Роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в возникновении рака гортани

Связь между вирусом папилломы человека и развитием рака гортани является научно доказанным фактом, который коренным образом изменил подходы к диагностике, лечению и профилактике этого заболевания. Хотя традиционно основными причинами рака гортани считались курение и злоупотребление алкоголем, сегодня установлено, что значительная часть случаев, особенно у молодых пациентов без вредных привычек, вызвана именно персистенцией (длительным присутствием) в организме высокоонкогенных штаммов ВПЧ. Понимание этой связи крайне важно, поскольку ВПЧ-ассоциированный рак имеет свои биологические особенности, которые влияют на прогноз и выбор терапевтической тактики.

Что такое вирус папилломы человека и как он связан с онкологией

Вирус папилломы человека — это общее название для большой группы вирусов, включающей более 200 типов (штаммов). Большинство из них безвредны и не вызывают никаких симптомов, элиминируясь из организма самостоятельно благодаря работе иммунной системы. Однако некоторые типы вируса папилломы человека способны вызывать заболевания кожи и слизистых оболочек, от безобидных бородавок до злокачественных новообразований. Их принято делить на две основные группы: низкого и высокого онкогенного риска.

Ключевую роль в развитии рака играют именно штаммы высокого риска. Механизм их действия заключается в способности встраивать свой генетический материал в ДНК клеток человека. Вирусные белки, в частности E6 и E7, блокируют работу белков-супрессоров опухолевого роста (p53 и pRb), которые в норме контролируют клеточное деление и запускают апоптоз — запрограммированную гибель поврежденных клеток. Когда эти защитные механизмы отключены, клетки слизистой оболочки гортани начинают бесконтрольно делиться, накапливая мутации. Со временем этот процесс приводит к злокачественной трансформации и формированию опухоли.

Пути передачи вируса и факторы риска инфицирования гортани

Основной путь передачи вируса папилломы человека, в том числе и в область головы и шеи, — это контактный. Инфицирование слизистой оболочки гортани и ротоглотки чаще всего происходит при орально-генитальных контактах с носителем вируса. Важно понимать, что наличие вируса у партнера может протекать бессимптомно, и использование барьерных методов контрацепции не всегда обеспечивает стопроцентную защиту, так как вирус может находиться на участках кожи, не покрытых презервативом.

Хотя сам по себе факт инфицирования ВПЧ еще не означает неминуемого развития рака, существуют факторы, которые повышают этот риск. К ним относятся:

• Ослабленный иммунитет. У людей с иммунодефицитными состояниями (например, ВИЧ-инфекция или прием иммуносупрессивных препаратов) организму сложнее бороться с вирусом, что способствует его длительному персистированию.
• Курение. Табачный дым повреждает слизистую оболочку гортани, делая ее более уязвимой для вируса, а содержащиеся в нем канцерогены ускоряют процесс злокачественной трансформации клеток.
• Злоупотребление алкоголем. Алкоголь действует синергично с табаком, усиливая его повреждающее действие на клетки и снижая местные защитные барьеры слизистой.
• Хронические воспалительные процессы в гортани. Любое хроническое воспаление создает благоприятные условия для активности вируса.

Какие типы ВПЧ наиболее опасны для гортани

Не все типы вируса папилломы человека одинаково опасны. За подавляющее большинство случаев ВПЧ-ассоциированного рака гортани и ротоглотки ответственны штаммы высокого онкогенного риска. Наибольшую угрозу представляет ВПЧ 16-го типа — он обнаруживается примерно в 90–95% всех случаев ВПЧ-положительных опухолей головы и шеи. Значительно реже встречается ВПЧ 18-го типа. Другие высокоонкогенные типы, такие как 31, 33, 35, 45, 52 и 58, также могут играть роль в развитии рака, но их вклад значительно меньше.

Для лучшего понимания рисков, связанных с различными типами вируса, приведем их классификацию в виде таблицы.

Важно отметить, что даже доброкачественный респираторный папилломатоз, вызываемый ВПЧ 6-го и 11-го типов, требует пристального наблюдения, так как в редких случаях может произойти его злокачественное перерождение, особенно на фоне курения.

Нужен очный осмотр?

Найдите лучшего онколога в вашем городе по рейтингу и отзывам.

Найти онколога рядом

Партнер сервиса:

Реальные отзывы Актуальные цены

Особенности ВПЧ-ассоциированного рака гортани

Опухоли гортани, вызванные вирусом папилломы человека, имеют ряд клинических и биологических отличий от рака, спровоцированного традиционными факторами риска, такими как курение и алкоголь. Эти различия принципиально важны для прогнозирования течения заболевания и выбора лечебной стратегии.

Основная особенность ВПЧ-положительного рака заключается в его более высокой чувствительности к лучевой терапии и химиотерапии. Клетки таких опухолей хуже восстанавливаются после повреждений, наносимых облучением и цитостатиками, что приводит к лучшему ответу на лечение. Как следствие, прогноз у пациентов с ВПЧ-ассоциированным раком гортани, как правило, более благоприятный, а показатели выживаемости — выше по сравнению с пациентами с ВПЧ-негативными опухолями при той же стадии заболевания.

Кроме того, ВПЧ-положительный рак чаще диагностируется у более молодых пациентов (до 60 лет), которые могут не иметь в анамнезе длительного стажа курения. Опухоль чаще локализуется в области ротоглотки (миндалины, корень языка), но может поражать и непосредственно гортань.

Диагностика ВПЧ-статуса при раке гортани

Определение ВПЧ-статуса опухоли является обязательной частью современной диагностики рака гортани и ротоглотки. Эта информация напрямую влияет на прогноз и позволяет персонализировать лечение. Диагностика проводится на образце опухолевой ткани, полученном в ходе биопсии.

Существует два основных метода для определения связи опухоли с вирусом папилломы человека:

1. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ). Этот метод является «золотым стандартом». Он направлен на выявление в клетках опухоли белка p16. Этот белок в больших количествах вырабатывается клеткой в ответ на активность вирусных белков E6 и E7. Яркое и диффузное окрашивание более 70% опухолевых клеток на белок p16 считается надежным косвенным признаком ВПЧ-ассоциированного рака.
2. Полимеразная цепная реакция (ПЦР). Это прямой метод, который позволяет обнаружить ДНК вируса папилломы человека непосредственно в опухолевой ткани. ПЦР-диагностика может также определить конкретный тип вируса, что имеет дополнительную прогностическую ценность.

Обычно для постановки окончательного диагноза и определения статуса опухоли используют комбинацию этих методов, что обеспечивает максимальную точность.

Профилактика: можно ли снизить риск развития ВПЧ-ассоциированного рака

Да, снизить риск развития рака гортани, связанного с вирусом папилломы человека, возможно. Профилактика делится на первичную (предотвращение инфицирования) и вторичную (снижение рисков у уже инфицированных людей).

Наиболее эффективным методом первичной профилактики является вакцинация. Современные вакцины (Гардасил, Церварикс) защищают от наиболее опасных, высокоонкогенных типов ВПЧ, в первую очередь от 16-го и 18-го типов, которые вызывают большинство случаев ВПЧ-ассоциированного рака. Вакцинация рекомендуется подросткам обоего пола в возрасте 11–12 лет, до начала половой жизни. Однако привиться можно и в более старшем возрасте. Вакцинация не лечит уже имеющуюся инфекцию, но защищает от заражения теми типами вируса, которые в нее включены и с которыми человек еще не контактировал.

К другим мерам профилактики относятся:

• Ответственное сексуальное поведение. Использование барьерных методов контрацепции при всех видах половых контактов может снизить, но не исключить полностью риск передачи ВПЧ.
• Отказ от курения и злоупотребления алкоголем. Эти факторы не только являются самостоятельными причинами рака, но и значительно повышают риск злокачественной трансформации клеток при наличии ВПЧ-инфекции.
• Поддержание здорового образа жизни и укрепление иммунитета. Сильная иммунная система способна самостоятельно элиминировать вирус из организма в большинстве случаев.
• Регулярные осмотры у ЛОР-врача. При появлении таких симптомов, как длительная осиплость голоса, дискомфорт или боль в горле, затруднение при глотании, необходимо незамедлительно обратиться к специалисту.

Список литературы

1. Рак гортани. Клинические рекомендации РФ. Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 920 с.
3. Chaturvedi A.K., Engels E.A., Pfeiffer R.M., et al. Human papillomavirus and rising oropharyngeal cancer incidence in the United States. Journal of Clinical Oncology. 2011;29(32):4294-4301.
4. DeVita, V. T., Hellman, S., & Rosenberg, S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th ed. Wolters Kluwer, 2019.
5. Human Papillomavirus and Cancer. National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH), USA. Обновлено: 22 марта 2024 г.
6. World Health Organization (WHO). Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. Key facts. Опубликовано: 17 ноября 2023 г.