Химиотерапия при раке толстой кишки: когда и какие препараты нужны

Химиотерапия при раке толстой кишки является одним из ключевых методов лечения, применяемым на разных стадиях заболевания для достижения различных целей — от полного излечения до контроля над ростом опухоли и облегчения симптомов. Понимание того, когда и почему назначается системное лечение, какие препараты используются и как управлять побочными эффектами, помогает пациентам и их близким проходить этот сложный этап с большей уверенностью и осознанностью. Современные подходы к химиотерапевтическому лечению всегда индивидуальны и основываются на точных данных о стадии болезни, молекулярных характеристиках опухоли и общем состоянии здоровья пациента.

Роль химиотерапии в лечении рака толстой кишки: цели и задачи

Химиотерапия (ХТ) может назначаться с разными целями в зависимости от стадии рака толстой кишки (РТК) и общего плана лечения. Основная задача химиотерапевтических препаратов — уничтожение или подавление роста раковых клеток, которые обладают способностью к быстрому и неконтролируемому делению. Выделяют три основных сценария применения системной терапии.

• Адъювантная химиотерапия. Этот вид лечения назначается после хирургического удаления основной опухоли. Его цель — уничтожить микрометастазы. Это крошечные, невидимые глазу и на сканировании раковые клетки, которые могли остаться в организме и со временем привести к рецидиву (возвращению) болезни. Адъювантная ХТ особенно важна при III стадии рака толстой кишки и может быть рекомендована при II стадии с высоким риском рецидива. Это своего рода «страховка», которая значительно повышает шансы на полное излечение.
• Неоадъювантная химиотерапия. В некоторых случаях, особенно при раке прямой кишки (которая является частью толстой кишки), химиотерапию, часто в сочетании с лучевой терапией, проводят до операции. Это делается для того, чтобы уменьшить размер опухоли, облегчить ее удаление хирургическим путем и снизить риск местного рецидива. Уменьшение опухоли может позволить хирургам провести менее травматичную, органосохраняющую операцию.
• Паллиативная химиотерапия. Применяется на IV стадии заболевания, когда рак распространился на другие органы (например, печень или легкие) и полное излечение невозможно. Цель паллиативной химиотерапии — не излечить, а контролировать болезнь: замедлить рост опухолевых очагов, уменьшить их размер, облегчить симптомы (такие как боль или непроходимость кишечника), продлить жизнь и, что очень важно, улучшить ее качество.

Основные препараты и схемы химиотерапии при РТК

Для лечения рака толстой кишки используется комбинация нескольких препаратов, которые вводятся по специальным схемам или протоколам. Выбор конкретной схемы зависит от стадии заболевания, целей лечения и индивидуальных особенностей пациента. Основой большинства протоколов являются препараты из группы антиметаболитов и алкилирующих агентов.

В современной онкологии применяются следующие основные схемы химиотерапии, представляющие собой комбинации препаратов:

Важно понимать, что 5-фторурацил (5-ФУ) и капецитабин — это, по сути, разные формы одного действующего вещества. Иринотекан и оксалиплатин — препараты с разным механизмом действия, которые усиливают эффект 5-ФУ.

Таргетная терапия как дополнение к химиотерапии

Таргетная терапия — это более современный и целенаправленный подход к лечению рака. В отличие от стандартной химиотерапии, которая воздействует на все быстроделящиеся клетки организма (и раковые, и здоровые), таргетные препараты прицельно блокируют определенные молекулы, отвечающие за рост и развитие опухоли. При раке толстой кишки таргетная терапия почти всегда используется в комбинации с ХТ, усиливая ее эффективность.

Выбор таргетного препарата зависит от молекулярно-генетических характеристик опухоли. Перед началом лечения обязательно проводится анализ опухолевой ткани на наличие мутаций в генах KRAS, NRAS и BRAF.

• Анти-VEGF препараты (например, Бевацизумаб). Эти препараты блокируют фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), мешая опухоли формировать новые кровеносные сосуды, которые необходимы ей для питания и роста. Их можно сравнить с «перекрытием кислорода» для опухоли. Они могут назначаться независимо от мутационного статуса генов.
• Анти-EGFR препараты (например, Цетуксимаб, Панитумумаб). Эти препараты блокируют рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) на поверхности раковых клеток, который стимулирует их деление. Важно, что эти препараты эффективны только в том случае, если в опухоли нет мутаций в генах KRAS и NRAS (так называемый «дикий тип»). При наличии мутаций эти препараты не работают и не назначаются.

Добавление таргетной терапии к стандартным схемам химиотерапии при метастатическом раке толстой кишки позволяет значительно улучшить результаты лечения.

Как проходит лечение и чего ожидать: практические аспекты

Процесс химиотерапевтического лечения организован в виде циклов. Цикл — это период, который включает введение препаратов и последующий перерыв для восстановления организма. Стандартная продолжительность цикла при лечении РТК обычно составляет 2–3 недели. Общее количество циклов (например, 8 или 12) определяется лечащим врачом.

Препараты вводятся внутривенно капельно. Этот процесс может занимать от нескольких часов до двух суток. Для удобства и сохранения периферических вен пациентам часто устанавливают центральный венозный катетер или имплантируемую порт-систему. Порт-система — это небольшое устройство, которое вшивается под кожу (обычно в области ключицы) и соединяется с крупной веной. Это позволяет проводить инфузии безболезненно и безопасно на протяжении всего курса лечения.

Во время лечения необходимо регулярно сдавать анализы крови для контроля показателей и своевременного выявления побочных эффектов, таких как снижение уровня лейкоцитов или тромбоцитов.

Управление побочными эффектами химиотерапии

Мысль о побочных эффектах часто вызывает наибольшую тревогу. Важно знать, что современная онкология располагает большим арсеналом средств для их профилактики и контроля. Большинство побочных явлений носят временный характер и полностью проходят после завершения лечения.

К наиболее частым побочным эффектам, для каждого из которых существуют методы контроля, относятся:

• Тошнота и рвота. Для их предотвращения используются современные противорвотные препараты (антиэметики), которые вводятся до и после химиотерапии. Их эффективность очень высока, и сильная тошнота сегодня встречается редко.
• Диарея. Часто возникает при использовании иринотекана или 5-ФУ. Контролируется специальной диетой и приемом противодиарейных препаратов по назначению врача.
• Периферическая нейропатия. Это побочный эффект оксалиплатина, проявляющийся в виде онемения, покалывания или повышенной чувствительности к холоду в кончиках пальцев рук и ног. Важно сообщать врачу о первых же симптомах, чтобы он мог скорректировать дозу препарата.
• Утомляемость. Повышенная слабость — частый спутник лечения. Лучший способ борьбы — баланс между умеренной физической активностью (прогулки) и полноценным отдыхом.
• Изменения в анализах крови (миелосупрессия). Химиотерапия может временно подавлять работу костного мозга, что приводит к снижению лейкоцитов (риск инфекций), тромбоцитов (риск кровотечений) и гемоглобина (анемия). Регулярный контроль крови позволяет вовремя заметить эти изменения и принять меры.
• Выпадение волос (алопеция). При использовании стандартных схем для лечения рака толстой кишки (FOLFOX, FOLFIRI) полное выпадение волос происходит редко, чаще наблюдается их истончение и частичное поредение.

Ключ к успешному управлению побочными эффектами — это открытый диалог с лечащим врачом и медицинской сестрой. Не нужно терпеть дискомфорт, о любых изменениях в самочувствии следует немедленно сообщать.

Индивидуальный подход: почему схемы лечения рака толстой кишки различаются

Не существует двух абсолютно одинаковых случаев рака толстой кишки, а значит, и единой для всех схемы лечения. План терапии всегда составляется индивидуально на основе множества факторов. Онколог учитывает стадию заболевания, точное расположение опухоли, ее гистологический тип (степень злокачественности), результаты молекулярно-генетического тестирования (наличие мутаций KRAS, NRAS, BRAF, а также статус микросателлитной нестабильности MSI), возраст пациента, его общее состояние здоровья и наличие сопутствующих заболеваний.

Именно такой персонализированный подход позволяет подобрать наиболее эффективную и одновременно наименее токсичную комбинацию препаратов, чтобы добиться наилучшего результата лечения для каждого конкретного пациента.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Общероссийский союз общественных объединений «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2020.
2. Van Cutsem E., Cervantes A., Adam R., et al. ESMO consensus guidelines for the management of patients with metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016;27(8):1386—1422.
3. Трякин А.А., Федянин М.Ю., Цуканов А.С. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2022 (том 12). С. 407—451.
4. DeVita, V. T., Jr., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.
5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. Colon Cancer. Version 2.2023.