Стволовые клетки при пигментном ретините: исследования и перспективы лечения

Применение стволовых клеток при пигментном ретините является одним из наиболее активно исследуемых и многообещающих направлений в современной офтальмологии. Эта технология открывает принципиально новые возможности для пациентов, сталкивающихся с неуклонным прогрессированием заболевания и потерей зрения. В отличие от существующих методов, направленных в основном на замедление дегенеративных процессов, клеточная терапия нацелена на восстановление или защиту светочувствительных клеток сетчатки — фоторецепторов. Для пациентов и их семей это не просто очередное исследование, а реальная надежда на сохранение и, возможно, улучшение зрительных функций в будущем.

Что такое стволовые клетки и почему они могут помочь при пигментном ретините

Стволовые клетки (СК) — это особый, незрелый тип клеток, которые обладают двумя уникальными свойствами: способностью к самообновлению (делению с образованием таких же клеток) и дифференцировке, то есть превращению в специализированные клетки различных тканей и органов, включая клетки сетчатки. Именно эти свойства делают их мощным инструментом для регенеративной медицины.

При пигментной абиотрофии сетчатки происходит генетически обусловленная гибель фоторецепторов — палочек и колбочек, которые отвечают за восприятие света. Этот процесс необратим и ведёт к постепенной потере зрения. Потенциал стволовых клеток в лечении пигментного ретинита заключается в двух основных стратегиях:

• Заместительная терапия. Идея состоит в том, чтобы вырастить из стволовых клеток новые, здоровые фоторецепторы или клетки пигментного эпителия сетчатки, а затем трансплантировать их в глаз пациента для замены погибших. Это сложнейшая задача, так как новые клетки должны не просто выжить, но и правильно интегрироваться в существующую нейронную сеть сетчатки, чтобы передавать зрительный сигнал в мозг.
• Нейропротекция (защита нервных клеток). Многие типы стволовых клеток способны выделять так называемые трофические факторы — биологически активные вещества, которые поддерживают жизнеспособность оставшихся фоторецепторов, защищают их от дальнейшей гибели и улучшают функционирование. В этом случае СК выступают в роли «фабрики» полезных молекул, замедляя прогрессирование заболевания. Этот подход считается более простым в реализации и на данный момент показывает более предсказуемые результаты в исследованиях.

Таким образом, клеточная терапия предлагает не просто замедлить болезнь, а потенциально воздействовать на её первопричину — потерю ключевых клеток сетчатки.

Основные типы стволовых клеток, изучаемых для лечения пигментной абиотрофии

В исследованиях по лечению пигментного ретинита используется несколько видов стволовых клеток, каждый из которых имеет свои особенности, преимущества и ограничения. Выбор конкретного типа клеток определяет стратегию лечения и потенциальные риски.

Вот основные типы стволовых клеток, которые находятся в центре внимания учёных:

Механизмы действия клеточной терапии: как это работает в сетчатке

Чтобы понять, как клеточная терапия может помочь, важно рассмотреть два ключевых механизма её действия более подробно. Они не являются взаимоисключающими и в будущем могут применяться в комбинации.

Первый механизм — это замещение утраченных клеток. Это наиболее амбициозная цель. Лабораторно из иПСК или ЭСК выращивают клетки пигментного эпителия сетчатки или непосредственно фоторецепторы. Затем их вводят хирургическим путём под сетчатку (субретинальная инъекция). Главная сложность заключается в том, чтобы эти новые клетки не просто выжили, но и сформировали правильные синаптические связи со следующими нейронами зрительного пути — биполярными клетками. Без этой функциональной интеграции восстановление зрения невозможно.

Второй, более изученный и безопасный на сегодня механизм — это нейропротекторная, или трофическая, поддержка. В этом случае в стекловидное тело глаза (интравитреальная инъекция) или в пространство рядом с сетчаткой вводят, например, мезенхимальные стволовые клетки. Эти клетки не превращаются в фоторецепторы, но активно выделяют целый коктейль факторов роста и противовоспалительных молекул. Эти вещества создают в сетчатке благоприятную среду, которая:

• Замедляет апоптоз (запрограммированную гибель) оставшихся фоторецепторов.
• Улучшает кровоснабжение и питание сетчатки.
• Снижает уровень хронического воспаления, которое сопровождает дегенеративный процесс.

Такой подход позволяет сохранить уже имеющиеся зрительные функции на более долгий срок и замедлить прогрессирование пигментного ретинита. Именно эта стратегия сейчас преобладает в большинстве клинических исследований из-за более высокого профиля безопасности.

Нужен очный осмотр?

Найдите лучшего офтальмолога (окулиста) в вашем городе по рейтингу и отзывам.

Найти офтальмолога (окулиста) рядом

Партнер сервиса:

Реальные отзывы Актуальные цены

Текущий статус клинических исследований: от лаборатории к пациенту

Важно понимать, что терапия стволовыми клетками при пигментном ретините на данный момент является экспериментальным методом. Она не входит в стандартные протоколы лечения и доступна только в рамках официальных клинических исследований. Эти исследования проходят в несколько фаз, чтобы доказать безопасность и эффективность нового метода.

• Фаза I: Основная цель — оценка безопасности. В исследовании участвует небольшая группа пациентов. Врачи оценивают, не вызывает ли процедура серьёзных побочных эффектов, таких как отторжение, воспаление или рост опухолей.
• Фаза II: Оценка эффективности и подбор дозы. Группа пациентов расширяется. Исследователи смотрят, есть ли положительная динамика в зрительных функциях (острота зрения, поля зрения, темновая адаптация) по сравнению с группой плацебо или исходными данными.
• Фаза III: Крупномасштабное подтверждение эффективности. В исследовании участвуют сотни пациентов в разных медицинских центрах. Результаты сравниваются с результатами стандартной терапии или плацебо. Успешное завершение этой фазы необходимо для регистрации метода и его широкого внедрения в клиническую практику.

Большинство текущих исследований по клеточной терапии пигментной абиотрофии сетчатки находятся на I или II фазе. Полученные результаты можно охарактеризовать как скромные, но обнадёживающие. У части пациентов наблюдается стабилизация или некоторое улучшение полей зрения, повышение светочувствительности. Самое главное — на данный момент продемонстрирован приемлемый профиль безопасности для некоторых типов клеток (особенно МСК). До широкого клинического применения ещё далеко, но каждый успешный шаг в исследованиях приближает нас к этой цели.

Потенциальные риски и нерешённые проблемы терапии стволовыми клетками

Несмотря на большие надежды, клеточная терапия сопряжена с серьёзными рисками и вызовами, которые учёные и врачи активно пытаются преодолеть. Пациентам, рассматривающим участие в исследованиях, необходимо трезво оценивать эти аспекты.

Ключевые проблемы включают:

• Онкогенный риск. Плюрипотентные клетки (ЭСК и иПСК) при неполной дифференцировке могут образовывать тератомы — доброкачественные опухоли, состоящие из разных типов тканей. Это один из главных барьеров на пути их применения.
• Иммунное отторжение. При использовании донорских клеток иммунная система пациента может распознать их как чужеродные и атаковать. Это требует применения иммуносупрессивной терапии, которая сама по себе имеет побочные эффекты.
• Неправильная дифференцировка. Существует риск, что введённые стволовые клетки превратятся не в те клетки, которые нужны, или не интегрируются в структуру сетчатки должным образом, что может привести к отсутствию эффекта или даже ухудшению зрения.
• Воспалительные реакции. Сама процедура введения клеток в глаз может вызвать воспаление, образование рубцовой ткани или отслойку сетчатки.
• «Клеточный туризм». Появление недобросовестных клиник, предлагающих недоказанные и потенциально опасные методы лечения стволовыми клетками за большие деньги. Важно помнить, что любая легальная и безопасная клеточная терапия сегодня проводится только в рамках строго контролируемых государственных или академических клинических испытаний.

Перспективы и будущее клеточной терапии в лечении пигментного ретинита

Несмотря на все сложности, будущее клеточной терапии в офтальмологии выглядит оптимистично. Научные исследования движутся в нескольких направлениях, которые могут сделать лечение более безопасным и эффективным. Учёные работают над созданием более совершенных протоколов дифференцировки клеток, чтобы гарантировать получение чистого и безопасного клеточного продукта. Разрабатываются новые методы доставки клеток, менее травматичные для глаза. Также активно исследуются комбинированные подходы, сочетающие клеточную терапию с генной терапией или фармакологическими препаратами для достижения максимального синергического эффекта.

В ближайшие 5–10 лет можно ожидать завершения II и начала III фаз клинических исследований для наиболее перспективных клеточных продуктов. Вероятно, первыми в широкую практику войдут методы, основанные на нейропротекторном действии МСК, как более безопасные и направленные на замедление болезни. Заместительная терапия, нацеленная на восстановление зрения, потребует больше времени для решения фундаментальных проблем безопасности и интеграции клеток. Для пациентов с пигментным ретинитом это означает, что надежда на эффективное лечение становится всё более осязаемой, хотя и требует терпения и реалистичного взгляда на текущее состояние науки.

Список литературы

1. Офтальмология. Национальное руководство / под ред. С. Э. Аветисова, Е. А. Егорова, Л. К. Мошетовой, В. В. Нероева, Х. П. Тахчиди. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 752 с.
2. Касимов Э. М., Абдуллаева Н. Ф. Пигментный ретинит: этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение и реабилитация // Офтальмологический журнал. — 2017. — № 4. — С. 58–65.
3. Шамшинова А. М. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. — М.: Медицина, 2001. — 528 с.
4. Ryan S. J., Sadda S. R. (Eds.). (2022). Ryan's Retina (7th ed.). Elsevier.
5. Gasparini S. J., Llonch S., Borsch O., & Ader M. (2019). Transplantation of photoreceptors into the degenerative retina: current state and future perspectives. Progress in Retinal and Eye Research, 71, 57–84.
6. ClinicalTrials.gov. U.S. National Library of Medicine. [База данных клинических исследований, доступна онлайн].