Cas9. В будущем это может позволить не просто добавлять здоровый ген, а исправлять мутацию в собственной ДНК пациента, что особенно важно для доминантных форм ПР.

Генная терапия уже сегодня изменила парадигму лечения пигментного ретинита, превратив его из неизлечимого прогрессирующего заболевания в состояние, которое поддается терапии. С каждым годом этот метод будет становиться все более совершенным, даря надежду на сохранение зрения все большему числу людей.

Список литературы

1. Пигментный ретинит. Клинические рекомендации. Министерство здравоохранения Российской Федерации. – 2021.
2. Офтальмология. Национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой, В. В. Нероева, Х. П. Тахчиди. – 2-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 904 с.
3. Russell S, Bennett J, Wellman JA, и др. Efficacy and safety of voretigene neparvovec (AAV2-hRPE65v2) in patients with RPE65-mediated inherited retinal dystrophy: a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2017;390(10097):849-860.
4. Американская академия офтальмологии, панель по сетчатке и стекловидному телу. Preferred Practice Pattern® Guidelines. Inherited Retinal Diseases. Сан-Франциско, Калифорния: Американская академия офтальмологии; 2022.
5. Kanski's Clinical Ophthalmology: A Systematic Approach / Bowling B. – 9-е изд. – Elsevier, 2020. – 992 с.